重組人干擾素α.1b治療兒童皰疹性咽峽炎的效果及對臨床癥狀、炎癥反應的影響

楊德慧，陳 成，潘廷輝，張英平，丁俊東，陳 丹，何 忠

（1.廣東省珠海市第五人民醫院，廣東 珠海 519055 ；2.廣東省珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519055）

皰疹性咽峽炎是臨床常見的小兒急性上呼吸道感染性疾病，主要由腸道病毒如柯薩奇病毒A 型、腸道病毒71 型等感染所致，多見于7 歲以下兒童，四季散發，在春、夏季節有流行趨勢，傳染性較強，可成大規模爆發[1]。該病以咽峽部皰疹及急性發熱為主要特征，并可引起畏食、流涎、口腔黏膜破潰等癥狀，少數患兒可出現高熱驚厥，若不及時治療，隨著病情進展可能會出現慢性腎炎、風濕熱、肺炎、腦炎、病毒性心肌炎等并發癥，危及患兒的生命安全[2]。目前，臨床尚缺乏治療小兒皰疹性咽峽炎的有效抗病毒藥物，仍然以對癥治療為主，如抑菌、抗病毒、退熱、提高免疫功能等[3]。國內指南及共識推薦用重組人干擾素α.1b 治療小兒皰疹性咽峽炎，給藥方式以噴霧或霧化治療為主，關于重組人干擾素α.1b 肌內注射治療的相關研究較少[4]。鑒于此，本研究選取我院2019 年1 月至2022 年12 月收治的皰疹性咽峽炎患兒為研究對象，在采用抗病毒口服液治療的基礎上予以重組人干擾素α.1b 肌內注射，觀察對患兒炎癥反應及臨床癥狀的影響，以期為臨床治療提供客觀、科學的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年12 月廣東省珠海市第五人民醫院收治的100 例皰疹性咽峽炎患兒作為研究對象，根據治療方案的不同分為試驗組與對照組，各50 例。試驗組：男28 例，女22 例，年齡1 ～7 歲，平均年齡（2.89±1.24）歲，病程4 ～36 h，平均病程（18.02±4.45）h。對照組：男27 例，女23 例，年齡1 ～7 歲，平均年齡（2.94±1.19）歲，病程3 ～36 h，平均病程（18.19±4.62）h。兩組一般資料均衡可比（P ＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識（2019 年版）》[5]中的診斷標準；（2）年齡≤7 歲；（3）病程≤36 h；（4）病歷資料完整；（5）家屬知曉本研究目的及內容，簽訂知情同意書。排除標準：（1）伴重度營養不良者；（2）伴免疫系統疾病者；（3）伴神經功能紊亂者；（4）伴感覺功能異常者；（5）伴先天性疾病、遺傳性疾病者；（6）伴其他傳染性疾病者；（7）伴凝血功能異常者；（8）對本研究所用藥物過敏或過敏性體質者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予抗病毒口服液（生產企業：湖北午時藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z19994092；規格：10 mL×10 支）口服治療，10 mL/次，3 次/d，共治療3 ～5 d。

1.3.2 試驗組 在對照組的基礎上予注射用重組人干擾素α.1b（生產企業：深圳科興藥業有限公司；批準文號：國藥準字S10960059；規格：10 μg/支）肌內注射治療，1 μg/kg，1 次/d，連續用藥3 d，若患兒反復發熱可連續用藥5 d。

1.4 療效判定標準與觀察指標

1.4.1 臨床療效 參照《諸福棠實用兒科學》中的臨床療效評定標準，分為顯效、有效、無效。顯效：治療3 d 后患兒咽峽部皰疹消失，體溫恢復正常；有效：治療3 d 后患兒咽峽部皰疹明顯好轉，體溫恢復正常；無效：治療5 d 后患兒咽峽部皰疹無好轉或有加重趨勢，體溫仍未恢復正常?？傆行?（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%[6]。

1.4.2 炎性因子水平 分別于治療前及治療3 d 后采集兩組患兒的清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于EDTA管中抗凝，在4000 r/min 的轉速下離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗（Enzyme.linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子.α（Tumor necrosis factor.α，TNF.α）、白細胞介素.6（Interleukin.6，IL.6）水平，采用電化學發光法檢測C 反應蛋白（C.reactionprotein，CRP）水平。

1.4.3 血常規指標 分別于治療前及治療3 d 后采集兩組患兒的清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用邁瑞血常規流水線CAL8000 及配套試劑（生產企業：邁瑞醫療公司）檢測全血白細胞計數（White blood cell coun，WBC）、淋巴細胞計數（Lymphocyte count，LT）、中性粒細胞計數（Neutrophil count，NEUT）。

1.4.4 臨床癥狀緩解時間 記錄并比較兩組患兒的退熱時間、咽部充血消退時間、咽部皰疹消失時間、流涎消失時間、口腔黏膜愈合時間、食欲恢復時間。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

試驗組的治療總有效率為98.00%，顯著高于對照組的80.00%（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后炎性因子水平的比較

治 療 前， 兩 組 的TNF.α、IL.6、CRP 水 平比較無統計學差異（P ＞0.05）；治療后，兩組的TNF.α、IL.6、CRP 水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平的比較（±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平的比較（±s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 TNF.α（pg/mL） IL.6（pg/mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=50） 34.84±4.63 12.85±2.81a 41.92±6.35 23.47±3.75a 27.10±4.63 13.67±2.19a對照組（n=50） 35.24±5.17 20.02±3.25a 41.36±6.81 30.31±4.46a 27.46±4.59 19.11±3.24a t 值 0.408 11.801 0.460 8.300 0.390 9.836 P 值 0.685 ＜0.001 0.647 ＜0.001 0.697 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血常規指標的比較

