烏司他丁對ICU急性心肌梗死PCI后患者氧化應激及心肌灌注的影響

吳瑞欣 張歡歡 楊倩

（鄭州市第七人民醫院CCU 鄭州 450000）

急性心肌梗死主要是由于冠狀動脈發生急性阻塞，心臟肌肉因缺乏血流供應出現壞死，造成心臟功能遭受損害的危急病癥，具有較高的患病率與死亡率[1-2]。近年，該病的發病率呈逐年上漲趨勢，且逐漸趨于年輕化，嚴重威脅人們的身心健康[3]。經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention, PCI）為現階段臨床診治此類患者的重要措施，可有效疏通堵塞血管，挽救瀕死心肌，恢復血流供應，最終拯救患者生命[4-5]。然而，冠狀動脈再次疏通之后依然會面臨心肌缺血-再灌注損傷，出現嚴重心律失常、心功能不全等后果，病情嚴重者還會出現心源性猝死等狀況，對患者的生命安全造成威脅。因此，積極預防心肌缺血-再灌注損傷的發生至關重要。烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，目前廣泛應用在心肺復蘇、心外科手術等情況下的心肌保護治療中。基于此，本研究以ICU 急性心肌梗死PCI 后患者為研究對象，分析烏司他丁的具體作用，以期為臨床提供依據，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年4 月—2022 年4 月本院收治的154 例ICU 急性心肌梗死PCI 后患者為研究對象。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各77 例。對照組男40 例，女37 例；年齡43 ～75 歲，平均年齡（60.89±2.34）歲；發病到入院時間1 ～4 h，平均時間（2.69±0.48）h；體質量指數（body mass index, BMI）18.5 ～26.9 kg/m2，平均BMI（24.87±0.65）kg/m2。觀察組男42 例，女35 例；年齡46 ～78 歲，平均年齡（60.97±2.42）歲；發病到入院時間1 ～4.5 h，平均時間（2.73±0.52）h；BMI 18.6 ～27.1 kg/m2，平均BMI（24.92±0.73）kg/m2。兩組各項資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經冠脈造影證實為急性心肌梗死；②患者具有較為優良的依從性；③患者與其家屬對本試驗知曉，并自愿簽署知情同意書。

排除標準：①存在精神疾病者；②合并全身性感染者；③存有傳染性疾病者；④存在凝血功能、免疫系統障礙者；⑤存在血液系統病癥者；⑥存有重度的腦器質性病癥者；⑦存有肝腎等臟器功能不全者。

1.3 方法

對照組行PCI 術，且術前予以300 mg 阿司匹林（哈藥集團制藥六廠生產）、300 mg 氯吡格雷（北京四環制藥有限公司生產）口服，術后給予抗血小板、調脂、降血壓、硝酸酯類等藥物治療。觀察組在對照組基礎上，于PCI 術前30 min 與術中均予以300 000 U 烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司生產）靜脈滴注，術后予以300 000 U 烏司他丁靜脈滴注，1 次/d，連續治療3 d。

1.4 觀察指標

①氧化應激反應：治療前、治療3 d 后，采集兩組5 mL 靜脈血，離心獲取血清后，以酶聯免疫吸附法測定兩組超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平。②心肌灌注：治療前、治療3 d 后，采用單光子發射計算機斷層掃描系統行心肌灌注顯像檢查，以17 節段積分法評估檢查結果，其中0 分為正常；1 分為輕度稀疏；2 分為中度稀疏；3 分為重度稀疏；4 分為完全缺損。評分越低，心肌灌注越理想。③心功能：治療前、治療3 d 后，以超聲心動圖測定左室射血分數（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左室收縮末期內徑（left ventricular end diastolic diameter, LVESD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end systolic diameter, LVEDD）。④統計不良反應：包括腹瀉、嘔吐等。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 氧化應激反應指標比較

治療前，兩組SOD、MDA 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SOD 水平高于對照組與治療前，MDA 水平低于對照組與治療前（表1，P＜0.05）。

表1 氧化應激反應指標比較（±s）

表1 氧化應激反應指標比較（±s）

注：a) 與治療前相比，P ＜0.05。

組別 SOD/(U·L-1) MDA/(nmol·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n ＝77）4.20±1.09a)觀察組（n ＝77）96.75±10.97 143.21±12.78a)8.46±1.87 2.21±0.63a)t 值 0.269 12.542 0.196 13.870 P 值 0.789 ＜0.001 0.845 ＜0.001 97.21±10.26 169.48±13.21a)8.52±1.92

