富馬酸丙酚替諾福韋治療慢性乙肝臨床抗病毒的療效分析

陳燕霞，黎堅健，鄺德志

臺山市人民醫院感染內科，廣東臺山 529200

慢性乙型病毒性肝炎（hepatitis B）簡稱慢性乙肝，是臨床較常見的感染性疾病，指乙型肝炎感染時間超出6 個月，最終致使肝臟出現纖維化變性、炎癥性壞死病時間的延長；作為慢性一直兼具傳染性的肝臟疾病，血液、性生活、母嬰垂直均是其傳播途徑，因此對于慢性乙肝患者而言，在疾病早期給予診斷與治療可提升疾病治愈率，有效控制疾病傳播[1-2]。針對慢性乙肝的常規抗病毒治療藥物為恩替卡韋分散片，雖具有一定治療效果，但起效慢、抗病毒活性較低。隨著治療技術的進步及對慢性乙肝臨床抗病毒治療研究的深入，富馬酸丙酚替諾福韋開始成為普遍應用的一種藥物，該藥物能有效抑制乙肝病毒復制；富馬酸丙酚替諾福韋片是由吉利德公司研發的新型替諾福韋靶向前體藥物，能在抵達肝臟之后再發揮作用，低于替諾福韋二酯十分之一的劑量就能發揮與后者相似的療效，對比富馬酸替諾福韋二吡呋酯其具有療效確切、不良反應少等優點[3-4]。鑒于此，本研究選取2020 年1 月—2022年1 月臺山市人民醫院收治的90 例慢性乙肝患者為研究對象，分析富馬酸丙酚替諾福韋的實際抗病毒療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的慢性乙肝患者90 例為研究對象，采用隨機數表法分為對照組、研究組，各45 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本次研究經醫院醫學倫理委員會審核通過［批號：2021 年審（22）號］，且患者及家屬知情同意。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[5]診斷標準；②可完整提供本次研究涉及相關資料者；③既往無藥物過敏史；④年齡＞18周歲。

排除標準：①合并肺部、泌尿系統等其他惡性腫瘤者；②中途退出研究者；③合并其他臟器危重疾病者：④肝癌及自身免疫性肝病者；⑤其他病毒重疊感染者。

1.3 方法

對照組患者接受常規藥物治療：選用恩替卡韋分散片（國藥準字H20100129；規格：0.5 mg/片），口服，0.5 mg/次，1 次/d。

研究組在常規治療基礎上應用富馬酸丙酚替諾福韋（批準文號H20180060；規格：25 mg×30 片）治療，口服，1 片/次，1 次/d。

兩組用藥周期均設置為3 個月。

1.4 觀察指標

①用藥3 個月后對比兩組治療總有效率。其中顯效：丙氨酸轉氨酶（alanine transaminase, ALT）恢復至正常區間，未發生肝硬化；有效：ALT 降低幅度為≥50%，但未達到完全康復，未發生肝硬化；無效：ALT 未見降低，檢查確認患者存在肝硬化[6]。總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

②對比兩組治療前及治療3 個月后肝功能指標波動情況。包括天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase, AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、總膽紅素（total bilirubin, TBIL）。

③對比兩組治療前及治療3 個月后血清HBV標志物檢測結果。包括乙肝e 抗原（hepatitis B e antigen, HBeAg）、乙 肝 病 毒DNA（hepatitis B virus DNA, HBV-DNA）。進行乙肝病毒DNA 的熒光定量PCR 檢測確定，特異性條帶的位置和陽性模板相同則為陽性。

④對比兩組治療期間不良反應發生情況。包括發熱、肌肉酸痛、食欲不振。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者總體治療效果對比

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標對比

治療前，兩組肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、總膽紅素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標對比(±s)

表3 兩組患者治療前后肝功能指標對比(±s)

組別對照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值ALT（U/L）治療前148.36±15.69 148.29±15.67 0.021 0.983治療后97.32±10.26 55.49±7.37 22.213 0.001 AST（U/L）治療前109.85±12.38 109.63±12.34 0.084 0.933治療后93.25±10.04 62.12±7.13 16.858 0.001 TBIL（μmol/L）治療前88.19±9.17 88.23±9.22 0.021 0.984治療后73.14±8.22 57.26±6.39 10.232 0.001

