維生素A、D水平與大理地區兒童反復呼吸道感染相關性的研究

王亞宇，張 蕾，段春艷，王春芹，孔慶娟

（大理州人民醫院兒科，云南 大理 671000）

呼吸道感染（RTIs）是兒童和青少年最常見的傳染病，也是一個嚴重的公共衛生問題，具有高發病率和高致死率，嚴重威脅兒童的健康。學齡前兒童每年發生8 次以上的RTIs 或年齡較大的兒童每年發生6次以上的RTIs 定義為兒童反復呼吸道感染（RRTIs）[1]。研究表明，低血清維生素A 水平與RRTIs 的高發病率之間顯著相關[2.4]。與這些研究一致，Zhang 等[5]發現慢性傳染病患者通常表現為嚴重的維生素A 缺乏癥。此外，一項針對100 名無急性期反應的RRTIs 患兒的臨床試驗表明，補充維生素A 可降低RRTIs 的發病率[6]。住院兒童和身體免疫力低下的兒童易出現RRTIs，表明兒童的免疫功能與RRTIs 之間存在一定的相關性。在分子水平上有研究表明，維生素D 的激素形式通過核維生素D 受體（VDR）發出信號，VDR是一種配體調節的轉錄因子。VDR 與維生素D 代謝酶在整個免疫系統的固有和適應性免疫中表達。分子數據推斷，維生素D 信號傳導可增強對細菌或病毒來源的病原體的先天免疫力。維生素D 信號傳導還可抑制自身免疫反應和調節過敏反應的炎癥免疫反應。本研究共招募大理地區不同年齡的RRTIs 兒童358 例作為研究隊列，同時招募1048 名健康兒童作為對照組，旨在探討維生素A、維生素D 水平與RRTIs 的相關性，為臨床實踐提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019 年4 月至2022 年3 月在大理州人民醫院治療或體檢的1406 名不同年齡（年齡為6 個月～17歲）的兒童作為研究對象。將其中358 例RRTIs 兒童納入病例組，將其中1048 例無RRTIs 的健康兒童納入對照組，同時依據年齡將病例組、對照組各分為3組：0 ～2 歲組、3 ～5 歲組和6 ～17 歲組。

1.2 納入與排除標準

納入標準：病例組符合中華醫學會兒科學會2008 年制定的《兒童復發性呼吸道感染臨床概念與管理》中的相關標準：0 ～2 歲兒童一年內上呼吸道和下呼吸道感染的次數分別為7 次和3 次，3 ～5 歲兒童上呼吸道和下呼吸道感染的次數分別為6 次和2次，6 ～14 歲兒童上呼吸道和下呼吸道感染的次數分別為5 次和2 次；年齡為6 個月～17 歲，且心、肺、肝、腎功能正常；各項檢查資料完整，兒童監護人自愿參與本研究；對照組為進行常規體檢的健康兒童。排除標準：合并肺結核、支氣管哮喘、貧血、腹瀉、長期營養不良等可能影響本研究結論的相關性疾病；存在原發性補體缺陷、抗體缺陷或近1個月內服用過維生素A、維生素D 制劑、免疫制劑或腎上腺皮質激素；研究期間病情加重或合并其他組織器官感染性疾病。

1.3 方法

采集所有兒童的靜脈血3 ～5 mL，在2 ～8 ℃環境中保存，常規離心處理，靜置后取血清，采用高效液相色譜串聯質譜法測定血清維生素A、維生素D水平。儀器型號：LC.8050 ；生產廠家：日本島津公司。評價標準如下：血清25.（OH）D 水平≤5 ng/mL，表示維生素D 嚴重缺乏；血清25.（OH）D 水平為6 ～15 ng/mL，表示維生素D 缺乏；血清25.（OH）D 水平為16 ～20 ng/mL，表示維生素D 不足；血清25.（OH）D 水平為21 ～100 ng/mL，表示維生素D水平正常。維生素A 水平＜0.3 mg/L，表示不足；維生素A 水平為0.3 ～0.7 mg/L，表示正常。

1.4 觀察指標

比較對照組、病例組的血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3水平。比較病例組、對照組中不同年齡兒童的血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3水平。

1.5 統計學方法

數據錄入前后仔細核對，建立Excel 數據庫，應用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。計數資料用例數和百分率（%）表示，以χ2 檢驗；符合正態分布的計量資料以均數± 標準差（± s）表示，組間方差不齊者采用秩和檢驗，方差齊者采用t 檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（P25，P75）] 表示。P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組、病例組血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較