2.2 心肌灌注評分比較

治療前，兩組心肌灌注評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組心肌灌注評分低于對照組與治療前（表2，P＜0.001）。

表2 心肌灌注評分比較（±s）

表2 心肌灌注評分比較（±s）

注：a) 與治療前相比，P ＜0.001。

組別 治療前 治療后對照組（n ＝77） 3.48±0.53 1.79±0.40a)觀察組（n ＝77） 3.59±0.62 0.68±0.21a)t 值 1.183 21.560 P 值 0.239 ＜0.001

2.3 心功能指標比較

治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF 高于對照組與治療前，LVESD、LVEDD 低于對照組與治療 前（表3，P＜0.05）。

表3 心功能指標比較（±s）

表3 心功能指標比較（±s）

注：a) 與治療前相比，P ＜0.05。

組別 LVEF/% LVESD/mm LVEDD/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n ＝77） 40.46±4.71 47.58±5.30a) 58.46±7.21 52.54±5.64a) 57.69±6.48 48.31±5.30a)觀察組（n ＝77） 40.83±4.45 56.64±6.29a) 58.59±7.36 48.29±4.35a) 57.78±6.52 43.20±4.52a)t 值 0.501 11.488 0.111 5.236 0.086 6.437 P 值 0.617 ＜0.001 0.912 ＜0.001 0.932 ＜0.001

2.4 不良反應比較

對照組不良反應發生率為5.19%（4/77）；觀察組不良反應發生率為2.60%（2/77）。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2＝0.173，P＝0.677）。

3 討論

急性心肌梗死屬于心血管多發病，以突然發作的、持續時間＞30 min 的心前區壓榨性疼痛為主要臨床特征[6-7]。冠脈粥樣硬化為該病的最常見病因，而既往心臟疾病、吸煙、血脂異常等因素亦與該病的發生、發展密切相關[8-9]。急性心肌梗死病情進展迅速，若患者未獲得盡早的診治，將會給患者生命安全構成較多威脅。

PCI 為目前臨床治療急性心肌梗死的重要手段，該技術經心導管技術疏通狹窄甚至閉塞的冠脈管腔，可有效改善心肌血流灌注，及時挽救瀕死心肌[10]。急性心肌梗死患者行PCI 治療后的血管再通率高達90%以上，可于早期及時拯救患者生命安全。須注意的是，冠脈再通時，還會誘發心肌缺血-再灌注損傷，繼而引發各類心血管事件，甚至造成室顫而危及生命。因此，選擇合適的手段以防止心肌缺血-再灌注損傷的發生，對于保障患者的身心健康至關重要。目前，臨床對于心肌缺血-再灌注損傷發生的機制尚未完全明晰，臨床對該病的防治多從清除自由基、穩定細胞膜等方面入手。本研究結果顯示，觀察組治療后的SOD、LVEF，高于對照組，MDA、心肌灌注評分、LVESD、LVEDD 低于對照組，提示烏司他丁在ICU 急性心肌梗死PCI 后患者中治療中作用明顯，能夠有效減輕氧化應激反應，改善心肌灌注，促進心功能恢復。心肌缺血再灌注后不但會釋放過多的氧自由基，且還會引起脂質過氧化作用，生成過量的MDA等。SOD 為氧自由基清除酶，再灌注損傷形成時，人體內的超氧陰離子分泌增多，SOD 被過度消耗，從而導致機體氧自由基清除功能下降。烏司他丁屬廣譜酶抑制劑，是從健康男性尿液內提取而得的酸性糖蛋白，具有抗炎、改善微循環與組織灌注等效果。烏司他丁為人體內源性抑炎物質，代謝后于尿液內與胰蛋白酶等多種酶相互結合后抑制其活性，進而加速酶類降解，穩定溶酶體膜，有效清除氧自由基，以此調節SOD、MDA水平[11-12]。同時，烏司他丁可通過阻斷心肌細胞炎癥反應，減輕心肌缺血再灌注損傷，達到心肌保護作用，進而促進患者心功能恢復。本研究結果還顯示，兩組不良反應相當，表明烏司他丁具有較高的安全性，分析可能與本研究嚴格控制給藥劑量有關。

綜上所述，烏司他丁治療ICU 急性心肌梗死PCI 后患者療效確切，能夠有效減輕機體的氧化應激反應，減少心肌灌注損傷，保護心肌功能，促進心功能恢復，且無嚴重不良反應，有一定的臨床應用價值。