對比分析咪達唑侖與瑞馬唑侖對全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術患者的效果及對術后認知功能的影響

陳虹燁，張鑫磊，佟飛，孔明健

徐州礦務集團總醫院麻醉科，江蘇徐州 221006

膽囊切除手術是臨床治療膽囊疾病的常見手術方式，對患者機體創傷較小，不良反應較少，但仍均有較高術后認知功能障礙出現風險[1]。認知功能障礙主要是指患者出現學習、注意力、執行力等功能下降的現象，但該癥狀具有可逆性及波動性[2]。認知功能由大腦調節，若腦部損傷會極大地影響患者的認知功能。臨床手術進行全身麻醉時，會使患者的血流動力學指標波動明顯，導致腦血管疾病的發生，影響預后，因此需要選取合適的鎮靜藥物進行處理，降低腦部損傷風險[3]。臨床使用咪達唑侖雖然起效較為溫和，但會延長患者麻醉蘇醒期，出現暫時記憶缺失，影響認知功能[4]。瑞馬唑侖屬于新型鎮靜藥物，能夠作用于γ－氨基丁酸受體，降低神經元興奮，從而在短時間內實現鎮定效果，且術后代謝較快，在機體內的積蓄時間較短[5]。但是，探討咪達唑侖與瑞馬唑侖對全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術患者術后認知功能影響的研究較少，因此，本研究以2022 年3 月—2023 年5 月徐州礦務集團總醫院收治的膽囊疾病患者92 例作為研究對象，對比分析咪達唑侖與瑞馬唑侖對全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術患者的效果及對術后認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的92 例膽囊疾病患者為研究對象，均在全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術，根據隨機數表法分為兩組，各46 例。對照組中男24 例，女22 例；年齡54～73 歲，平均（65.83±4.58）歲；麻醉分級：Ⅱ級34 例、Ⅲ級12 例。觀察組中男26 例，女20例；年齡53～74 歲，平均（66.01±4.54）歲；麻醉分級：Ⅱ級32 例、Ⅲ級14 例。兩組研究對象基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合手術指征，進行腹腔鏡膽囊切除手術患者；對研究使用的藥物無禁忌患者；近半年未使用過鎮痛或鎮靜類藥物患者；患者及家屬知情同意本研究。

排除標準：凝血功能異常患者；嚴重器質性疾病患者；具有心動過緩或精神類疾病患者；認知功能障礙患者。

1.3 方法

對照組：麻醉誘導：靜脈注射咪達唑侖（國藥準字H10980025；規格：2 mL∶10 mg）0.05 mg/kg、舒芬太尼注射液（國藥準字H20054171；規格：1 mL∶50 μg）0.50 μg/kg、羅庫溴銨注射液（國藥準字H20213778；規格：5 mL∶50 mg）0.60 mg/kg；插管期間，給予患者間歇性正壓機械通氣。麻醉維持：靜脈輸注丙泊酚（國藥準字H20123318；規格：50 mL∶1 g）4～12 mg/（kg·h），注射用鹽酸瑞芬太尼（國藥準字H20030197；規格：1 mg）0.05～0.2 mg/（kg·h）。手術完成后，拔管，停用麻醉藥物，轉到麻醉恢復室進行觀察。

觀察組：麻醉誘導：靜脈注射瑞馬唑侖（國藥準字H20190034；規格：36 mg）0.30 mg/kg、舒芬太尼注射液0.50 μg/kg、羅庫溴銨注射液0.60 mg/kg，其他用藥及操作同對照組。

1.4 觀察指標

①比較兩組術后睜眼、拔管及麻醉復蘇室停留時間。

②比較兩組手術前后應激指標。在術前與術后24 h 采集患者空腹狀態下靜脈血5 mL，等待檢測。采取全自動生化分析儀應用酶聯免疫吸附法檢測胰島素（insulin, INS）及皮質醇（cortisol, Cor）指標水平。

③比較兩組術前、術后24、72 h 的認知功能。采取簡易智力狀態檢查量表（Simple Mental State Test Scale, MMSE）評估，共30 項題目，0 分、1 分分別代表回答正確及回答錯誤或答不知道，總分范圍為0～30 分，得分越低認知障礙越嚴重。

④比較兩組不良反應。包括呼吸抑制、低血壓、嗜睡、惡心嘔吐等。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后睜眼、拔管、麻醉復蘇室停留時間比較

觀察組術后睜眼、拔管及麻醉復蘇室停留時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術后睜眼、拔管、麻醉復蘇室停留時間比較[(±s)，min]

表1 兩組患者術后睜眼、拔管、麻醉復蘇室停留時間比較[(±s)，min]

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值術后睜眼時間9.68±2.25 12.45±2.95 5.064＜0.001拔管時間10.53±2.18 14.25±2.67 7.320＜0.001麻醉復蘇室停留時間21.32±5.65 27.22±6.57 4.618＜0.001

2.2 兩組患者手術前后應激指標比較

術前，兩組患者應激指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），術后，觀察組INS、Cor 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者手術前后應激指標比較(±s)

表2 兩組患者手術前后應激指標比較(±s)