由表1 可知，病例組的血清維生素A、維生素D、維生素D3水平均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.001）；病例組、對照組的血清維生素D2水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 對照組、病例組血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較（± s）

表1 對照組、病例組血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較（± s）

組別 維生素A（mg/L） 維生素D（ng/mL） 維生素D2（ng/mL） 維生素D3（ng/mL）對照組（n=1048）0.30（0.21，0.37） 29.81（23.00，34.50） 1.67（0.30，1.20） 28.16（21.43，33.18）病例組（n=358） 0.25（0.18，0.29） 23.54（17.88，29.00） 1.32（0.30，1.30） 22.24（16.70，27.50）P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

2.2 對照組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較

由表2 可知，對照組中，6 ～17 歲組的血清維生素A 水平高于0 ～2 歲組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；6 ～17 歲組的血清維生素D、維生素D2、維生素D3水平均低于0 ～2 歲組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。隨著兒童的生長發育，骨的生長需要維生素D 的參與，6 ～17 歲兒童處于快速發育階段，對維生素D 的需求量逐漸增大，故導致維生素D 水平下降。

表2 對照組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較[M（P25，P75）]

2.3 病例組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較

由表3 可知，病例組中，6 ～17 歲組的血清維生素A 水平高于0 ～2 歲組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；6 ～17 歲組的血清維生素D、維生素D3水平均低于0 ～2歲組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

表3 病例組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D、維生素D2、維生素D3 水平的比較[M（P25，P75）]

2.4 病例組、對照組中不同年齡兒童血清維生素A、維生素D 水平的對比

病例組中0 ～2 歲組、3 ～5 歲組和6 ～17 歲組兒童的血清維生素A、維生素D 水平均低于對照組中的不同年齡組兒童，差異有統計學意義（P ＜0.001）。

3 討論

RTIs 在兒童中十分常見，好發于春季和冬季。在發展中國家，20% 的兒童死于RTIs，特別是下呼吸道感染和肺炎。RTIs 是涉及大量呼吸系統感染性疾病的總稱，此類疾病也會引發一些并發癥，如心肌炎、敗血癥、腎炎等[7.9]。提高兒童自身的免疫力可以增強對RTIs 的抵抗力。維生素在提高兒童甚至成人的免疫力方面起著至關重要的作用，但很少有研究報道兒童維生素水平與RRTIs 之間的相關性。本研究分析了兒童RRTIs 與維生素A、維生素D 水平之間的相關性，結果顯示，病例組的血清維生素A、維生素D、維生素D3水平均顯著低于對照組（P ＜0.001）。提示維生素A、維生素D 缺乏與RRTIs 相關。維生素A在哺乳動物的生長和免疫系統發育中起著關鍵作用。常見的傳染病如麻疹、腹瀉和RTIs 是免疫反應減弱的結果[10]。免疫球蛋白A（IgA）是黏膜免疫系統最重要的指標之一，已被證實與RTIs 有關[11]。先前的研究表明，維生素A 在T 細胞分化、IgA 分泌和分類轉換中起著關鍵作用[12.15]。此外，維生素A 缺乏可影響黏蛋白的表達并減少抗原激活后的淋巴細胞增殖，進而降低患者氣道黏液的免疫反應[16]。氣道黏液由黏蛋白和糖蛋白組成，能夠形成抗原保護屏障[17]。由此可見，維生素A 缺乏會削弱機體的免疫力并增加感染的風險。我們研究發現，在維生素A 水平正常的兒童中，有癥狀的RRTIs 的發生率較低。此外，血清維生素A 水平與有癥狀的RRTIs 和有癥狀的急性RTIs 呈負相關，與兒童無癥狀的RRTIs 呈弱相關。維生素D在發揮其生物效應之前必須在體內完成兩次羥基化，并且它參與磷和鈣的代謝以及免疫系統的調節。維生素D 羥基化參與淋巴細胞增殖、細胞分化和細胞因子分泌，并在免疫性疾病中起關鍵作用，可對先天性免疫、適應性免疫、炎癥級聯進行調節，增強免疫功能。若兒童血清25.（OH）D 水平下降，會導致過敏性疾病的發生率增加，如過敏性紫癜[18]。

綜上，大理地區兒童RRTIs 的發生與維生素A、維生素D 缺乏存在相關性。