骨痛靈酊聯(lián)合定向透藥治療膝關(guān)節(jié)炎臨床觀察

程越生 曹曉琴 周祝建 蔡雪安 毛志承 程 志 伍靈志

膝關(guān)節(jié)炎是常見(jiàn)退行性關(guān)節(jié)病,臨床主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)軟骨改變、關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,輕度行動(dòng)不利,重度可導(dǎo)致畸形、殘疾[1]。西醫(yī)認(rèn)為膝關(guān)節(jié)炎發(fā)病可由膝關(guān)節(jié)外傷、軟骨基質(zhì)代謝失衡、遺傳等因素綜合導(dǎo)致,臨床治療方案為階梯化治療,以運(yùn)動(dòng)、健康生活方式為基礎(chǔ),結(jié)合鎮(zhèn)痛等對(duì)癥治療的藥物延緩疾病進(jìn)展,對(duì)于嚴(yán)重者采取修復(fù)性治療或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療[2]。西醫(yī)保守治療藥物為玻璃酸鈉,治療原理是補(bǔ)充關(guān)節(jié)腔滑液,抑制關(guān)節(jié)軟骨退變,雖然此法可一定程度延緩關(guān)節(jié)炎發(fā)展,但是緩解疼痛效果欠佳。膝關(guān)節(jié)炎屬于“骨痹”范疇,是中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種,近年來(lái)多種中醫(yī)特色治療方法在臨床治療中取得諸多滿意療效,中西醫(yī)結(jié)合治療成為趨勢(shì)。骨痹屬五體痹,為六淫之邪侵襲人體筋骨關(guān)節(jié),閉阻經(jīng)脈氣血所致,《素問(wèn)·痹論》中岐伯言:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也……以冬遇此者為骨痹”,可見(jiàn)治療首重祛風(fēng)、散寒、除濕[3]。骨痛靈酊是基于云南骨科專家傳統(tǒng)驗(yàn)方制成的中成藥,以雪上一枝蒿、干姜、龍血竭、乳香、沒(méi)藥、冰片為主要成分,能溫經(jīng)散寒、祛風(fēng)活血、通絡(luò)止痛。楊琳等[4]研究顯示,此法聯(lián)合西藥治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者療效顯著。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合骨痛靈酊外敷,同時(shí)使用中醫(yī)定向透藥儀導(dǎo)入以提高透皮效率,觀察此法治療膝關(guān)節(jié)炎的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取九江市濂溪區(qū)人民醫(yī)院2021年11月—2022年11月收治的225例膝關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象,使用隨機(jī)數(shù)字表法分組為陰性對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、研究組,各75例。3組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 3組患者一般資料比較 (例,

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2021年版)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn);③年齡>18歲;④確認(rèn)采用保守治療;⑤患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠、哺乳期婦女;②藥物過(guò)敏、中醫(yī)定向透藥儀禁忌證;③既往接受膝關(guān)節(jié)局部或全身治療;④膝關(guān)節(jié)局部皮損;⑤合并嚴(yán)重器官或系統(tǒng)功能障礙;⑥合并精神異常。

