hs.CRP檢測(cè)在成人水痘診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值

吳婷婷，黃 鑫，徐云芳，劉興祥

（江蘇省淮安市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，江蘇 淮安 223001）

水痘是由水痘.帶狀皰疹病毒（varicella.zoster virus，VZV）感染引起的一種急性出疹性傳染病，病毒存在于患者的上呼吸道和皰疹液中，主要通過呼吸道飛沫和直接接觸傳播, 在冬、春季節(jié)多發(fā)。此病多發(fā)于兒童，但近年來成人水痘的患病率呈現(xiàn)增多的趨勢(shì)[1]。廣州市某三甲醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)顯示，該院近9 年診療的水痘患者中，27.9% 為18 歲以上的患者，12歲以上患者的占比達(dá)48.3%[2]。在沈陽全市近年水痘病例中，25 歲以上患者的占比逐年上升，在2018 年25 ～29 歲組的發(fā)病率與2008 年相比增加了1 倍，30歲以上組的發(fā)病率則增加了3.4 倍[3]。出現(xiàn)這種情況可能與隨著人群年齡的增加，兒時(shí)接種水痘疫苗的保護(hù)作用逐漸下降有關(guān)。此病的臨床癥狀以發(fā)熱，皮疹分布廣泛，同時(shí)迅速出現(xiàn)全身性丘疹、水皰及結(jié)痂為主要特點(diǎn)，病程剛開始時(shí)為斑疹，慢慢會(huì)變?yōu)榍鹫顦印捳顮睢⒋笮∪缇G豆的水皰。水皰外形似露滴狀，在其周圍有紅暈，壁薄故易破，內(nèi)里的皰液起初是透明的，之后逐漸變渾濁，數(shù)日后干涸并漸漸結(jié)痂，病程通常為1 ～2 周[4]。免疫功能缺陷的人患此病時(shí)及成人患者容易出現(xiàn)并發(fā)癥，如皮疹、肺炎、腦炎、肝炎[5]。部分患者在皮疹未出現(xiàn)的早期會(huì)有發(fā)熱、咽痛等一些與普通呼吸道感染相類似的癥狀，這給盡早明確診斷帶來了一定的難度。所以，臨床上對(duì)成人水痘應(yīng)予以重視。C.反應(yīng)蛋白（C.reactive protein，CRP）是人體中由肝臟合成并分泌的一種急性時(shí)相蛋白。正常情況下，健康人體內(nèi)含量較低，但是當(dāng)機(jī)體有腫瘤、創(chuàng)傷、急性炎癥、感染、心血管疾病及受到各種刺激時(shí)會(huì)明顯增高[6]。近年來檢驗(yàn)上采用了檢測(cè)超敏C.反應(yīng)蛋白（high.sensitive C.reactive protein，hs.CRP） 水平的新方法。目前，hs.CRP 已成為在門診即可快速檢測(cè)的項(xiàng)目。本研究主要是探討hs.CRP 檢測(cè)在成人水痘診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2016 年1 月至2021 年12 月在淮安市第四人民醫(yī)院就診的106 例成人水痘患者和94 例正常體檢者，將成人水痘患者作為成人水痘組，將正常體檢者作為對(duì)照組。成人水痘組：男性73 例，女性33 例；年齡（26.23±5.04）歲。對(duì)照組：男性63 例，女性31 例；年齡（29.53±5.99）歲。參照第9 版《傳染病學(xué)》中水痘.帶狀皰疹病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行疾病診斷：（1）出現(xiàn)如頭痛、乏力、畏寒、低熱、四肢酸痛、納差等前驅(qū)期癥狀，通常持續(xù)1 ～2 天；（2）存在斑丘疹、水泡、膿皰及結(jié)痂4 期皮疹并伴隨瘙癢，皮疹呈向心性分布，軀干部較多，四肢相對(duì)較少。

1.2 試劑儀器及檢測(cè)方法

成人水痘組于開始治療前采取靜脈血2 mL，采用乳膠免疫比濁法檢測(cè)hs.CRP，儀器為邁瑞B(yǎng)C.5390, 試劑和質(zhì)控物質(zhì)由邁瑞公司提供。每天進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，結(jié)果均在控，參考區(qū)間0 ～5.0 mg/L。以hs.CRP ＞5.0 mg/L 為陽性標(biāo)準(zhǔn)(上限為320 mg/L)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析處理

用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差來表示。各組的獨(dú)立樣本比較采用t 檢驗(yàn)（數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布）。繪制受試者工作特征(ROC) 曲線，分析hs.CRP 檢測(cè)診斷成人水痘的效果，計(jì)算曲線下面積(AUC)值，以95%可信區(qū)間(CI)表示，P ＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs.CRP 檢測(cè)結(jié)果的比較

成 人 水 痘 組 的 hs.CRP 水 平 為（20.52±16.03）mg/L， 對(duì) 照 組 的hs.CRP 水 平 為（1.93±2.34）mg/L。成人水痘組的hs.CRP 水平與對(duì)照組的hs.CRP 水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組hs.CRP 檢測(cè)結(jié)果的比較（mg/L，±s）

表1 兩組hs.CRP 檢測(cè)結(jié)果的比較（mg/L，±s）

組別 例數(shù) hs.CRP成人水痘組 106 20.52±16.03對(duì)照組 94 1.93±2.34 t 值 11.796 P 值 ＜0.001

2.2 hs.CRP 診斷成人水痘的效能

hs.CRP 診斷成人水痘的敏感率、特異率、準(zhǔn)確率、陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值等見表2。

