重組人干擾素α-1b聯合更昔洛韋對傳染性單核細胞增多癥的應用療效及免疫改善作用

陳瑤華

【摘要】? 目的? ? 研討傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）患兒采用重組人干擾素α-1b（rhIFNα-1b）治療的效果及其對患兒免疫功能的改善作用。方法? ? 選取2019年3月—2021年10月收入漢川市婦幼保健與計劃生育服務中心的68例IM患兒，根據治療方式分為2組，每組34例。對照組接受更昔洛韋靜滴，觀察組基于對照組條件接受rhIFNα-1b治療，持續7 d。比較2組的臨床藥效、治療安全性、不同治療階段的免疫功能[表面抗原分化簇19受體（CD19+）、表面抗原分化簇4受體（CD4+）、 表面抗原分化簇8受體（CD8+）、表面抗原分化簇4受體及8受體比值（CD4+/CD8+）]與血清炎癥指標[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）]。結果? ? 觀察組結束療程用藥后的總有效率（97.06%）高于對照組（76.47%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的血清CD19+、CD4+及CD4+/CD8+測定值均高于對照組，CD8+測定值低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的血清TNF-α及IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。2組發生腹瀉、低熱等不良反應的患兒總占比相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? rhIFNα-1b用于IM患兒的治療效果顯著，安全性有保障，并可明顯改善患兒的免疫功能，促使其機體微炎癥狀態減輕。

【關鍵詞】? 傳染性單核細胞增多癥； 重組人干擾素α-1b；? 免疫功能； 血清炎癥指標

中圖分類號：R725.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）26-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.049

傳染性單核細胞增多癥（IM）屬于兒童期的常見傳染性疾病之一，通常是由EB病毒侵襲造成，主要累及患兒的呼吸系統，也有部分患兒表現為泌尿與消化系統受累[1]。由于至今無特效治療藥物，目前臨床針對IM的治療通常采用以抗病毒為主的對癥方案，常用抗病毒藥物包括阿昔洛韋、更昔洛韋等，然而效果有限，不良反應較多[2-3]。重組人干擾素α-1b（recombinant human interferon α-1b，rhIFNα-1b）是一種生物活性細胞因子，具有較好的抗病毒、調節機體免疫等作用，適用于病毒性疾病和某些惡性腫瘤的治療[4]。為探究該藥用于IM患兒的治療及免疫調節效果，本研究以68例IM患兒為例展開分析和比較，現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? ?選取2019年3月—2021年10月收入漢川市婦幼保健與計劃生育服務中心的68例IM患兒，并根據治療方式分為對照組與觀察組，每組34例。對照組男性20例，女性14例，年齡2～13歲，平均年齡（6.25±1.85）歲；病程2～7 d，平均病程（4.23±0.78）d。觀察組男性19例，女性15例，年齡2～14歲，平均年齡（6.33±1.78）歲；病程2～7 d，平均病程值為（4.21±0.75）d。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過該院醫學倫理委員會的審批（審批號：2019-01）。

1.2? ? 入選標準? ? 納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》[5]中關于IM的判定依據；年齡≤14歲；近4周無免疫調節治療史；患兒及家屬知情，且已簽署相關協議。排除標準：伴嚴重肝、腎等重要器官疾病者；合并其他感染性疾病者，如肝炎病毒等；自身免疫缺陷患兒；對研究藥物過敏者；無法全程配合研究或患兒家屬不同意參與研究者。

1.3? ? 方法? ? 2組患兒均接受常規退熱、保肝以及對癥干預等基礎處理。

1.3.1? ? 對照組? ? 接受更昔洛韋（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，批準文號H20053363）靜滴，每次5 mg/kg，12 h/次，每次靜滴時間控制在60 min左右，持續7 d。

