18F-FP-DTBZ PET/CT鑒別不同類型帕金森綜合征

宋天彬,俞美香,祖蒞惠,喬洪文,楊宏偉,帥冬梅,許二赫,張 春,盧 潔*

(1.首都醫科大學宣武醫院放射與核醫學科,5.神經內科,北京 100053;2.磁共振成像腦信息學北京市重點實驗室,北京 100053;3.延邊大學附屬醫院核醫學科,吉林 延邊 133000;4.吉林大學中日聯誼醫院放射線科,吉林 長春 130021)

帕金森綜合征包括帕金森病(Parkinson's disease, PD)、多系統萎縮(multiple system atrophy, MSA)、進行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy, PSP)、皮質基底節變性(corticobasal degeneration, CBD)及路易體癡呆(dementia with Lewy body, DLB)。MSA可根據臨床表現分為共濟失調型(MSA cerebellum-type, MSA-C)及帕金森型(MSA Parkinson-type, MSA-P)。不同類型帕金森綜合征臨床癥狀存在重疊,準確判斷帕金森綜合征類型對于早期干預及治療至關重要[1-2]。囊泡單胺轉運蛋白-2(vesicular monoamine transporter type 2, VMAT2)為研究帕金森綜合征突觸前多巴胺能系統的關鍵之一,主要位于神經末梢、神經細胞體及樹突,參與突觸前囊泡攝取和儲存多巴胺及其他單胺,可反映多巴胺能神經元功能[3]。多巴胺能神經元主要分布于紋狀體內,故可通過評估紋狀體內VMAT2數量判斷多巴胺能神經元突觸前膜功能情況[4]。18F-FP-DTBZ為以氟化化合物設計的VMAT2 PET配體[5-6]。本研究觀察18F-FP-DTBZ PET/CT鑒別不同類型帕金森綜合征的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年8月—2023年3月77例于首都醫科大學宣武醫院接受18F-FP-DTBZ PET/CT腦顯像的初診帕金森綜合征患者,男45例、女32例,年齡41～76歲、平均(61.09±8.31)歲,病程6個月～5年、中位病程2年;包括21例PD、35例MSA(含20例MSA-C、15例MSA-P)、12例PSP、5例CBD及4例DLB(表1)。另招募20名健康志愿者作為對照組,男10名、女10名,年齡51～74歲、平均(60.55±8.30)歲。檢查前受試者均簽署知情同意書。

表1 77例不同類型帕金森綜合征患者臨床資料

1.2 儀器與方法 采用聯影uMI510 PET/CT掃描儀行顱腦掃描。18F-FP-DTBZ由本科室制備,放射化學純度>98%。經靜脈注射18F-FP-DTBZ 6～7 mCi(1 mCi=3.7×107Bq),囑受試者閉目休息90 min后接受檢查;以時間飛躍法采集PET圖像,采集時間15 min;CT參數為管電壓為120 kV、管電流180 mAs、層厚3 mm,PET參數為矩陣128×128、層厚2.44 mm;之后以有序子集最大期望值法重建PET圖像,經2次迭代獲得24個子集,以半寬全高3 mm行高斯濾波及散射校正。

1.3 圖像處理 由2名具有10年及以上工作經驗的核醫學醫師以盲法共同對18F-FP-DTBZ PET圖像進行視覺評估,判斷尾狀核、殼核前部及殼核后部放射性攝取;意見發生分歧時請第3名核醫學醫師評判。由1名醫師在3幅清晰顯示基底核區的軸位CT圖中手動于枕葉、尾狀核(以尾狀核頭為主)及殼核前、后部設置ROI[7],于與之匹配的18F-FP-DTBZ PET圖中測量各部位平均標準攝取值(mean standard uptake value, SUVmean),分別以尾狀核、殼核前及殼核后部SUVmean與雙側枕葉SUVmean的比值作為相應部位標準攝取值比值(standard uptake value ratio, SUVR)。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計分析軟件。以頻數表示患者性別,組間行χ2檢驗;以±s表示患者年齡及SUVR,組間行單因素方差分析;以中位數(上下四分位數)表示病程,組間行秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 PD、MSA-C、MSA-P、PSP、CBD及DLB組與對照組患者性別、年齡差異均有統計學意義(χ2=28.40,P<0.001;F=3.79,P<0.05)而病程差異無統計學意義(Z=3.47,P>0.05)。PD組與MSA-C組性別、MSA-C組與PSP組年齡差異均有統計學意義(χ2=4.50,P<0.05;F=2.07,P<0.05)。見表1。

視覺評估 PD多表現為雙側尾狀核放射性攝取正常或減低,雙側殼核放射性攝取不對稱性減低、以單側后部為著(圖1)。MSA-C存在2種代謝模式:雙側尾狀核放射性攝取正常或減低,雙側殼核放射性攝取多呈均勻、對稱性減低,且后部減低程度大于前部(圖2);或雙側尾狀核及殼核放射性攝取均正常(圖3)。MSA-P雙側尾狀核放射性攝取可正常或減低,雙側殼核放射性攝取不對稱性減低、少數可對稱性減低(圖4)。PSP雙側尾狀核放射性攝取多減低,雙側殼核放射性攝取均勻、對稱性減低,殼核攝取減低程度大于尾狀核(圖5)。CBD雙側尾狀核放射性攝取多不對稱性減低、少數可正常,雙側殼核放射性攝取不對稱性減低則多見于后部(圖6)。DLB多表現為雙側尾狀核放射性攝取減低,雙側殼核放射性攝取均勻、對稱性減低(圖7)。見表2。

