分析環磷酰胺沖擊療法治療小兒腎病綜合征的療效及對腎功能的影響

朱國琴，張林，趙麗萍

無錫市兒童醫院腎臟風濕免疫科，江蘇無錫 214000

腎病綜合征在各類腎病病變中約有20%的占 比，此病會刺激腎小球基底膜，增強其通透性，常引發水腫、蛋白尿等問題，在綜合征發展期間，蛋白尿問題會不斷加重，此時機體蛋白丟失量常維持在較高水平，會誘發低蛋白血癥，損傷肝腎功能[1]。兒童階段發生該病后若耽誤治療，常增加尿毒癥風險，若治療不徹底，常在成年后復發，導致腎功能反復受損。既往常經甲潑尼龍等激素類藥物落實治療，在激素作用下可快速抑制蛋白尿等問題，減輕蛋白漏出情況，但其不良反應多，常有營養不良等情況，增加腎病綜合征復發率。環磷酰胺近年得到普及，其沖擊療法能提高藥物利用率，維持較強協調機制，快速減輕蛋白尿問題，幫助患兒改善腎功能，可抑制腎臟衰竭，提高腎病穩定性[2]。對此，本研究選取2018 年1 月—2022 年11 月無錫市兒童醫院收治的82 例小兒腎病綜合征患兒為研究對象，目的是了解環磷酰胺沖擊療法的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的82 例小兒腎病綜合征患兒為研究對象，采用單雙數分為兩組，每組41 例。一般組：年齡3～14 歲，平均（8.68±1.75）歲；男26 例，女15 例；體質量21～40 kg，平均（30.55±2.08）kg；病程8～42 d，平均（25.44±3.86）d。治療組：年齡3～15歲，平均（9.12±1.64）歲；男27 例，女14 例；體質量22～41 kg，平均（31.46±2.93）kg；病程9～43 d，平均（26.21±3.55）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①確診為腎病綜合征；②＜18 歲；③監護人同意研究；④環磷酰胺不過敏；⑤甲潑尼龍不過敏。

排除標準：①已有激素治療史；②已有免疫制劑治療史；③先天性疾病；④已經進展到腎衰竭階段。

1.3 方法

一般組：甲潑尼龍（國藥準字H20173357；規格：40 mg）治療，此藥需混合葡萄糖溶液（濃度為10%），劑量分別為15～30 mg/（kg·d），100～200 mL，得到混合液后在1 h 內完成滴注，劑量需控制在1.0 g/d 以內，靜滴3 d 為1 個療程，單次靜滴兩個療程后，間隔兩周予以再次靜滴。治療8 周。

治療組：環磷酰胺（國藥準字H32020857；規格：0.2 g）沖擊療法，將此藥混合氯化鈉溶液（濃度為0.9%），劑量分別為10 mg/（kg·d），100 mL，得到混合液后靜滴即可，1 周內連續靜滴2 d，1 個療程是兩周，其靜滴總量需控制在150 mg/kg 以內，治療8 周。

1.4 觀察指標

①比較兩組腎功能：觀察24 h 尿蛋白定量及血肌酐。

②比較兩組肝功能指標：包括白蛋白和總蛋白。

③比較兩組緩解率和平均緩解時間。24 h 尿蛋白定量所得結果回歸到正常范圍，尿蛋白檢測3次后至少有兩次結果為陰性，腎功能指標回歸到正常水平，即完全緩解；24 h 尿蛋白定量所得結果降幅達到50%，尿蛋白檢測3 次后至少有1 次結果為陰性，腎功能指標與正常水平之間較接近，即部分緩解；24 h 尿蛋白定量所得結果仍維持在較高水平，尿蛋白檢測均為陽性，腎功能指標和正常水平之間差距較大，即未緩解。緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。緩解率統計完成后計算出平均緩解時間。

④比較兩組不良反應發生率。不良反應包括感染、肝損害、脫發。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒腎功能指標比較

治療前，兩組患兒24 h 尿蛋白定量、血肌酐水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組24 h 尿蛋白定量、血肌酐水平低于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒腎功能指標水平比較(±s)

表1 兩組患兒腎功能指標水平比較(±s)

組別治療組（n=41）一般組（n=41）t 值P 值24 h 尿蛋白定量（g）治療前3.12±0.65 3.09±0.78 0.189 0.850治療后0.50±0.12 0.98±0.24 11.454＜0.05血肌酐（μmol/L）治療前78.43±5.16 78.95±5.43 0.444 0.658治療后51.29±3.08 56.48±3.37 7.279＜0.05

2.2 兩組患兒肝功能指標比較

治療前，兩組患兒白蛋白、總蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組白蛋白、總蛋白水平高于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒肝功能指標水平比較(±s)

表2 兩組患兒肝功能指標水平比較(±s)