2.3 兩組患者治療前后血清HBV 標志物對比

治療前，兩組血清HBV 標志物均為陽性。治療后，研究組HBV-DNA 陰轉率為77.78%（35/45），高于對照組51.11%（23/45），差異有統計學意義（χ2=6.983，P=0.008）。

2.4 兩組患者不良反應發生情況對比

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況對比

3 討論

慢性乙肝是一種伴有傳染性質的疾病，感染病原體為乙肝病毒，病毒傳播的途徑一般為血液傳播，隨著疾病發展會形成肝硬化、肝癌，病死率極高，因此乙肝相關治療一直是臨床研究的熱點問題[7]。

慢性乙肝最常規的治療即為藥物抗病毒治療，恩替卡韋分散片是近年來臨床針對慢性乙肝應用較為廣泛的一種治療藥物，恩替卡韋藥物屬性為鳥嘌呤核苷類似物，該藥物進入乙肝患者體內對于HBV 病毒具有直接抑制作用，分為以下3 個方面：①抑制HBV 聚合酶的啟動；②促使前基因組RNA逆轉錄轉化為負鏈DNA；③HBVDNA 正鏈的合成。雖然上述藥物在慢性乙肝中可取得一定療效，但單一應用起效慢，多數患者往往難以取得預期治療效果[8-10]。隨著臨床相關治療技術的進步及對慢性乙肝抗病毒治療研究的深入，近年來臨床開始應用富馬酸丙酚替諾福韋，該藥物的治療效果在實際治療中得到充分印證。劉麗萍等[11]在研究中依據慢性乙肝抗病毒治療方案將研究對象分為3 組，續用恩替卡韋為對照組、換用富馬酸丙酚替諾福韋為序貫組、恩替卡韋聯合富馬酸丙酚替諾福韋為聯合組，96 周治療后序貫組及聯合組HBV DNA 轉陰率明顯高于對照組（88.89% vs 41.18%、85.71% vs 41.18%）（P＜0.05）。

本次研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、總膽紅素水平低于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組HBV-DNA 陰轉率（77.78%）高于對照組（51.11%）（P＜0.05），與劉麗萍等[11]的研究一致。對比單純常規藥物治療，聯合富馬酸丙酚替諾福韋的治療效果更佳，相關分析如下：富馬酸丙酚替諾福韋作為替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體，進入原代肝細胞的主要途徑為肝臟攝取/被動擴散，該藥物在進入原代肝細胞后可直接利用羧酸酯酶的水解作用轉化為替諾福韋，細胞內部的替諾福韋會再次歷經磷酸化[12]。二磷酸替諾福韋可直接作用于HBV 病毒DNA 內部，促使HBV 病毒內部DNA 鏈發生中止，達到抑制HBV 病毒復制的藥物治療作用，最終達到治療疾病的目的，將其與恩替卡韋分散片聯合應用能發揮藥協同治療作用，故研究組治療效果優于對照組[13]。最后，本次研究結果顯示：兩組用藥期間不良反應發生率（6.67% vs 4.44%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示富馬酸丙酚替諾福韋+恩替卡韋分散片是針對慢性乙肝較安全的聯合用藥方案，原因可能是該藥物半衰期相對較長，同時藥物內部超50%的成分可直接通過肝臟代謝，同時在主動擴散作用下，可直接進入患者肝細胞內，最終發揮藥效，故二者聯用不會造成明確的不良反應[14-15]。雖然上述藥物在慢性乙肝臨床抗病毒治療中具有以上諸多優勢，但用藥期間仍有較多注意的問題：①慢性乙肝抗病毒是一個相對漫長且易反復的治療過程，患者需長期堅持服藥，不能擅自停藥，自行停藥可能會導致乙肝復發，甚至會出現重型肝炎、肝衰竭的風險；②使用上述藥物治療期間需要注意定期監測肝功能、HBVDNA、腎功能、乙肝兩對半、甲胎蛋白、B 超等變化情況；③富馬酸丙酚替諾福韋片含有α 乳糖，因此患有乳糖、半乳糖不耐受者不宜服用[16-17]；④富馬酸丙酚替諾福韋片不能降低經性接觸或血液污染的方式傳播HBV 的風險，因此，必須繼續采取適當的防護措施[18]。

綜上所述，富馬酸丙酚替諾福韋治療慢性乙肝臨床抗病毒療效理想，能有效抑制乙肝病毒復制且用藥安全性具有保障，建議臨床采納。