分析霧化吸入不同劑量重組人干擾素α.2b治療小兒病毒性肺炎的效果

張 濤

（新泰市人民醫院藥學部，山東 泰安 271200）

病毒性肺炎是由于肺部病毒感染引發的肺部炎癥，兒童群體發病率較高，且多發于春冬季[1]。該疾病病情進展快且病情兇險，一旦發病，患兒伴有不同程度的感染、缺氧癥狀，臨床常表現為喘息、發熱、肺部啰音、咳嗽等，嚴重時甚至導致病死，可影響患兒的生命健康安全[2]。重組人干擾素α.2b 屬于糖蛋白，可起到殺滅病毒的作用，并能夠有效調節小兒病毒性肺炎患兒的機體免疫力[3]。本文選取新泰市人民醫院2021 年1 月至2022 年10 月收治的小兒病毒性肺炎患兒332 例為研究對象，分析霧化吸入不同劑量重組人干擾素α.2b 治療小兒病毒性肺炎的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經新泰市人民醫院醫學倫理委員會批準，選取該院2021 年1 月至2022 年10 月收治的小兒病毒性肺炎患兒332 例為研究對象。納入標準：（1）符合《小兒病毒性肺炎的病原學診斷與治療》[4]中的診斷標準，且經檢查確診為病毒性肺炎者；（2）年齡為1 ～4 歲；（3）近期未接受過其他抗病毒治療；（4）起病至入院不超過72 h ；（5）家屬知情同意參與研究；（6）依從性較好；（7）臨床資料完整。排除標準：（1）存在先天性心臟病者；（2）依從性差；（3）存在細菌性肺炎者；（4）存在先天性免疫系統疾病者；（5）存在心臟、肝臟功能不全者；（6）有重組人干擾素α.2b 過敏史。按照隨機數字表法將患兒分為對照組（166 例）和觀察組（166 例）。對照組：男94 例，女72 例；年齡1 ～3 歲，平均年齡（2.47±0.42）歲；發病至入院時間13 ～39 h，平均時間（27.46±5.21）h。觀察組：男89 例，女77 例；年齡2 ～4 歲，平均年齡（2.42±0.39）歲；發病至入院時間14 ～42 h，平均時間（27.55±5.42）h。兩組的發病至入院時間、年齡等一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

兩組患兒均接受止咳、退熱、化痰等常規治療。對照組患兒采用常規劑量重組人干擾素α.2b〔廠家：安徽安科生物工程( 集團) 股份有限公司，國藥準字S20000013〕治療，將10 U/kg 的重組人干擾素α.2b與生理鹽水混合制成2 mL 的溶液，并置入霧化吸入器內對患兒進行吸入治療，1 次/d，20 min/ 次，連續治療7 d。觀察組患兒實施大劑量重組人干擾素α.2b治療，將20 U/kg 的重組人干擾素α.2b 與生理鹽水混合制成2 mL 的溶液，并置入霧化吸入器內對患兒進行吸入治療，1 次/d，20 min/ 次，連續治療7 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒的臨床療效、癥狀消失時間及住院時間，對比治療前、治療7 d 后兩組患兒的炎性因子水平、免疫功能，并記錄患兒的不良反應發生率。（1）臨床療效：顯效：患兒的咳嗽、肺部啰音、發熱等臨床癥狀完全消失；有效：患兒的咳嗽、肺部啰音、發熱等臨床癥狀顯著好轉；無效：患兒的咳嗽、肺部啰音、發熱等臨床癥狀未改善，甚至加重。總有效率=顯效率+ 有效率。（2）癥狀消失時間及住院時間：對比兩組患兒的肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、退熱時間、憋喘消失時間、住院時間。（3）炎性因子水平：治療前、治療7 d 后，采集兩組患兒的清晨空腹靜脈血（3 mL），離心10 min 后，以酶聯免疫法測定血清腫瘤壞死因子.α（TNF.α）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素.6（IL.6）水平。（4）免疫功能：采用流式細胞術檢測兩組患兒的CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平。（5）不良反應：包括血小板減少、高熱驚厥、白細胞減少等。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 軟件分析數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

觀察組的臨床治療總有效率（96.99%）高于對照組（79.52%），差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例(%)]

2.2 兩組癥狀消失時間及住院時間的對比

觀察組的肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、退熱時間、憋喘消失時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間及住院時間的對比（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時間及住院時間的對比（d，±s）

組別 肺部啰音消失時間 咳嗽消失時間 退熱時間 憋喘消失時間 住院時間對照組（n=166） 5.86±0.97 6.55±0.89 1.81±0.64 5.23±1.31 6.44±1.82觀察組（n=166） 4.56±0.95 5.24±0.83 1.36±0.52 3.78±0.58 4.61±1.23 t 值 12.336 13.869 7.031 13.040 10.734 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組炎性因子水平的對比

治療前，兩組患兒的CRP、IL.6、TNF.α 水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療7 d 后，兩組患兒的CRP、IL.6、TNF.α 水平均較治療前明顯下降，且觀察組的CRP、IL.6、TNF.α 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子水平的對比（±s）