1.3 治療方法①陰性對(duì)照組接受常規(guī)治療。具體:健康教育,減少關(guān)節(jié)損傷,使用行動(dòng)輔助器械,有氧運(yùn)動(dòng)2～3次/周,關(guān)節(jié)腔穿刺抽取積液后,注射玻璃酸鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051837,上海昊海生物科技股份有限公司,規(guī)格:2 ml∶20 mg)2.5 ml/次,1次/周。②陽(yáng)性對(duì)照組接受常規(guī)治療+正清風(fēng)痛寧注射液+中醫(yī)定向透藥治療。具體:將正清風(fēng)痛寧注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020280,湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格:1 ml∶25 mg)浸透紗布藥墊,開(kāi)啟DS-MF2B臺(tái)式型中醫(yī)定向透藥治療儀(南京鼎世醫(yī)療器械有限公司,蘇械注準(zhǔn)20172261436)治療電源,將電極板正極放置在膝關(guān)節(jié)疼痛位置,負(fù)極放置在膝關(guān)節(jié)疼痛周圍,藥墊放置在患處與電極板之間,繃帶充分固定,時(shí)間設(shè)定30 min,調(diào)節(jié)強(qiáng)度,以患者可忍受度為準(zhǔn),30 min/次,1次/d。③研究組接受常規(guī)治療+骨痛靈酊+中醫(yī)定向透藥儀治療,具體:中醫(yī)定向透藥儀型號(hào)及操作同上,藥物使用骨痛靈酊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021244,云南圣科藥業(yè)有限公司,規(guī)格:10 ml),30 min/次,1次/d。3組患者均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)①療效:依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]評(píng)價(jià)臨床療效。治愈:膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛消失,活動(dòng)能力正常;顯效:膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛消失基本消失,活動(dòng)能力基本正常;有效:膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動(dòng)能力改善;無(wú)效:癥狀無(wú)明顯變化或加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分:對(duì)患者中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)價(jià),主證包括關(guān)節(jié)刺痛、屈伸不利,次證包括面色黧黑、舌暗有瘀、脈沉澀,主證按嚴(yán)重程度(無(wú)、輕、中、重)計(jì)0、2、4、6分,次癥中面色黧黑按嚴(yán)重程度計(jì)0～3分,舌暗有瘀、脈沉澀根據(jù)有無(wú)計(jì)2或0分[8]。③疼痛情況:使用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)評(píng)價(jià)疼痛情況,量表將疼痛分成11個(gè)等級(jí),對(duì)應(yīng)0～10分值,得分與疼痛程度正相關(guān)[9]。④膝關(guān)節(jié)功能:治療前、治療4周,使用奎森功能演算指數(shù)(Lequesne評(píng)分)、特種外科醫(yī)院評(píng)分(HSS)評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)功能,Lequesne評(píng)分包括疼痛、行走能力、生活能力3部分,總分范圍0～26分,得分與膝關(guān)節(jié)功能負(fù)相關(guān)。HSS包括疼痛、功能、活動(dòng)度、肌肉力量、畸形、穩(wěn)定性6部分,總分范圍0～100分,得分與膝關(guān)節(jié)功能正相關(guān)[9,10]。⑤安全性:記錄治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效3組療效比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),研究組治療總有效率高于陰性對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 中醫(yī)證候積分3組治療前中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組治療4周的中醫(yī)證候積分均低于治療前(P<0.05),且3組間中醫(yī)證候積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),研究組中醫(yī)證候積分低于陰性對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組患者中醫(yī)證候積分比較 (分,

2.3 疼痛情況3組治療前VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組治療2、4周的VAS得分均隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療2、4周的VAS得分低于陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組患者疼痛情況比較 (分,

2.4 膝關(guān)節(jié)功能3組治療前Lequesne評(píng)分、HSS得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組治療4周Lequesne評(píng)分于治療前,HSS得分高于治療前(均P<0.05),且3組Lequesne評(píng)分、HSS得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組Lequesne評(píng)分低于陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組,HSS得分高于陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 3組患者膝關(guān)節(jié)功能比較 (分,