表2 hs.CRP 診斷成人水痘的效能

2.3 hs.CRP 診斷成人水痘的ROC 曲線

hs.CRP 診 斷 成 人 水 痘 的AUC 為0.928, 其95%CI 為0.889 ～0.967。見圖1。

3 討論

水痘是由水痘.帶狀皰疹病毒感染引起的，本病的傳染源為水痘患者，通過飛沫或者直接接觸感染者的皮損處來傳播，其潛伏期較長（為10 ～24 天）。人群對(duì)水痘普遍易感，免疫功能缺陷的人患此病時(shí)及成人患者容易出現(xiàn)并發(fā)癥，可出現(xiàn)播散性水痘，病變?nèi)衾奂拔改c道、肺、肝、脾和腸道等，受累器官會(huì)有局灶性壞死、炎性細(xì)胞浸潤，含嗜酸性包涵體的多核巨細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)在病變部位[7]。主要受累的是皮膚，表現(xiàn)為全身性的丘疹、水皰及結(jié)痂[8]，皮疹破裂后易出現(xiàn)潰瘍。成人患者癥狀較重，可有部分臟器受累，易并發(fā)水痘肺炎，嚴(yán)重威脅患者的健康，發(fā)病與機(jī)體抵抗力的下降是有關(guān)系的[9]。CRP 是一種能與肺炎球菌C 多糖結(jié)合的人體血漿蛋白[10]。有研究認(rèn)為，成人水痘產(chǎn)生的原因是體內(nèi)特異性抗體的水平較低或缺乏特異性抗體時(shí)，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低或?qū)λ?帶狀皰疹病毒的抵抗能力低下[11]。有文獻(xiàn)報(bào)道，相較于年齡較小的水痘患者，年齡較大水痘患者的內(nèi)臟損害更加嚴(yán)重[12]。成人水痘患者易出現(xiàn)一系列的皮膚感染和上呼吸道感染并發(fā)癥。hs.CRP 是最易出現(xiàn)顯著變化的一種CRP，其在健康人體中表達(dá)水平較低[13]。在機(jī)體發(fā)生了感染后，在腫瘤壞死因子.α（TNF.α）和白細(xì)胞介素.6（IL.6）等細(xì)胞因子的相關(guān)刺激下，hs.CRP 的肝臟合成會(huì)增加，從而出現(xiàn)水平升高的情況[14]。組織的損傷和破壞也可以促使肝臟合成產(chǎn)生hs.CRP[15]。有研究指出，hs.CRP 具有激活補(bǔ)體和增強(qiáng)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用。當(dāng)某些病毒感染機(jī)體時(shí)，可檢測(cè)到hs.CRP 水平的升高[16.17]。研究表明，hs.CRP 水平的升高表明患者存在IL.1、IL.6 及TNF.α 等炎癥細(xì)胞因子水平的異常[18]。王凡[19]認(rèn)為組織被廣泛破壞可觸發(fā)hs.CRP 的產(chǎn)生。有研究發(fā)現(xiàn)，相較于年齡較小的水痘患者，年齡較大水痘患者的病情更加嚴(yán)重。水痘病毒感染成年人的機(jī)體后，可累及呼吸道、皮膚、肺部、肝臟等器官，導(dǎo)致組織被廣泛破壞，從而觸發(fā)了hs.CRP 的產(chǎn)生，造成hs.CRP 水平的升高[13]。盧華君等[20]和趙明奇等[21]報(bào)道炎癥細(xì)胞因子的存在會(huì)促使肝臟合成hs.CRP 增多。在本研究中，成人水痘組的hs.CRP 水平為（20.52±16.03）mg/L，對(duì)照組的hs.CRP 水平為（1.93±2.34）mg/L。成人水痘組的hs.CRP 水平明顯高于對(duì)照組的hs.CRP 水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這提示成人水痘患者的機(jī)體內(nèi)存在明顯的炎性反應(yīng)，這種炎性反應(yīng)的存在是否與自身免疫反應(yīng)有關(guān)還需進(jìn)一步研究。在本研究中，hs.CRP 診斷成人水痘的敏感率為86.8%，特異率為93.6%，陰陽性預(yù)測(cè)值分別為86.3% 和93.9%。本研究采用ROC曲線分析hs.CRP 對(duì)成人水痘的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示hs.CRP 診斷成人水痘的AUC 為0.928, 其95%CI為0.889 ～0.967。可見hs.CRP 診斷成人水痘的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性均較高。

綜上所述，成人患上水痘后，會(huì)出現(xiàn)畏寒、低熱、咽痛、咳嗽等癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚感染、肺部炎癥，少數(shù)會(huì)發(fā)生腦炎、肝炎等并發(fā)癥。hs.CRP診斷成人水痘的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性均較高。目前在臨床上，hs.CRP 這個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)作為常規(guī)項(xiàng)目在檢驗(yàn)科廣泛開展，其具有技術(shù)成熟，獲取結(jié)果的時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，對(duì)病情的及時(shí)判斷和評(píng)估以及治療方案的制定和調(diào)整都會(huì)有一定的幫助。但因hs.CRP 的檢測(cè)結(jié)果會(huì)受諸多方面的影響，所以不能單憑hs.CRP 的升高就作出診斷，還必須結(jié)合患者的自身情況，并結(jié)合分析其他要素后作出進(jìn)一步的綜合判定。本研究的不足之處是病例數(shù)有限，且屬于回顧性研究，希望未來能夠進(jìn)行更多的多中心、大樣本量觀察研究，以證實(shí)上述研究結(jié)果。