布地格福氣霧劑聯(lián)合氨茶堿對慢阻肺穩(wěn)定期患者呼吸狀況及肺功能的影響

王 潔

（曹縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 菏澤 274400）

慢阻肺（COPD）是指由于氣道不完全可逆阻塞引起氣流受限而導致的一系列臨床癥狀，且病情呈進行性發(fā)展，與氣道病變密切相關[1.2]。COPD 穩(wěn)定期患者的呼吸急促及咳嗽等臨床癥狀相對穩(wěn)定或處于輕度階段。但該類患者仍需進行長期標準化的藥物治療，以控制病情，延緩肺功能下降，防止急性加重[3]。氨茶堿具有松弛平滑肌，消除氣道痙攣的作用，深受COPD 穩(wěn)定期患者的青睞[4]。但此類藥物的使用濃度不易準確把握，其治療劑量與中毒劑量相當接近，在發(fā)揮治療作用時極易引發(fā)副反應，甚至可導致藥物中毒，患者無法長期用藥。布地格福吸入氣霧劑是治療COPD 的三聯(lián)新藥，其同時具備布地奈德、格隆溴銨和富馬酸福莫特羅3 種成分的優(yōu)勢，可發(fā)揮3 種藥物的不同作用機制，增強療效[5]。基于此，本文分析布地格福氣霧劑聯(lián)合氨茶堿在COPD 穩(wěn)定期治療中的具體效用。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取曹縣人民醫(yī)院2021 年12 月至2022 年12 月接診的60 例COPD 穩(wěn)定期患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。觀察組：女14 例，男16 例；年齡48 ～72 歲，平均年齡（60.48±4.81）歲；病 程3.3 ～12.1 年， 平 均 病 程（7.13±1.41）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）20.1 ～29.4 kg/m2，平均BMI（24.96±1.02）kg/m2。對照組：男18 例，女12 例；年齡49 ～73 歲，平均年齡（60.51±4.79）歲；病程3.4 ～12.3 年，平均病程（7.15±1.44）年；BMI 20.3 ～29.5 kg/m2，平 均BMI（24.98±1.05）kg/m2。兩組的一般資料相比，無統(tǒng)計學差異（P ＞0.05）。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》[6]中的診斷標準，且病情處于穩(wěn)定期；已簽訂同意書。（2）排除標準：合并糖尿病、高血壓等慢性疾病；存在自身免疫系統(tǒng)疾病或傳染性疾病；合并其他肺部疾病；存在惡性腫瘤；存在精神障礙，無法執(zhí)行醫(yī)囑。

1.3 方法

患者入院后，均給予相同的常規(guī)治療，如肺康復訓練、減少危險因素暴露、自我管理宣教等。對照組采用氨茶堿片（陜西孫思邈高新制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.1 g，國藥準字H61020409）治療，0.1 g/ 次，2 次/d。觀察組加用布地格福吸入氣霧劑（AstraZeneca Dunkerque Production，規(guī)格：160 μg×120 撳/ 瓶，國藥準字H20190063）治療，2 撳/ 次，2 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標

對比兩組的臨床療效、呼吸狀況、肺功能、外周血Th1/Th2、FeNO 水平、炎癥反應、不良反應。（1）臨床療效：顯效：咳嗽、喘息、咳痰等癥狀基本消失，且CT 顯示肺部病灶基本消失，不影響正常生理功能；有效：咳嗽、喘息、咳痰等癥狀有所好轉(zhuǎn)，且CT 顯示肺部病灶吸收50% 以上；無效：與上述標準不符。顯效、有效均視為臨床有效。（2）呼吸狀況：治療前后采用圣喬治呼吸問卷量表（SGRQ）進行評估，共評價3 個方面，包含50 個問題，每個問題都有預先設定給出的預計分，SGRQ 評分= 所有陽性選項得分總和/ 總預計分，分值范圍為0 ～100 分。評分越高，患者的生活質(zhì)量越差。（3）肺功能：治療前后采用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司生產(chǎn)，京械注準20172070727）進行檢測，檢測指標包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1），計算FEV1/FVC。（4）外周血輔助性T 細胞（Th）1/Th2、呼出氣一氧化氮（FeNO）水平及炎癥反應指標：于清晨抽取患者的空腹靜脈血8 mL，其中4 mL 常規(guī)分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶.9（MMP.9）、白介素.18（IL.18）；另外4 mL 采用流式細胞儀（北京同生時代生物技術有限公司生產(chǎn)，國械注準20173404400）檢測Th1/Th2。采用一氧化氮檢測儀（深圳市美好創(chuàng)億醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)，粵械注準20212071382）檢測患者的FeNO ；檢測時，患者以5 mL/s 的速度呼氣10 s。（5）不良反應：惡心、口干、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀 察 組 的 總 有 效 率 為93.33%（28/30）， 高于對照組的70.00%（21/30），差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例(%)]

2.2 兩組呼吸狀況的比較

治療后，觀察組的SGRQ 評分為（20.92±6.98）分，低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組SGRQ 評分的比較（分，±s）

