孫 震,趙燕燕,毛旻航,王麗麗,張曉瑩,王惠煜,吳玉濤,顧思蕓,劉士濤,董 筠,錢 政,莊 橙,陳 濤
1.上海中醫藥大學附屬曙光醫院核醫學科,上海 201203;
2.上海中醫藥大學附屬曙光醫院醫學裝備處,上海 201203;
3.上海聯影醫療科技有限公司,上海 201807
正電子發射體層成像(positron emission tomography,PET)/計算機體層成像(computed tomography,CT)自20世紀末問世以來,因其聯合18F-FDG對臨床腫瘤診斷和治療決策的卓越貢獻在全世界得到了迅猛的發展。uMI 780型PET/CT儀是上海聯影醫療科技股份有限公司研發的第二代PET/CT儀,它在繼續沿用硅酸釔镥晶體(LYSO)和飛行時間(time of fly,ToF)技術的基礎上,采用“晶體-硅光電倍增管(silicon photomultiplier,SiPM)”取代了傳統的“晶體-光電倍增管”PET探測器系統,使PET探測進入數字化時代[1-2]。
由于采用了區別于已有PET/CT設備的PET探測系統,因此確定其在應用18F-FDG進行臨床顯像檢查時的最適圖像采集和處理條件對于合理、有效地使用這款設備,保證圖像質量是非常必要的。為此本研究采用臨床試驗的方式對使用uMI 780型PET/CT儀進行18F-FDG全身代謝顯像的最適圖像采集條件,如最適18F-FDG體重注射量、最適單床位采集時間及最適的PET圖像重建參數進行了探討,以期提出最佳的臨床應用方案。
隨機納入2017年8月—2018年5月400例符合要求的受試者,其中男性213例,女性187例,年齡27~95歲,平均年齡(60.2±12.1)歲。將受試者分為4組(A1、A2、B1、B2,每組100例)研究序列。A1:18F-FDG注射量按體重2.96 MBq/kg(0.08 mCi/kg),體部PET顯像2 min/床位、腦部3 min;A2:18F-FDG注射量按體重2.96 MBq/kg(0.08 mCi/kg),體部PET顯像1.5 min/床位、腦部2 min;B1:18F-FDG注射量按體重3.70 MBq/kg(0.10 mCi/kg),體部PET顯像2 min/床位、腦部3 min;B2:18F-FDG注射量按體重3.70 MBq/kg(0.10 mCi/kg),體部PET顯像1.5 min/床位、腦部2 min。受試者納入標準:① 年齡大于18歲,同意參加本臨床試驗,并簽署知情同意書;② 依從性良好;③ 3個月內無生育計劃。排除標準:① 不具有完全民事行為能力者;② 妊娠及有可能妊娠的婦女(須接受尿人絨毛膜促性腺激素檢測且為陽性),哺乳期婦女;③ 體內有金屬植入物或者短期內注射或口服CT造影劑者;④ 依從性差者;⑤ 糖尿病且血糖控制不佳者(試驗當天空腹血糖值大于10 mmol/L);⑥ 臨床診斷為終末期腎功能不全者;⑦ 情緒不穩定或者出現痙攣癥狀等無法正常完成PET/CT檢查者;⑧ 在PET/CT檢查前24 h內進行劇烈運動者;⑨ 在PET/CT檢查前6 h內未禁食者,或者口服高含糖藥物者;⑩ 研究者認為不宜參加本臨床試驗者。本研究經上海中醫藥大學附屬曙光醫院倫理委員會批準,所有受試者均簽署知情同意書。本研究符合《赫爾辛基宣言》的原則。
采用上海聯影醫療科技股份有限公司的uMI 780型PET/CT儀。18F-FDG由上海原子科興藥業有限公司提供,放射化學純度>95%。受試者空腹6 h以上,確認血糖<10 mmol/L,平靜狀態下按受試者納入組別劑量靜脈注射18F-FDG后安靜休息約60 min,顯像檢查前5 min排空膀胱并口服250~300 mL對比劑充盈胃腔,分別進行腦部和體部PET/CT檢查。
腦部PET/CT檢查,受試者取仰臥位、頭部固定于專用頭托內,眶耳線(orbitomeatal line,OML)垂直于掃描床平面。PET顯像采用列表 模式,顯像時間按受試者納入組別施行;CT掃描參數:電壓120 kV、電流為自動毫安秒(根據患者體重不同自動匹配毫安秒)、螺距0.6、球管單圈旋轉時間0.8 s、層厚2 mm。
體部PET/CT檢查,顯像范圍自股骨中上段至顱底部。PET顯像采用列表模式,單床位顯像時間按受試者納入組別施行,床位間重疊35%,采集4~5個床位;CT掃描參數:電壓120 kV、電流為自動毫安秒(根據患者體重不同自動匹配毫安秒)、螺距1.0、球管單圈旋轉時間0.5 s、層厚3 mm。
對4組受試者PET圖像應用不同的重建算法,或相同重建算法、不同參數進行處理、評價。
1.3.1 PET圖像處理
腦部PET圖像處理,分別應用濾波反投影法(filtered back projection,FBP)和有序子集最大期望值法(ordered subset expectation maximization,OSEM)進行圖像重建,視野300 mm,矩陣128×128,層厚1.34 mm,并對圖像進行CT衰減校正、散射校正和隨機校正。R1:斜坡函數濾波(0.5)+漢寧窗+平滑(非局部均值+梅斯濾波);R2:OSEM(4次迭代,20個子集)+ToF+點擴散函數(point spread function,PSF)+平滑(非局部均值+梅斯濾波)。
