后循環腦梗死患者椎基底動脈狹窄與血清生化指標相關性

李 釗

南寧市第三人民醫院檢驗科（廣西南寧 530000）

腦梗死是一種常見的腦血管疾病，致殘率和后遺癥發生率較高，多會導致腦神經受損，出現肢體、言語等功能性障礙［1］。后循環腦梗死（posterior circulation cerebral infarction，PCCI）屬于臨床上常見的腦梗死類型，它所涉及的患者腦部區域一般與多種中樞神經活動相關，對于患者肢體、言語等功能產生的不良影響更大［2］。當前針對PCCI的發生機制雖然無確切定論，但是有研究發現［3］，椎基底動脈狹窄和PCCI的發生、發展具有一定關系，同時斑塊的性質和動脈狹窄程度具有相關性。因此，準確判斷PCCI患者斑塊活動程度，能夠辨別患者動脈狹窄程度，從而判斷患者疾病情況。當前臨床上對于基底動脈狹窄程度多需進行CT造影的判斷，從而評估PCCI情況，但CT血管造影需要推注造影劑，診斷較為復雜，同時一部分患者還存在造影劑過敏現象，所以選擇適合的血清生化指標對PCCI進行輔助診斷具有重要意義［4-5］。因此，本研究探討了PCCI患者椎基底動脈狹窄和其血清生化指標的相關性，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年1月—2022年6月，選取我院收治的100例PCCI患者，進行回顧性分析，所有患者中男61例、女39例；年齡為54～78歲，平均（61.79±4.25）歲。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意本研究。

納入標準：通過病史和體征、一般體格檢查和神經系統檢查、CT平掃、多模式CT等確診腦梗死［6］；并由 CT 血管造影證實為PCCI；患者臨床資料完整。

排除標準：合并其他肺部疾病者；合并嚴重臟器疾病者；合并自身免疫性疾病者；合并急性冠狀動脈綜合征者；近1個月內接受過抗感染治療者。

1.2 方法

收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、再次發病情況、美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分以及是否合并高血壓、動脈狹窄、糖尿病、高脂血癥等基礎疾病情況。

CT血管造影方法：所有患者入院后應用64排螺旋CT（生產企業：美國GE公司）對患者進行掃描，掃描范圍主要為主動脈弓到顱頂。設置參數：管電流50 mA，電壓120 kV，螺距1.374∶1，層間隔0.625 mm，層厚0.625 mm，旋轉時間0.4 s。在掃描之前經右上肢以2 mL /s的速度對患者進行造影劑輸注，濃度為370 mg I/mL。第一次進行CT平掃，第二次進行造影劑增強掃描。最終將CT值＞50 Hu的作為穩定斑塊，將≤50 Hu的作為不穩定斑塊。

患者入院后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，隨后取上層清液，應用酶聯免疫吸附試驗法檢測患者血清腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、中樞神經特異蛋白（central nerve specific protein，S100β）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-37（interleukin-37。，IL-37）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血管細胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、人軟骨糖蛋白40（human cartilage glycoprotein 40，YKL-40）水平，檢測步驟嚴格依照試劑盒（生產企業：深圳晶美生物工程公司）說明書進行。

1.3 統計學方法

采取統計學軟件SPSS 23.0對本研究數據進行分析，計數資料以例數/百分比（n/%）表示，進行χ2檢驗，當3組以上整體比較有差異時，應用分割法進行兩兩比較；符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，2組間比較采用獨立t檢驗，3組間比較采用單因素方差分析，若總體有差異，用SNK法或者LSD法進行兩兩比較；應用Pearson直線相關分析方法分析相關性；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析；檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.1 3組患者臨床一般情況對比

3組患者性別、年齡、合并基礎疾病情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），再次發病情況與NIHSS評分比較差異有統計學意義，不穩定斑塊組高于另外2組（P＜0.05），但穩定斑塊組與無斑塊組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 3組患者血清神經細胞因子水平對比

3組患者BDNF、NSE、S100β水平對比差異，不穩定斑塊組BDNF低于穩定斑塊組與無斑塊組，不穩定斑塊組NSE、S100β高于穩定斑塊組與無斑塊組（P＜0.05），但穩定斑塊組與無斑塊組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 3組患者血清炎癥因子水平對比

3組患者血清CRP 、IL-37、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、YKL-40水平對比有差異，不穩定斑塊組高于另外2組（P＜0.05），但穩定斑塊組與無斑塊組對比無差異（P＞0.05），見表3。

2.4 椎基底動脈狹窄與血清生化指標相關性

Pearson直線相關分析結果顯示：椎基底動脈狹窄與BDNF呈負相關，與NSE、S100β、CRP、IL-37、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、YKL-40呈正相關（P＜0.05），見表4。

表4 椎基底動脈狹窄與血清生化指標相關性

2.5 不同血清指標對椎基底動脈狹窄的預測價值

以BDNF（≥4.12 μg/L=0，＜4.12 μg/L=1），NSE（＜22.85 μg/L=0，≥22.85 μg/L=1），S100β（＜3.14 μg/L=0，≥3.14 μg/L=1），CRP（＜12.38 mg/L=0，≥12.38 mg/L=1），IL-37（＜358.75 pg/mL=0，≥358.75 pg/mL=1），TNF-α（＜136.54 pg/mL=0，≥136.54 pg/mL=1），VCAM-1（＜2.16 ng/mL=0，≥2.16 ng/mL=1），ICAM-1（＜1.25 ng/mL=0，≥1.25 ng/mL=1），YKL-40（＜128.64 ng/mL=0，≥128.64 ng/mL=1）為自變量，以椎基底動脈狹窄為因變量。多因素Logistic回歸分析結果顯示，BDNF、NSE、ICAM-1、YKL-40是椎基底動脈狹窄的獨立危險因素（P＜0.05），見表5。