1.3.2? ? 觀察組? ? 基于對照組條件接受rhIFNα-1b（北京三元基因藥業股份有限公司，批準文號S20040039）治療，每次1 μg/kg，每日肌肉注射2次，持續7 d。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）臨床藥效。治療后體溫復常，完全或基本無相關癥狀，且治療期間未見病情復發為顯效；治療后體溫復常，相關癥狀有所改善，且治療期間未見病情反復問題為有效；與上述標準不符為無效[6]。用藥總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）免疫功能。通過貝克曼流式細胞儀對2組患兒治療前、結束療程用藥后（治療后）的CD19+、CD4+、CD8+水平進行測定，并使用Simulset軟件對CD4+與CD8+的比值進行計算。（3）血清炎癥指標。于治療前及結束療程用藥后（治療后）晨起空腹下采血5 mL，離心后通過邁瑞全自動血細胞分析儀測定2組患兒的血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6的水平，具體采取酶聯免疫吸附試驗。（4）治療安全性。觀察并記錄2組治療期間出現惡心嘔吐、腹瀉以及低熱等不良反應的患兒數及不良反應發生率。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組臨床藥效比較? ? 結束7 d用藥后，觀察組的總有效率達到97.06%，高于對照組的用藥總有效率的76.47%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組免疫功能指標測定比較? ? 治療前，2組患兒的血清CD19+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+測定值比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組上述免疫功能指標均有所改善， 觀察組的血清CD19+、CD4+及CD4+/CD8+測定值相較于對照組更高，CD8+測定值相較于對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組血清炎癥指標水平比較? ? 2組治療前的血清炎癥指標（TNF-α與IL-6）水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組這2項血清炎癥指標水平均有所下調，且觀察組血清TNF-α及IL-6水平相較于對照組均更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組治療安全性評估比較? ? 2組發生腹瀉、低熱等不良反應的患兒總占比相比，觀察組為5.88%，對照組為11.76%，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

IM的發病有一定自限性，然而也有相當一部分患兒的病情會持續發展，直至造成多器官功能衰竭、嚴重神經受損等問題[7]。更昔洛韋雖然可通過對巨細胞病毒復制過程的抑制，達到抗病毒的目的，但是長期使用容易引起粒細胞及血小板減少，并且由于年齡的特殊性，IM患兒的抵抗力、耐受力普遍不夠高，單純采用更昔洛韋等抗病毒藥物治療往往較難取得預期效果[8]。亟須尋求一種更有效且安全治療IM的藥物或方法，以提升治療效果、加強對嚴重并發癥的防控。

rhIFNα-1b是由基因工程合成的一種干擾素類似物，也是近年臨床用于治療病毒性疾病以及某些惡性腫瘤的常用藥物。其抗病毒效果主要可通過多途徑作用實現。一方面，rhIFNα-1b對細胞合成抗病毒蛋白的過程有誘導作用，可通過與細胞表層受體的結合，刺激JAS-STAT等信號通路，使蛋白激活酶（stress activated protein kinase，SAPK）、磷酸二酯酶等含量升高，進而阻斷病毒增殖，達到強效抗病毒的目的；另一方面，rhIFNα-1b可通過增強自然殺傷細胞的活性以及巨噬細胞的吞噬功能提高機體免疫力，進一步促進病毒的清除[9]。多項研究表明，對IM患兒應用rhIFNα-1b治療能夠有效改善其機體免疫調節紊亂狀況，提升抗病毒效果[10-11]。馬忠玉等[12]在一項關于84例IM患兒的臨床治療研究中，發現在更昔洛韋用藥基礎上施加rhIFNα-1b治療后，患兒的CD4+、CD4+/CD8+等免疫細胞水平均有明顯變化，總有效率提高至96.30%，優于僅采用更昔洛韋治療者。

本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率明顯提高，并且該組患兒的免疫功能指標改善更顯著，血清TNF-α以及IL-6水平相較于對照組也有明顯降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明rhIFNα-1b在IM患兒中的應用可行，對提升療效、調節免疫以及減輕機體微炎癥狀態等均有明顯作用，與馬忠玉等[14]研究存在較大的相似度。究其原因，可能與rhIFNα-1b具有抗病毒以及調節免疫的雙重作用機制有關，并且rhIFNα-1b與更昔洛韋的作用機制不同，在常規抗病毒藥物治療的基礎上輔用該藥，還可發揮2種藥物的協同作用，起到增強藥效的效果。本研究結果顯示，2組患兒治療期間出現的不良反應也較接近，差異無統計學意義（P>0.05）。說明rhIFNα-1b用于IM患兒方面的治療安全性也較有保障，不易影響患兒的用藥耐受性，這可能與rhIFNα-1b本身毒副作用較少有關。此外，在更昔洛韋的基礎上輔用該藥，也可起到一定的協同減毒效果。本研究也存在一些不足，如樣本量較少、未開展多中心試驗等，對于rhIFNα-1b治療IM的一些其他特性（如對患兒心肌酶的影響等）仍有待今后深入探索。

綜上所述，對IM患兒實施rhIFNα-1b治療效果顯著，安全性可靠，并且對調節患兒的免疫功能、減輕機體微炎癥狀態有明顯作用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-06-26）