圖1 PD患者,男,62歲,右上肢不自主抖動伴僵硬6個月 18F-FP-DTBZ PET圖示雙側尾狀核放射性攝取正常(白箭)、左側殼核攝取減低并以后部為著(紅箭) A.軸位; B.冠狀位 圖2 MSA-C患者,男,63歲,步態不穩進行性加重11個月 18F-FP-DTBZ PET圖示雙側尾狀核攝取略減低(白箭)、以右側為著,雙側殼核攝取明顯減低(紅箭) A.軸位; B.冠狀位

圖3 MSA-C患者,男,73歲,步態不穩16個月 18F-FP-DTBZ PET圖示雙側尾狀核(白箭)及殼核(紅箭)攝取正常 A.軸位; B.冠狀位 圖4 MSA-P患者,女,70歲,行動遲緩、動作笨拙及全身僵直2年 18F-FP-DTBZ PET圖示雙側尾狀核攝取正常(白箭)、雙側殼核后部攝取對稱性減低(紅箭) A.軸位; B.冠狀位

圖5 PSP患者,女,66歲,反復跌倒、眼球垂直運動受限、右上肢抖動及行走遲緩5年 18F-FP-DTBZ PET圖示雙側尾狀核攝取中重度減低(白箭)、雙側殼核攝取對稱性減低(紅箭) A.軸位; B.冠狀位 圖6 CBD患者,女,60歲,左側肢體無力、不自主運動6個月 18F-FP-DTBZ PET圖示雙側尾狀核攝取未見減低(白箭),右側殼核攝取減低、后部為著(紅箭) A.軸位; B.冠狀位 圖7 DLB 患者,男,73歲,步態不穩進行性加重及反復發作視幻覺1年 18F-FP-DTBZ PET圖示雙側尾狀核攝取中重度減低(白箭)、雙側殼核攝取對稱性減低(紅箭) A.軸位; B.冠狀位

表2 77例不同類型帕金森綜合征18F-FP-DTBZ PET紋狀體區放射性攝取減低比較(例)

2.2 定量分析 PD、MSA-C、MSA-P、PSP、CBD及DLB組尾狀核、殼核前部及殼核后部SUVR與對照組差異均有顯著統計學意義(P均<0.000 1),而PD、MSA-C、MSA-P、PSP、CBD及DLB兩兩組間尾狀核、殼核前部及殼核后部SUVR差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 77例不同類型帕金森綜合征與對照組尾狀核、殼核前部及殼核后部18F-FP-DTBZ SUVR比較

3 討論

突觸前膜功能顯像主要包括靶向VMAT2及多巴胺轉運體(dopamine transporter, DAT)分子探針顯像。既往研究[8]發現,PD早期尾狀核攝取18F-FP-DTBZ未見明顯減低,而殼核前、后部攝取減低;PD中晚期尾狀核與殼核前、后部攝取18F-FP-DTBZ均減低。本研究結果顯示,PD患者雙側殼核攝取18F-FP-DTBZ不對稱性減低,以單側后部多見,符合PD多巴胺能神經元突觸前膜顯像特征,即紋狀體區域攝取不對稱性減低、殼核后部更為顯著,提示殼核前、后部攝取18F-FP-DTBZ差異或有助于診斷PD。

BU等[9]的DAT PET顯像研究結果顯示, MSA、尤其MSA-P患者紋狀體攝取DAT多明顯減低,少數可攝取正常;分型診斷MSA需結合臨床表現,如MSA-C可見共濟失調,MSA-P可見靜止性震顫、肢體僵硬、姿態不穩及運動遲緩等典型帕金森樣癥狀。本研究20例(12/20,60.00%)MSA-C中,12例雙側尾狀核攝取18F-FP-DTBZ正常或減低、雙側殼核攝取減低,8例(8/20,40.00%)雙側尾狀核及殼核攝取均正常。結合18F-FDG PET有助于鑒別MSA-C與MSA-P:合并小腦及腦橋葡萄糖代謝減低時可診斷MSA-C[10],而雙側尾狀核攝取正常或減低、雙側殼核攝取不對稱性減低多為MSA-P。

部分學者[11-13]認為帕金森綜合征中的CBD、PSP及DLB殼核DAT PET攝取均明顯減低,而部分PSP攝取正常。本研究發現,CBD雙側尾狀核攝取不對稱性減低或正常、雙側殼核不對稱性減低;PSP雙側尾狀核和殼核攝取多對稱性明顯減低,且殼核減低程度大于尾狀核而少見偏側性減低,需結合臨床癥狀進行診斷。本研究3例DLB尾狀核及殼核均攝取減低,殼核前、后部攝取均勻性減低;1例僅見殼核攝取減低并以中后部為著。

LIU等[7]比較PD患者及健康人紋狀體區SUVR,發現以3.43為18F-FP-DTBZ PET殼核后部SUVR閾值診斷PD的準確性最佳(曲線下面積為0.973),其敏感度、特異度、陽性預測值及陰性預測值分別為97.1%、100%、100%及96.9%。本研究中不同類型帕金森綜合征尾狀核、殼核前部及后部均可見不同程度攝取減低,但組間SUVR差異無統計學意義,即SUVR尚不能用于鑒別不同類型帕金森綜合征。

綜上所述,18F-FP-DTBZ PET/CT有助于鑒別不同類型帕金森綜合征,但需結合臨床或以18F-FDG PET輔助診斷。本研究樣本量小、分布欠均勻,且未對臨床分期、亞型及臨床評分與18F-FP-DTBZ攝取減低進行相關性分析,有待進一步觀察。