表5 不同血清指標對椎基底動脈狹窄的預測價值

續表

3 討 論

PCCI患者預后差、致殘、致死率均比較高，對患者家庭造成巨大負擔，且據研究顯示，約20%患者的后循環缺血性障礙是基于基底動脈病變［7-8］。因此明確與PCCI患者椎基底動脈狹窄的相關指標具有重要價值。椎基底動脈狹窄作為PCCI的基礎，以斑塊沉積和動脈硬化為主要特征，而初期主要以穩定性斑塊為主，當脂質核心體積產生變化之后，斑塊也會隨其進行相應改變，變為不穩定斑塊，增加斑塊脫落發生風險，導致血管閉塞，引發腦梗死［9-10］。由于PCCI患者會出現神經損傷與炎癥反應，因此，本研究主要選擇神經因子和炎癥因子兩類指標，分析其與PCCI患者椎基底動脈狹窄的相關性，為其臨床診斷與預后判斷提供參考［11］。

本研究結果顯示，3組患者再次發病情況與NIHSS評分對比差異有統計學意義，不穩定斑塊組明顯高于另外2組（P＜0.05），但穩定斑塊組與無斑塊組對比無明顯差異（P＞0.05）。這主要是因為，粥樣型斑塊在產生初期階段表現為穩定斑塊，而后循環病變屬于短暫性腦缺血發作，隨著斑塊脂質核心體積增大，逐漸轉變成不穩定斑塊，脫落之后引發PCCI和腦梗死，進一步促進患者神經損傷程度，提升NIHSS評分［12-13］；2組患者BDNF、NSE、S100β水平對比差異顯著，不穩定斑塊組BDNF低于穩定斑塊組與無斑塊組，不穩定斑塊組NSE、S100β高于穩定斑塊組與無斑塊組（P＜0.05），但穩定斑塊組與無斑塊組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。NSE、S100β作為判斷神經損傷的重要因子，在機體出現缺血、缺氧狀態時，會導致細胞破裂或損傷，這兩個因子會被大量釋放到血液之中［14］。BDNF是具有神經營養作用的蛋白質，在出現神經元缺血缺氧和腦血管閉塞的癥狀之后，機體BDNF合成功能也隨之降低。因此，腦梗死患者疾病越嚴重，神經細胞損傷越嚴重，BDNF水平越低，NSE、S100β水平也越高［15］。而不穩定斑塊組患者由于椎基底動脈狹窄程度增加，患者腦梗死癥狀越嚴重，BDNF、NSE、S100β水平變化越顯著；2組患者血清CRP、IL-37、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、YKL-40水平比較差異有統計學意義，不穩定斑塊組高于另外2組（P＜0.05），但穩定斑塊組與無斑塊組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。CRP是一種非特異性炎癥標志物，在機體受到感染時會急劇上升。IL-37是白細胞介素家族中的第七位成員，屬于炎性因子的一種，而IL-37作為炎性因子的一種也可參與心腦血管疾病的發生發展［16］。TNF-α主要由活化的巨噬細胞、NK細胞及T淋巴細胞產生，也是重要的炎癥反應標志物。VCAM-1與ICAM-1均能夠促使血管內皮細胞和炎癥細胞與血小板之間產生黏附，能夠使動脈粥樣硬化炎癥細胞出現浸潤，還能夠使斑塊在破裂之后發生血小板聚集，并激活VCAM-1與ICAM-1促使其水平增加［17］。YKL-40是一種新型炎癥因子，可促進巨噬細胞自身的吞噬作用，能夠加速斑塊產生［18］。而不穩定斑塊組血清炎癥因子水平高于另外兩組也證明了動脈粥樣硬化斑塊出現性質改變之后，機體炎癥反應貫穿在整個生物學過程當中，多種炎性因子會加速巨噬細胞在斑塊中的浸潤，從而吞噬脂質、增加泡沫細胞數量，直接參與到粥樣斑塊產生和發展的過程；Spearman相關分析結果顯示：椎基底動脈狹窄與BDNF呈負相關，與NSE、S100β、CRP、IL-37、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、YKL-40呈正相關（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結果顯示，BDNF、NSE、ICAM-1、YKL-40是椎基底動脈狹窄的獨立危險因素（P＜0.05）。由此證明，血清相關神經細胞因子水平和炎癥因子水平與椎基底動脈狹窄嚴重程度具有明顯相關性，其中BDNF、NSE、ICAM-1、YKL-40可作為PCCI患者椎基底動脈狹窄程度預測的重要指標。

綜上所述，PCCI患者椎基底動脈狹窄程度越嚴重，再次發病率越高，同時對患者的神經功能影響越嚴重。同時血清相關神經細胞因子水平和炎癥因子水平與椎基底動脈狹窄嚴重程度具有明顯相關性，其中BDNF、NSE、ICAM-1、YKL-40可作為PCCI患者椎基底動脈狹窄預測的重要指標，因此臨床上可以通過監測患者的血清相關生化指標為診斷及預后提供參考意見。