治療前，兩組的WBC、LY、NEUT 比較無統計學差異（P ＞0.05）；治療后，兩組的WBC、LY、NEUT 均低于治療前，且試驗組均低于對照組（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血常規指標的比較（×109/L，±s）

表3 兩組治療前后血常規指標的比較（×109/L，±s）

注：a 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 WBC LY NEUT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=50） 11.27±2.44 6.18±0.79a 5.43±1.04 1.69±0.41a 6.21±2.39 2.34±0.68a對照組（n=50） 11.43±2.87 7.41±1.96a 5.51±1.19 2.43±0.62a 6.27±2.16 4.65±1.03a t 值 0.300 4.116 0.358 7.040 0.132 13.234 P 值 0.765 ＜0.001 0.721 ＜0.001 0.900 ＜0.001

2.4 兩組臨床癥狀緩解時間的比較

試驗組的退熱時間、咽部充血消退時間、咽部皰疹消失時間、流涎消失時間、口腔黏膜愈合時間、食欲恢復時間均短于對照組（P ＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組臨床癥狀緩解時間的比較（d，±s）

組別 發熱消退 咽部充血消退 咽部皰疹消失 流涎消失 口腔黏膜愈合 食欲恢復試驗組（n=50） 1.65±0.35 3.13±0.73 2.94±0.41 2.08±0.31 3.49±0.78 2.51±0.36對照組（n=50） 2.14±0.56 4.08±1.24 3.82±0.68 3.46±0.45 4.25±1.14 4.04±0.72 t 值 5.247 4.668 7.837 17.857 3.890 13.440 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

皰疹性咽峽炎是由腸道病毒感染引起的急性傳染性、發熱性疾病，發病急驟，臨床癥狀以急性發熱、咽喉痛、拒食、嘔吐等為主，其發病率較高，在臨床上較為常見。本病的流行特征與手足口病相似，一年四季均可發病，以夏、秋季節為主，5 月發病率上升，在7 月達到發病高峰，隨后逐漸降低[7]。皰疹性咽峽炎的傳染性強，病人及隱性感染者是主要傳染源，潛伏期一般為3 ～5 d，發病初期即有傳染性，傳播途徑具有多樣性，包括呼吸道、消化道、直接接觸及醫源性傳播，很容易造成交叉感染。原發感染后可獲得持久、穩定的特異性免疫，其免疫抗體可在體內長期存在，但不同腸道病毒感染無法提供交叉免疫保護，導致人群可重復感染[8]。大部分皰疹性咽峽炎患兒的臨床過程呈自限性，其全身及咽峽部癥狀體征在1 周內可自愈，預后良好，但個別患兒的病情可進展至手足口病，甚至會出現心、肺、腦等器官功能損害，引起肺水腫、肺出血、心肌炎、無菌性腦膜炎等并發癥，嚴重者可危及生命[9]。

皰疹性咽峽炎以對癥治療為主，目前尚無特效抗腸道病毒藥物?？共《究诜菏侵委熢摬〉某Ｓ盟帲哂锌共《?、抗炎作用，可發揮清熱解毒、去濕涼血之功效，常用于腮腺炎、感冒、溫熱病等疾病的治療，具有一定的治療效果，可緩解臨床體征及癥狀，同時無明顯毒副作用，不會引起嚴重不良反應，治療的安全性較高。重組人干擾素α.1b 是抗免疫應答藥物之一，可誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制多種蛋白復制，發揮抗病毒及免疫調節作用。此藥能通過調節免疫功能提高淋巴細胞、巨噬細胞對靶細胞的特異性細胞毒性作用，遏制病毒侵襲及感染，能夠減輕腸道病毒感染引起的臨床癥狀，在治療傳染性疾病方面具有顯著療效[10]。本研究結果顯示，試驗組的治療總有效率顯著高于對照組，各項臨床癥狀緩解時間均短于對照組，說明在抗病毒口服液治療的基礎上，予以重組人干擾素α.1b 治療小兒皰疹性咽峽炎效果明顯，這與歐陽麗萍等[11]的研究結果相似。分析原因在于，重組人干擾素α.1b 是廣譜性抗病毒藥物，可與細胞表面受體結合，促進細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制RNA、DNA 病毒，對病毒復制環節產生干擾，抑制病毒吸附、核酸轉錄、蛋白質合成及釋放等，降低巨噬細胞活性，進而起到抗病毒作用。本研究結果顯示，試驗組治療后的TNF.α、IL.6、WBC、LY、CRP、NEUT 均低于對照組，說明重組人干擾素α.1b 可有效下調皰疹性咽峽炎患兒體內炎性因子的表達水平，控制機體的炎癥反應。皰疹性咽峽炎會損傷患兒的呼吸系統，刺激單核細胞、巨噬細胞釋放大量炎性介質，加快炎性因子的轉錄過程，誘導黏附分子產生，使炎癥反應進一步擴大，激活免疫應答，致使淋巴細胞、白細胞、中性粒細胞增加。重組人干擾素α.1b 具有抗炎、增強免疫力等作用，能調節機體的免疫功能，抑制炎癥介質的表達，減輕機體的炎癥反應，從而可明顯改善皰疹性咽峽炎患兒的病情[12]。

綜上所述，重組人干擾素α.1b 治療小兒皰疹性咽峽炎臨床療效確切，可有效減輕患兒的炎癥反應，緩解臨床癥狀，值得推廣。