血清尿酸/肌酐比值與老年人非酒精性脂肪肝的相關性研究

陳 超，陳馮梅

（1.寶應縣婦幼保健醫院內科，江蘇 寶應 225800；2.蘇州衛生職業技術學院預防醫學教研室，江蘇 蘇州 215000）

研究發現[1]，血清尿酸（SUA）水平升高與高血壓、心血管疾病（CVD）、T2DM 顯著相關。此外，血清肌酐（SC）水平升高也與CVD、肥胖和高血壓的風險增加有關[2]。近年來，Chao G 等[3]的研究采用腎功能標準化的“血清尿酸/肌酐比值”（SUA/Cr）作為新型生物標志物，發現其與慢性阻塞性肺病、2 型糖尿病及NAFLD 存在相關性，并認為其較SUA 能更準確地反映內源性尿酸水平，然而70 歲以上老年人群中的SUA/Cr 水平變化與NAFLD 患病的研究罕見。本研究擬對70 歲以上老年人群的SUA/Cr 水平變化與NAFLD 患病的關系進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2019 年7 月連續在蘇州市立醫院門診查體的年齡≥70 歲人群。最后納入研究的人群為2552 例，其中男1079 例，女1473 例，年齡70～89 歲，平均年齡（76.10±4.97）歲。參照NAFLD 的診斷標準、超聲診斷及其病因判斷參考中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精肝病學組《非酒精性脂肪性肝病診療指南2010 年版》修訂的NAFLD 的診斷標準[4]進行診斷鑒別，將研究人群分為NAFLD 組和非NAFLD 組，其中NAFLD組642例，非NAFLD 組1910 例。本研究經蘇州衛生職業技術學院倫理委員會批準（SWYXLL202209），所有入選者均簽署知情同意書。納入標準：①年齡≥70 歲；②未接受任何降尿酸治療。排除標準：①患有腎臟惡性腫瘤或慢性腎功能衰竭；②過量飲酒（男性飲酒量≥140 g/周，女性飲酒量≥70 g/周）；③存在特定的肝病史，如自身免疫性肝病、藥物性肝病、病毒性肝炎等；④未進行身高、體重、WC、SUA 測量以及未進行腹部肝臟超聲檢查的人群。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 每位參與者均由訓練有素的主治以上醫師按照標準程序進行全面的身體體格檢查。常規測坐位血壓，專人測量身高、體重、WC。血壓測量：患者休息10 min 后，由專業人員應用汞柱式血壓計測量右上壁肱動脈血壓3 次/d，連續觀察1 周，每次測量2 次，最后取平均值，收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）分別以柯氏音第1 音和第5 音為準。體重、WC 的測量參考相關標準。

1.2.2 實驗室檢查 所有患者晨起空腹采集靜脈血，檢測血漿中FPG、HbA1c、Cr、血清轉氨酶（ALT）、血脂（TC、LDL-c、TG）和SUA 的水平。FPG、SCr、血脂及SUA 由日立全自動生化分析儀測定，采用高效液相色譜法測定HbA1c。根據SUA、Cr 值計算SUA/Cr,后續研究中重點比較NAFLD 組、非NAFLD 組人群的SUA/Cr 值，及該比值與人群患NAFLD 的關系。

1.2.3 超聲檢查 通過經腹部超聲檢查診斷脂肪肝，B 超檢查中每個研究對象均固定由蘇州市立醫院超聲科經驗豐富的影像學主治醫師完成，醫師作肝膽B 超檢查（1400 型Aloka 實時超聲顯像儀，探頭頻率3.5 MHz），并出具統一的報告。

1.3 統計學方法 應用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的數值變量資料以（）表示，兩組間比較采用檢驗。分類變量資料以（）和（%）表示，采用2檢驗進行組間比較。采用ROC 曲線分析SUA/Cr 預測NAFLD 的臨床價值，并計算曲線下面積、最佳臨界值、敏感度以及特異度指標。采用多因素Logistic 回歸分析SUA/Cr 發生NAFLD 的相關性，并計算值及95%可信區間（）。＜0.05時認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非NAFLD 組和NAFLD 組一般資料比較NAFLD 組年齡、男性占比均低于非NAFLD 組，吸煙、飲酒占比，WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG、SUA、Cr、ALT、FBG、HbA1c、SUA/Cr 水平均高于非NAFLD組，差異有統計學意義（＜0.05）。兩組LDL-c、Cr比較，差異無統計學意義（＞0.05），見表1。

