沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦在慢性心力衰竭患者中的應用效果對比

王雅麗

山東中醫藥大學附屬醫院東營醫院（東營市中醫院）重癥醫學科，山東東營 257055

慢性心力衰竭是臨床常見慢性病之一，是心血管疾病終末期的表現，其發病原因比較復雜，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）是導致慢性心力衰竭發生的主要原因，除此之外，長期高血壓、心臟病毒感染以及飲食不當等也會增加慢性心力衰竭的發生風險[1]。慢性心力衰竭在全球范圍內都有一定的流行病學特點，這主要與人口老齡化和心血管病的高發率有關[2]，據相關統計資料顯示，全球約有2 650 萬人患有心力衰竭，而每年有數百萬人因心力衰竭死亡[3]。藥物治療、心臟再同步化治療以及生活方式干預等均是慢性心力衰竭的常見治療方法，其中沙庫巴曲纈沙坦以及纈沙坦均是心力衰竭的常見治療藥物，為進一步分析兩者在慢性心力衰竭治療中的效果，本次研究隨機抽取2022年5 月—2023 年5 月于山東中醫藥大學附屬醫院東營醫院確診的132 例慢性心力衰竭患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的132 例慢性心力衰竭患者為研究對象，以隨機數表法分為參照組（n=66）和觀察組（n=66）。參照組男40 例，女26 例；年齡50～73 歲，平均（62.04±5.11）歲；空腹血糖5.11～6.02 mmol/L，平均（5.54±0.27）mmol/L；病程1～12 年，平均（6.13±1.82）年；紐約心臟學會（New York Heart Society, NYHA）分級中Ⅱ級16 例，Ⅲ級24 例，Ⅳ級26 例。觀察組男38 例，女28 例；年齡51～75 歲，平均（62.12±5.10）歲；空腹血糖5.18～6.01 mmol/L，平均（5.63±0.24）mmol/L；病程1～14 年，平均（6.18±1.71）年；NYHA 分級中Ⅱ級17 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級24 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合慢性心力衰竭相關診斷標準[4]者；②用藥依從性良好者；③年齡50～80 歲者；④NYHA 分級為Ⅱ～Ⅳ級者；⑤簽署知情同意書者。排除標準：①左室射血分數高于50%者；②合并乳頭肌功能不全者；③中途更換治療藥物者；④合并先天性心臟病者；⑤合并嚴重感染者；⑥參與研究前3 個月有相關藥物治療史者；⑦既往有心臟手術史者；⑧合并腫瘤疾病者。

1.3 方法

兩組慢性心力衰竭患者在抵達醫院后均對其相關臨床數據進行采集，安排開展相關檢查如血常規檢查、心電圖檢查以及血液生化指標檢查等，對患者血糖以及血壓等指標進行有效控制，糾正水電解質失衡等[5]。在以上基礎上，參照組選擇纈沙坦（國藥準字H20010823；規格：40 mg×14 片）治療，服藥劑量控制在80 mg（2 片）～160 mg（4 片）/次，1 次/d，連續服藥14 d。觀察組選擇沙庫巴曲纈沙坦（國藥準字HJ20170362；規格：50 mg×28 片）治療，初始服用劑量控制在100 mg（2 片）/次，2 次/d，后續根據治療效果對服用劑量進行合理增減，連續服藥14 d。治療期間均密切觀察兩組患者用藥反應，指導患者飲食上嚴格控制鈉鹽的攝入量，避免食物中含高脂肪、高熱量等，根據病情和患者的身體狀況，指導其適當進行有氧運動，如散步、跳舞、游泳等，同時通過康復訓練、物理治療、心理治療等方式幫助患者有效恢復身體功能，緩解心理壓力[6]。

1.4 觀察指標

觀察兩組治療效果和安全性，其中治療效果包括心功能、血管內皮功能及心力衰竭標志物水平變化，分別在治療前和治療14 d 后同一時間點檢測3次，各檢測指標取3 次檢測均值作為最終結果，心功能檢測指標包括左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic diameter, LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF），各指標均通過超聲心動圖進行檢測；血管內皮功能檢測指標包括內皮素（endothelin,ET）、一氧化氮（nitric oxide, NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS），各指標均采集5 mL 空腹靜脈血離心留取血清，檢測方法均為酶聯免疫吸附試驗[7]；心力衰竭標志物包括B 型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide, BNP）、N 末端腦鈉肽前體（Nterminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP），各指標均采集5 mL 空腹靜脈血離心分離血漿，檢測方法均為酶聯免疫吸附試驗；治療安全性統計用藥期間過敏反應、循環系統反應、胃腸道反應、代謝絮亂等不良反應發生情況。

1.5 統計方法

由SPSS 22.0 統計學軟件分析研究數據，符合正態分布的計量資料表示方法為（±s），行t檢驗，計數資料表示方式為例數（n）和率（%），行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標對比

治療前，兩組LVESD、LVEDD、LVEF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVESD、LVEDD 水平均明顯低于參照組，LVEF 明顯高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能指標對比(±s