表3 兩組炎性因子水平的對比（±s）

注：a 與同組治療前對比，P ＜0.05。

組別 CRP（mg/L） IL.6（μg/L） TNF.α（ng/L）治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后對照組（n=166） 25.01±9.74 13.22±4.41a 48.31±17.55 31.62±10.39a 67.41±6.22 53.22±5.74a觀察組（n=166） 24.98±9.62 7.35±3.79a 48.26±17.61 20.22±9.47a 67.39±6.18 35.89±4.41a t 值 0.028 13.006 0.026 10.448 0.029 30.846 P 值 0.978 0.000 0.979 0.000 0.977 0.000

2.4 兩組免疫功能的對比

治 療 前， 兩 組 患 兒 的CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療7 d 后，兩組患兒的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均較治療前上升，且觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對照組；兩組患兒的CD8+水平均較治療前下降，且觀察組的CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能的對比（±s）

表4 兩組免疫功能的對比（±s）

注：a 與同組治療前對比，P ＜0.05。

組別 CD4+ （%） CD8+ （%） CD3+ （%） CD4+ /CD8+治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后對照組（n=166）26.81±3.01 31.44±3.12a 32.74±2.81 28.98±2.55a 50.21±3.26 61.87±4.39a 0.82±0.06 1.08±0.04a觀察組（n=166）26.75±3.02 37.56±4.02a 32.45±2.69 21.84±2.41a 50.33±3.47 69.17±4.15a 0.82±0.04 1.72±0.11a t 值 0.181 15.495 0.961 26.219 0.325 15.569 1.429 70.449 P 值 0.856 0.000 0.338 0.000 0.746 0.000 0.154 0.000

2.5 兩組不良反應的對比

觀察組的不良反應發生率（3.61%）與對照組（2.41%）相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應的對比[例(%)]

3 討論

由于小兒的免疫力較差，因此易感染呼吸道合胞病毒、腸道病毒、副流感病毒等，若不及時治療，有效控制病毒感染，則可導致病毒侵襲患兒的肺部，進而造成病毒性肺炎[5]。小兒病毒性肺炎具有病情發展迅速、起病急等特點，以咳嗽、發熱、肺部啰音為常見的臨床癥狀，嚴重時甚至會造成呼吸衰竭等不良情況，對患兒的生命健康安全產生極大威脅。目前，針對小兒病毒性肺炎患兒，臨床上主要是進行藥物治療。有關研究顯示，當人類機體遭受病毒感染后，T細胞功能會受到抑制，主要表現為CD8+水平升高、CD4+水平下降。TNF.α 屬于炎性啟動因子，能夠對小兒病毒性肺炎患兒機體內的內皮細胞產生刺激，促進IL.6、白細胞活化黏附因子、白細胞介素.8（IL.8）及白細胞介素.1（IL.1）的生成，從而導致患兒出現呼吸道炎癥反應。此外，TNF.α 能夠增加患兒血管的通透性，使上皮細胞的損傷程度及炎癥反應加重。本研究結果顯示，觀察組的臨床治療總有效率（96.99%）高于對照組（79.52%），差異有統計學意義（P ＜0.05）。觀察組的肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、退熱時間、憋喘消失時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療7 d后，兩組患兒的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均較治療前上升，且觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對照組；兩組患兒的CD8+水平均較治療前下降，且觀察組的CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。觀察組的不良反應發生率（3.61%）與對照組（2.41%）相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。這提示，相比于常規劑量，大劑量的重組人干擾素α.2b 對小兒病毒性肺炎的療效更好，能夠有效縮短患兒的癥狀消失時間及住院時間，降低其機體內炎性因子的水平，增強其免疫力，促使其盡早康復，且安全性較高。分析其原因為，干擾素屬于糖蛋白，當干擾素進入患兒體內后，其可與患兒機體內靶細胞膜上的受體進行有機結合，同時產生具有抗病毒能力的蛋白，有效防止患兒體內病毒的復制，并進一步調節患兒的機體免疫力，發揮抗病毒、殺菌等作用[6]。重組人干擾素α.2b 是合成藥物，可調節蛋白質，并能夠有效抑制患兒機體內酶的生成。該藥可對病原體產生直接作用，減輕病毒對患兒造成的損傷[7]。同時，重組人干擾素α.2b 還可以提高患兒的免疫力，有效調節機體內T 細胞亞群的水平，促進患兒臨床癥狀的改善，并進一步減輕炎癥反應。有研究表明，使用該藥治療手足口病及病毒性肝炎可取得顯著療效[8]。霧化吸入現已廣泛用于治療呼吸系統相關疾病，該治療方法能夠有效提高藥物濃度，進一步增加藥物于患兒體內滯留的時間，增強藥物療效。同時，霧化吸入操作簡單，可確保患兒治療時的舒適度，有利于預后效果的改善。使用大劑量重組人干擾素α.2b可提高藥物濃度，有效改善患兒的臨床癥狀，促使其盡快康復。

綜上所述，相對于常規劑量，大劑量的重組人干擾素α.2b 霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的療效更佳，可顯著縮短患兒的癥狀消失時間及住院時間，緩解炎癥反應，且不會增加不良反應，安全性較高。