表2 兩組SGRQ 評分的比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=30）41.35±8.48 31.83±7.51 4.6033 0.000觀察組（n=30）42.56±8.71 20.92±6.98 10.619 0.000 t 值 0.545 5.828 P 值 0.587 0.000

2.3 兩組肺功能的比較

治療后，觀察組的各項肺功能指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能的比較（±s）

表3 兩組肺功能的比較（±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 FEV1( L) FVC( L) FEV1 /FVC( % )治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30） 1.37±0.33 1.82±0.39a 1.62±0.41 2.04±0.51a 61.73±6.24 68.07±7.21a觀察組（n=30） 1.31±0.39 2.68±0.51a 1.64±0.48 2.54±0.59a 62.35±6.32 73.83±7.39a t 值 0.643 7.336 0.173 3.511 0.376 3.055 P 值 0.522 0.000 0.862 0.000 0.708 0.003

2.4 兩組Th1/Th2、FeNO 水平及炎癥反應指標的比較

治療后，觀察組的Th1/Th2、FeNO、MMP.9、IL.18水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組Th1/Th2、FeNO 水平及炎癥反應指標的比較（±s）

表4 兩組Th1/Th2、FeNO 水平及炎癥反應指標的比較（±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別 Th1/Th2 FeNO（ppb） MMP.9（μg/L） IL.18（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=30）5.12±1.52 3.69±1.11a 33.59±6.56 21.64±5.21a 228.67±38.61 163.14±28.46a 99.43±18.95 78.89±16.57a觀察組（n=30）4.96±1.49 2.34±0.73a 32.87±6.42 17.89±5.08a 229.81±38.87 129.73±24.89a 101.54±19.05 59.22±14.31a t 值 0.450 5.565 0.429 2.822 0.114 4.840 0.430 4.920 P 值 0.654 0.000 0.669 0.006 0.909 0.000 0.668 0.000

2.5 不良反應

兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應的比較[例(%)]

3 討論

氣流受限和氣道阻塞是COPD 患者最重要的病理生理改變，其確切病因尚不明確，被認為是個人生活方式和環(huán)境因素綜合作用所致[7]。該病屬于進展性慢性疾病，臨床無法完全治愈，但可有效控制及預防。COPD 穩(wěn)定期的治療目標是緩解患者的癥狀，降低患者未來的疾病風險，促進肺功能恢復，提升生活質(zhì)量[8]。氨茶堿是一種呼吸肌舒張劑，其主要成分為茶堿，可松弛氣道平滑肌。茶堿在增強膈肌收縮力方面具有重要作用，當膈肌收縮無力時，其作用更加顯著，有利于改善患者的呼吸功能[9.10]。但有研究指出，氨茶堿的代謝穩(wěn)定性相對較差，安全劑量難以把控，易導致中毒及不良反應發(fā)生。COPD 穩(wěn)定期的氣道炎癥和Th1/Th2 的免疫平衡紊亂相關。Th1 可分泌炎性物質(zhì)，刺激氣道，可致炎性細胞因子增加，使氣道炎癥反應加重，損傷肺組織；Th2 可參與體液免疫，對Th1 介導的免疫應答有抑制作用，當二者失衡時，免疫應答會出現(xiàn)異常。FeNO 是由氣道細胞產(chǎn)生的炎癥標志物，其水平與炎性細胞數(shù)量有關。IL.18 是一種促炎癥因子，可參與宿主防御機制，調(diào)節(jié)先天性和獲得性免疫反應；MMP.9 是調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)降解與合成的主要酶類，其水平升高，可促使肺氣腫形成，同時可誘發(fā)炎癥細胞趨化反應，加重氣道局部炎癥反應。本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，SGRQ 評 分、Th1/Th2、FeNO、MMP.9、IL.18 水 平均低于對照組，F(xiàn)VC、FEV1/FVC、FEV1均較對照組高，說明布地格福氣霧劑聯(lián)合氨茶堿能夠改善COPD穩(wěn)定期患者的呼吸狀況、肺功能，抑制機體炎癥反應，增強臨床療效。分析其原因為，布地格福為布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅的復方制劑，其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗炎作用，可減輕COPD 穩(wěn)定期患者的臨床癥狀，并減少其病情的急性加重；格隆溴銨可擴張氣道；富馬酸福莫特羅具有舒張支氣管平滑肌，緩解痙攣的作用[11]。布地格福利用上述三種藥物的不同作用機制可增強臨床療效，加快癥狀消失，從而改善患者的呼吸狀況及肺功能。同時，布地格福氣霧劑采用共懸浮給藥技術，聯(lián)合遞送三種藥物，在大小氣道均可快速起效，實現(xiàn)較高的肺部沉積率。本研究還顯示，兩組不良反應相當，說明加用布地格福氣霧劑并不會增加不良反應。

綜上所述，在COPD 穩(wěn)定期應用布地格福氣霧劑聯(lián)合氨茶堿治療能夠改善患者的肺功能及呼吸狀況，減輕全身炎癥反應，且安全性較高，值得臨床推廣應用。