2.5 不良反應(yīng)治療期間,3組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

3 討論

膝關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”范疇,病機(jī)復(fù)雜但離不開(kāi)風(fēng)、濕、寒,骨痛靈酊組分雪上一枝蒿、干姜、龍血竭、乳香、沒(méi)藥、冰片,其中雪上一枝蒿是云南特色草藥,性味苦辛,有劇毒,可祛風(fēng)除濕。干姜?dú)鉁?味辛,可溫中逐寒,除風(fēng)寒濕痹,《神農(nóng)本草經(jīng)》言:“主胸滿咳逆上氣,溫中,止血,出汗,逐風(fēng)濕痹,腸澼下痢,生者尤良”。龍血竭性平,有活血化瘀、消腫止痛之功。乳香味辛、苦,性溫,可調(diào)氣活血,有鎮(zhèn)痛之效;沒(méi)藥味苦、辛,性溫,主治散血去瘀,消腫定痛,《本草綱目》言其:“散血消腫,定痛生肌”,與乳香配伍可宣通臟腑、流通經(jīng)絡(luò)。冰片味辛、苦,性微寒,被認(rèn)為是“開(kāi)竅辟邪之藥”,主治通諸竅,散郁火,消腫止痛,《羅氏會(huì)約醫(yī)鏡》有言:“治肢節(jié)疼痛”。諸藥共奏溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛、祛風(fēng)活血。本研究結(jié)果顯示,研究組治療4周療效及中醫(yī)證候積分結(jié)果均優(yōu)于陰性、陽(yáng)性對(duì)照組,說(shuō)明骨痛靈酊聯(lián)合中醫(yī)定向透藥儀治療膝關(guān)節(jié)炎效果顯著。治療前后,3組VAS得分均隨治療時(shí)間延長(zhǎng)下降,同時(shí)間點(diǎn)研究組VAS得分低于陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組,說(shuō)明骨痛靈酊聯(lián)合中醫(yī)定向透藥儀治療可有效緩解膝關(guān)節(jié)炎患者疼痛。從現(xiàn)代藥理角度分析,雪上一枝蒿中的烏頭堿、3-乙酰烏頭堿等各類C19二萜生物堿可發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛的功效,其主要作用機(jī)制被認(rèn)為與激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜上鈉離子通道、抑制脊髓以上神經(jīng)結(jié)構(gòu)中α受體相關(guān),通過(guò)一致中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[11]。龍血竭中的龍血竭總黃酮是發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的有效成分,陳素等[12]經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)認(rèn)為其對(duì)背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上酸敏感型離子通道的調(diào)控作用是有效鎮(zhèn)痛的重要機(jī)制。乳香和沒(méi)藥是中醫(yī)治療膝關(guān)節(jié)炎最常見(jiàn)的藥對(duì),乳香中的因香酚、四環(huán)三萜類等化合物和沒(méi)藥里的槲皮素-3-葡萄糖醛酸苷、鞣花酸等物質(zhì),可作用于神經(jīng)、骨代謝系統(tǒng),發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痛功效,而且二者配伍有協(xié)同作用,Su等[13]比較沒(méi)藥提取物和沒(méi)藥-乳香復(fù)方提取物消炎鎮(zhèn)痛效果,發(fā)現(xiàn)復(fù)方提取物可明顯降低腫脹小鼠扭動(dòng)次數(shù),延長(zhǎng)潛伏期。中藥冰片本身除了可以雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,起到鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,更重要是有增加屏障通透性,促進(jìn)藥物吸收的作用,與其他藥物配伍可更好促進(jìn)藥物透皮作用[14]。值得一提的是,本研究在骨痛靈酊外敷基礎(chǔ)到緩解患者疼痛目的,不僅可通過(guò)熱效應(yīng)擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)使藥物更好透皮作用,而且可通過(guò)非對(duì)稱中頻電流刺激,興奮周圍神經(jīng)的粗纖維,抑制疼痛傳導(dǎo)[15]。結(jié)果顯示,研究組患者治療4周膝關(guān)節(jié)功能得分顯著優(yōu)于陰性、陽(yáng)性對(duì)照組,分析原因除骨痛靈酊聯(lián)合中醫(yī)定向透藥儀治療存在較好消炎、鎮(zhèn)痛效果外,此法具有活血化瘀的作用。臨床研究顯示干姜水提取物和揮發(fā)性油有抗血小板凝集、延長(zhǎng)內(nèi)源性凝血時(shí)間的效果[16]。比較安全性發(fā)現(xiàn)3組治療期間均為發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),說(shuō)明方法較為安全。

綜上所述,膝關(guān)節(jié)炎患者使用骨痛靈酊聯(lián)合中醫(yī)定向透藥儀治療可有效改善臨床癥狀,緩解疼痛,對(duì)恢復(fù)膝關(guān)節(jié)正常功能有益,未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。