組別治療組（n=41）一般組（n=41）t 值P 值白蛋白（g/L）治療前23.09±3.15 23.44±3.31 0.490 0.625治療后36.21±2.95 32.08±2.45 6.896＜0.05總蛋白（g/L）治療前45.13±4.09 45.68±4.74 0.562 0.575治療后63.17±4.22 58.08±4.03 5.585＜0.05

2.3 兩組患兒緩解率比較

治療組緩解率高于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。治療組平均緩解時間（11.32±2.09）個月短于一般組的（16.78±2.44）個月，差異有統計學意義（t=10.882，P＜0.05）。

表3 兩組患兒緩解率比較

2.4 兩組患兒不良反應發生率比較

治療組不良反應發生率低于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較

3 討論

腎病綜合征為各疾病協同作用所致，會對腎臟造成持續性損傷，該病以水腫、蛋白尿等為典型癥狀，伴隨腎損傷的加重，常增加蛋白漏出量，當24 h 尿蛋白定量超出50 mg/（kg·d）時即定義為大量蛋白尿，此時患兒腎小球內壓維持在較高水平，常累及到肝功能，導致總蛋白降至25 g/L 以內[3]。上述蛋白水平下無法滿足機體分解需求，即會誘發低蛋白血癥，而水腫因素下會影響患兒食欲，無法攝入足量蛋白質，常影響腎病綜合征的治療，導致機體出現內分泌紊亂等情況，還可能出現血液高凝的問題，危害性大。兒童群體腎臟發育并不完善，免疫功能處于較低水平，當腎病綜合征出現后會對腎臟發育產生負面影響，若未得到及時治療，常加重腎損傷程度，誘發終末期腎臟病變，增加各患兒生命危險，需重視此類腎臟病變的治療[4]。

在腎病綜合征治療中激素使用頻率高，其中甲潑尼龍較常見，此藥能增強機體刺激，改善炎癥因子滲出情況，能在纖維蛋白沉著中達到抑制作用，促使纖維細胞活性不斷下降，能增強機體修復機制，阻礙腎病進展[5]。但單純激素遠期療效差，常造成腎病綜合征反復發作，會加重腎損傷程度，限制了甲潑尼龍的使用。環磷酰胺在各類腫瘤病變中使用頻繁，對于各類免疫性病變也有較好作用。在小兒腎病綜合征治療中，此藥有較強抑制作用，沖擊療法即在在短期內使用大量藥物，該療法可增強環磷酰胺的抑制能力，選擇性的作用于免疫系統，可減輕免疫功能損傷，恢復肝腎功能，提高小兒生存質量。

本研究中，治療后，治療組24 h 尿蛋白定量、血肌酐水平為（0.50±0.12）g、（51.29±3.08）μmol/L，低于一般組（P＜0.05）。龔雄[6]的研究中，治療后試驗組24 h 尿蛋白定量以及血肌酐水平為（0.64±1.32）g、（55.07±5.52）μmol/L，低于參照組（P＜0.05）。即環磷酰胺沖擊療法對腎功能可產生正面影響。此藥作為細胞周期非特異性藥物，靜脈使用后可維持較強抗菌機制，維持較好免疫抑制能力，對細胞功能有較好阻礙效果，能有效阻斷免疫母細胞的轉化，有利于減輕免疫損傷，增強免疫功能。環磷酰胺需要較長時間方能見效，但其半衰期長，能發揮持續性的免疫調節機制，減輕蛋白尿、水腫等相關癥狀。此藥屬于雙功能烷化劑，靜滴后能恢復DNA 功能，縮短各癥狀恢復時間，加快小兒康復，而沖擊治療的方案則要求對環磷酰胺實施隔日治療，能縮短用藥周期，減輕患兒靜脈治療造成的痛苦感[7-8]。環磷酰胺的半衰期與白細胞生長周期高度符合，能改善白細胞代謝狀態，預防感染、低蛋白血癥等事件，不會對肝功能產生較多負面影響[9-11]。而且此藥靜滴后在肝微粒體酶影響下能增加活性產物的分解，可阻止腫瘤細胞增殖，恢復免疫細胞功能，減輕機體免疫損傷，增強小兒體質[12-14]。此外，環磷酰胺能對機體干細胞發揮作用，可在細胞增殖分化期間發揮阻礙機制，可加速腎小球濾過膜的愈合，維持良好腎小球濾過功能，在該機制下能減輕腎損傷，達到較好的蛋白濾過效果[15]，以此降低24 h 尿蛋白定量，維持較好的肌酐代謝狀態，可促進小兒腎臟正常發育。

綜上所述，環磷酰胺沖擊療法優勢多，能改善腎功能，規避肝損害事件，還能維持較高的小兒腎病綜合征緩解率，可推廣。