表1 非NAFLD 組和NAFLD 組人群基線特征比較（±）

表1 非NAFLD 組和NAFLD 組人群基線特征比較（±）

表1（續）

表1 非NAFLD 組和NAFLD 組人群基線特征比較（±）

2.2 SUA/Cr 水平預測NAFLD 的受試者工作特征（ROC）曲線分析 以SUA/Cr 為自變量，以NAFLD患病為應變量，SUA/Cr 水平診斷NAFLD 的ROC 曲線下面積為0.651，95%CI 為0.617～0.704，＜0.05。SUA/Cr 預測患者NAFLD 發病風險的最佳臨界值為4.26，敏感度和特異度分別為65.90%和58.30%，由此取得約登指數為0.242，見圖1。

圖1 SUA/Cr 水平預測NAFLD 的ROC 曲線

2.3 SUA/Cr 與NAFLD 患病的Logistic 回歸分析 以ROC 曲線判斷的截斷值4.26 為標準，將SUA/Cr 轉變為二分類變量后為自變量，以NAFLD 是否患病為因變量，得出其患NAFLD 的值為2.982，95%（1.752～4.251），＜0.05。采用多因素Logistic 回歸分析校正性別、吸煙、高血壓、BMI、FBG、ALT、TC 等變量后，發現除吸煙外其他因素均與NAFLD 患病有關。男性、高血壓、BMI、FBG、ALT、TC、TG、SUA/Cr 與NAFLD 的發病呈正相關（＜0.05）。SUA/Cr≥4.26 的人群發生NAFLD 的為2.786，95%（1.976～3.922），＜0.05，見表2。

表2 血尿酸/肌酐比值與NAFLD 患病的Logistic 回歸分析

3 討論

老年人群NAFLD 患病率達37.44%[5，6]，考慮到高齡是患者肝纖維化水平的獨立預測因子，因此加強老年人群的NAFLD 的相關研究，對于積極推動NAFLD 防治具有重要意義[7]。SUA 與NAFLD 存在密切聯系。我國及日本成年人群中的研究顯示[8，9]，SUA 水平均與NAFLD 發病風險獨立相關。另有研究顯示[10，11]，高SUA 水平發生NAFLD 的風險是低水平者的1.92 倍。本研究采用SUA/Cr 指標，能進一步消除腎臟排泄影響，反映SUA 的凈生成，可能是研究NAFLD 發病機制的一個很好的標志物。

本研究發現，NAFLD 人群的SUA 水平、SUA/Cr水平均高于非NAFLD 人群，同時伴隨的BMI、WC、TG、TC、ALT、HbA1c 水平也較高（＜0.05）。對SUA/Cr與NAFLD 是否患病進行Logtistic 分析顯示，男性、高血壓、BMI、FBG、ALT、TC、TG、SUA/Cr 與NAFLD的發病呈正相關。以上結果表明，具有更多心血管代謝危險因素的老年NAFLD 人群SUA/Cr 更高，提示該指標可能對NAFLD 的發病及預后方面起指導作用。

本研究對SUA/SCr 與NAFLD 行二元Logistic回歸分析，發現SUA/SCr 是MS 的獨立預測因子。可能的原因是：一方面，SUA 水平升高誘導胰島素抵抗（IR），同時能增加肝臟組織中的磷酸化水平，誘導了NAFLD 的發生[12]；另一方面，SUA 升高誘導肝細胞內質網應激、從而誘導了肝臟脂肪的積累[13，14]。SUA 還能通過刺激集體炎癥介質的產生，導致慢性炎癥反應，而持續存在的慢性炎癥反應更加促使了NAFLD 的發生[15]。而一旦發生NAFLD，常伴隨著IR，周邊脂肪分解速率加快，脂肪酸分泌量提高，經血液循環進入到肝臟內造成TG 堆積，體內TG 增高間接性提高了嘌呤堿含量，反過來促使了SUA 水平顯著上升[16]。由于單SUA 水平不能反映機體尿酸“真實”水平，常忽略了腎臟對SUA 排泄的影響[17]。故采用腎功能標準化的SUA/Cr 比值成為了更為可靠的預測指標。本研究中SUA/Cr 預測NAFLD 風險具有較高敏感性、特異性，尤其是當SUA/Cr≥4.26時，NAFLD 的發病風險顯著升高。

綜上所述，70 歲以上的老年人群中SUA/Cr 水平和NAFLD 發病風險存在正相關，SUA/Cr 對于臨床上鑒別NAFLD 高危人群具有重要意義，通過健康的生活方式降低SUA/SCr 水平可能是降低NAFLD 風險的有效策略。