表1 兩組患者心功能指標對比(±s

組別參照組（n=66）觀察組（n=66）t 值P 值LVESD（mm）治療前54.06±5.18 54.13±5.15 0.078 0.938治療后50.22±4.18 46.79±4.20 4.703＜0.001 LVEDD（mm）治療前63.49±6.18 63.55±6.12 0.056 0.955治療后58.84±5.35 55.10±5.17 4.084＜0.001 LVEF（%）治療前40.28±5.53 40.36±5.50 0.083 0.934治療后46.89±5.77 50.51±5.84 3.582＜0.001

2.2 兩組患者血管內皮功能對比

治療前，兩組ET、NO、NOS 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NO、NOS 水平均明顯高于參照組，ET 明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能對比(±s

表2 兩組患者血管內皮功能對比(±s

組別參照組（n=66）觀察組（n=66）t 值P 值ET（ng/L）治療前74.11±10.08 74.18±10.05 0.040 0.968治療后55.51±8.36 50.17±7.39 3.888＜0.001 NO（mmol/L）治療前70.17±7.64 70.26±7.62 0.068 0.946治療后73.39±6.90 78.08±6.25 4.093＜0.001 NOS（mmol/L）治療前9.98±3.07 9.91±3.09 0.131 0.896治療后13.65±2.84 15.77±2.95 4.206＜0.001

2.3 兩組患者心力衰竭標志物水平對比

治療前，兩組BNP、NT-proNBP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BNP、NTproNBP 水平均明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心力衰竭標志物水平對比[(±s，ng/L]

表3 兩組患者心力衰竭標志物水平對比[(±s，ng/L]

組別參照組（n=66）觀察組（n=66）t 值P 值BNP治療前1 188.52±89.71 1 190.34±88.60 0.117 0.907治療后799.13±67.69 625.47±70.05 14.483＜0.001 NT-proNBP治療前3 094.18±101.67 3 095.03±100.44 0.048 0.962治療后2 338.57±60.11 1 668.49±63.08 62.476＜0.001

2.4 兩組患者治療安全性對比

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療安全性對比

3 討論

慢性心力衰竭作為常見的一種心臟疾病，其發病率逐年上升，根據公開發布的2010 年全國心血管疾病流行病學調查結果，在我國35 歲及以上常住人口中，心力衰竭的患病率為0.9%，而在65 歲及以上人群中，該病患病率高達6.8%[8-9]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，在慢性心力衰竭治療中應用廣泛，可以通過阻止血管緊張素Ⅱ的作用，降低氧化應激和減少心肌重構等多種機制治療慢性心力衰竭，服用后能夠擴張血管，減少高血壓和其他心血管疾病的發生風險，可以減輕心肌收縮時的負荷和心臟的負擔，從而改善心力衰竭癥狀[10-12]。

沙庫巴曲纈沙坦可以通過兩個不同途徑的作用機制協同發揮作用，其中沙庫巴胺酯是一種垂體鈉利尿肽酶抑制劑，能夠逆轉心力衰竭患者體內內源性神經肽的降解，增加神經肽水平，達到增加利尿、擴血管等效果[13]，而曲纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠抑制血管緊張素Ⅱ的持續激活，改善心功能[14]。本次研究結果顯示，治療后，觀察組LVESD、LVEDD 水平均明顯低于參照組，LVEF明顯高于參照組（P＜0.05），同時觀察組ET 水平低于參照組，NO 及NOS 水平高于參照組（P＜0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者患者心功能以及血管內皮功能可以帶來更為明顯的改善作用。朱志玲等[15]也指出，對比于纈沙坦，沙庫巴曲纈沙坦在幫助患者改善血管內皮功能以及提高心功能等方面具有更加明顯的優勢，認為血管內皮功能和慢性心力衰竭存在密切關系，血管內皮功能一旦受到損害，會導致內皮功能紊亂，NO 合成減少，ET 合成升高等，從而導致血管擴張能力降低、血流動力學紊亂，加速慢性心力衰竭的進展。在心力衰竭標志物方面，治療后，觀察組BNP、NTproNBP 水平均較參照組明顯更低（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦在臨床治療中更有利于降低心力衰竭標志物表達水平。蘭文燕[16]也在對100 例慢性心力衰竭患者治療的隨機對照研究中指出，沙庫巴曲纈沙坦治療不良反應總發生率僅為4.00%，纈沙坦治療的不良反應總發生率為6.00%，差異無統計學意義（P＞0.05），本次研究結果也顯示，觀察組不良反應總發生率為4.55%，而參照組為6.06%，差異無統計學意義（P＞0.05），進一步證實沙庫巴曲纈沙坦的良好治療安全性。沙庫巴曲纈沙作為血管緊張素受體拮抗劑，其對血管緊張素Ⅱ的抑制作用可以降低心力衰竭標志物的表達水平，從而幫助患者緩解心衰癥狀和改善預后[17]。既往也有相關研究指出，沙庫巴曲纈沙坦無論是在療效方面，還是在降低心力衰竭標志物表達水平方面或和纈沙坦相比均更具優勢，同時沙庫巴曲纈沙坦在藥物相互作用上更優，不會影響患者的腎功能，因此可以有效保障患者用藥安全[18]。

綜上所述，在慢性心力衰竭患者的用藥治療中，沙庫巴曲纈沙坦治療為患者帶來的獲益要明顯大于纈沙坦，在幫助患者增強心功能方面，沙庫巴曲纈沙坦更具優勢，更有利于改善患者血管內皮功能，降低心力衰竭標志物表達水平，且不良反應少。