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值INS（nmol/L）術前11.32±2.24 11.13±2.19 0.411 0.682術后14.22±2.65 20.63±3.28 10.310＜0.001 Cor（ng/mL）術前83.48±5.72 84.15±5.95 0.551 0.583術后97.23±8.64 121.57±10.69 12.010＜0.001

2.3 兩組患者術前、術后24、72 h 認知功能水平比較

術前，兩組患者MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），術后24、72 h，觀察組MMSE 評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術前、術后24、72 h 認知功能水平比較[(±s)，分]

表3 兩組患者術前、術后24、72 h 認知功能水平比較[(±s)，分]

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值術前28.28±1.36 28.52±1.24 0.884 0.379術后24 h 25.12±1.43 23.56±1.58 4.965＜0.001術后72 h 27.53±1.36 25.92±1.48 5.433＜0.001

2.4 兩組患者不良反應比較

觀察組患者呼吸抑制、低血壓、嗜睡、惡心嘔吐等的不良反應發生率為10.87%，低于對照組的28.26%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較

3 討論

腹腔鏡膽囊切除手術是臨床治療良性膽囊病變的主要方式，對機體損傷較小，后期恢復較快，該類手術需要在全身麻醉下進行操作，術后會有較高的認知功能障礙發生率，影響患者后期恢復[6]。現階段需要有效控制其癥狀發生原因，手術治療過程中，麻醉藥物選擇及劑量使用情況對手術進程以及術后功能障礙預防具有重要作用，選擇合適的麻醉誘導藥物，能夠改善患者術后的認知功能障礙，對其預后具有促進作用[7-8]。

本研究中，觀察組術后拔管、睜眼及麻醉復蘇室停留時間均短于對照組（P＜0.05），說明采取瑞馬唑侖對全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術患者進行麻醉處理可以加速術后的麻醉恢復，麻醉效果較好。臨床治療過程中麻醉藥物種類以及劑量的選擇對預防后期并發癥狀的產生具有重要作用，選擇起效較為緩慢的麻醉藥物，效果溫和，但藥物的代謝較慢，在機體內的積蓄時間長，不僅影響患者術后的蘇醒時間，還會對于其術后的認知功能恢復產生影響[9-10]。咪達唑侖和瑞馬唑侖均屬于苯二氮類藥物，有助于抑制中樞系統，起到鎮靜催眠效果[11]。但相比于咪達唑侖，瑞馬唑侖起效較快，屬于新型超短效鎮定藥物，且代謝產物活性低，可經腎臟快速排出。相關藥理學研究表明，瑞馬唑侖主要作用在患者腦內抑制性神經遞質γ 氨基丁酸受體處，能夠抑制中樞效應，增加細胞膜內電位，抑制相關神經元活動，減少機體內活動，進一步提高鎮靜效果[12-13]。

應激反應是指患者機體在受到傷害以及刺激后通過脊髓外側丘腦束促使機體增加兒茶酚胺、腎上腺皮質激素等分泌量，誘發多種內分泌、神經系統以及免疫系統功能異常，改變患者機體應激反應，若應激反應適度則可利于體內環境維持穩定狀態；若應激反應過度，會造成機體內環境紊亂，還會對循環系統及呼吸系統產生負面影響[14]。在進行腹腔鏡膽囊切除手術治療過程中會涉及氣管插管、拔管、機體創傷以及麻醉等操作刺激，均會造成機體應激反應，進而使患者的心率升高以及代償增加。此外，由于膽囊內膽汁酸、卵磷脂和膽固醇膽色素等構成出現變化導致膽汁黏稠，在膽囊內形成膠狀體顆粒導致病變反應，增加腎上腺素活性，誘發血流動力學異常反應，因此需要選擇合適麻醉藥物降低手術中出現的應激反應，穩定血液動力學指標[15]。本研究中，觀察組術后INS、Cor 水平均低于對照組（P＜0.05），說明采取瑞馬唑侖對全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術患者進行麻醉處理可以降低機體應激反應。

本研究結果還顯示，觀察組術后24、72 h 的MMSE 評分均高于對照組（P＜0.05），說明麻醉誘導使用瑞馬唑侖可改善其術后認知功能的恢復速度。分析原因，瑞馬唑侖屬于苯二氮類衍生物，鎮靜作用起效較快，該類藥物經過非特異性血漿酯酶進行代謝，且在機體內蓄積量小，蓄積時間短，代謝產物可經腎臟快速排出，降低對患者認知功能的影響[16-17]。本研究結果顯示，觀察組患者呼吸抑制、低血壓、嗜睡、惡心嘔吐等的不良反應發生率為10.87%，低于對照組的28.26%（P＜0.05），說明采取瑞馬唑侖對全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術患者進行麻醉處理可以降低不良反應發生率。在王遠征等[18]的研究中，觀察組不良反應（呼吸抑制、低血壓、嗜睡、惡心嘔吐等）發生率為20.00%，低于對照組的45.71%（P＜0.05），與本研究結果一致。

綜上所述，采取瑞馬唑侖對全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術患者進行麻醉處理可以加速其麻醉恢復，麻醉效果較好，還可降低機體應激反應，且對認知功能影響較小，可降低不良反應發生率。