體部PET圖像處理,采用OSEM算法不同的迭代次數或平滑的高斯半高寬(full width at half maximum,FWHM)進行圖像重建,視野600 mm,矩陣150×150,層厚2.68 mm,并對圖像進行CT衰減校正、散射校正和隨機校正。R3:OSEM(2次迭代,20個子集)+ToF+PSF+平滑(高斯FWHM 3 mm);R4:OSEM(3次迭代,20個子集)+ToF+PSF+平滑(高斯FWHM 3 mm);R5:OSEM(2次迭代,20個子集)+ToF+PSF+平滑(高斯FWHM 4 mm)。
1.3.2 PET圖像評價
由2名具有多年PET/CT讀片經驗的醫師各自獨立對4組受試者所有重建后的PET圖像按照表1、2所列的評價內容、標準進行質量評價,評價等級設為優、良、差3個等級,分別記為3、2、1分,當2名醫師的評價結果出現歧義時由第3名更高級別的醫師進行評價并共同討論后確定評價結果。
表1 腦部PET圖像質量評價標準
表2 體部PET圖像質量評價標準
采用Matlab R2010b軟件對數據進行統計學分析。應用lillietest函數對數據進行正態分布檢驗,應用vartestn函數進行方差齊次性檢驗,適用于參數檢驗的用anova1函數進行顯著性分析,不適用于參數檢驗的用Kruskal-Wallis函數進行顯著性分析。符合正態分布的計量數據以x±s表示。P<0.05為差異有統計學意義。
4組受試者人群除A1、A2組受試者的體重略高于B1、B2組外,其余男女性別比、年齡、身高差異均無統計學意義(表3)。A1、A2組18F-FDG的體重注射量分別為(3.022±0.106)、(3.023±0.112)MBq/kg(P=0.641),B1、B2組分別為(3.763±0.101)、(3.789±0.124)MBq/kg(P=0.171,圖1)。
圖1 4組受試者人群的18F-FDG體重注射量
表3 4組受試者人群自然狀況比較x±s
2.2.1 不同重建算法對腦部PET圖像質量的影響
各組圖像的代謝分布、設備性偽影、圖像均勻性均表現為R2(OSEM)重建算法明顯優于R1(FBP),差異均有統計學意義(P<0.001,圖2)。
圖2 腦部PET不同重建算法(FBP vs OSEM)圖像質量比較
2.2.2 不同顯像時間對腦部PET圖像質量的影響
當18F-FDG注射量為2.96或3.70 MBq/kg,應用R2(OSEM)重建時,顯像時間3和2 min(A1vsA2或B1vsB2)圖像的代謝分布、設備性偽影、圖像均勻性差異均無統計學意義(P>0.05,圖3)。
圖3 腦部PET不同顯像時間、不同注射劑量圖像質量比較
2.2.3 不同18F-FDG注射量對腦部PET圖像質量的影響
當顯像時間為3或2 min、應用R2(OSEM)重建時,18F-FDG注射量2.96和3.70 MBq/kg(A1vsB1或A2vsB2)圖像的代謝分布、設備性偽影、圖像均勻性差異均無統計學意義(P>0.05,圖3)。
2.3.1 不同顯像時間對體部PET圖像質量的影響
當18F-FDG注射量為2.96 MBq/kg時,顯像時間2 min圖像(A1)的代謝分布、圖像均勻性均明顯優于1.5 min的圖像(A2)(P<0.05),而設備性偽影兩者間差異無統計學意義;當注射量為3.70 MBq/kg時,顯像時間2 min(B1)和1.5 min(B2)的圖像質量差異無統計學意義,僅在采用R3(迭代次數2、高斯FWHM 3 mm)重建時,顯像時間2 min的圖像均勻性和總評分優于1.5 min(P<0.05,圖4)。
圖4 體部PET不同顯像時間、不同注射劑量圖像質量比較
2.3.2 不同18F-FDG注射量對體部PET圖像質量的影響
當顯像時間為2 min時,注射量3.70 MBq/kg(B1)和2.96 MBq/kg(A1)的圖像質量差異無統計學意義;當顯像時間為1.5 min時,注射量3.70 MBq/kg(B1)的圖像在代謝分布和圖像均勻性上表現為比注射量2.96 MBq/kg(A1)更好的趨勢,雖然在R4(迭代次數3、高斯FWHM 3 mm)重建時圖像的代謝分布和圖像均勻性以及在R5(迭代次數2、高斯FWHM 4 mm)重建時圖像的代謝分布差異無統計學意義,但圖像質量的總體評分在R3、R4、R5 3種重建參數組合均表現為注射量3.70 MBq/kg的圖像明顯高于2.96 MBq/kg(P<0.05,圖4)。
2.3.3 不同迭代次數對圖像質量的影響
應用OSEM算法重建體部PET圖像時,迭代2次圖像的代謝分布和圖像均勻性明顯優于迭代3次的圖像(P<0.01),但對設備性偽影無顯著影響(圖5)。
圖5 體部PET應用OSEM重建時迭代次數(2 vs 3)對圖像質量的影響
2.3.4 不同高斯FWHM對圖像質量的影響
應用OSEM算法重建體部PET圖像時,高斯FWHM為4 mm的圖像代謝分布和圖像均勻性明顯優于高斯FWHM為3 mm的圖像(P<0.01),其中A2組高斯FWHM為4 mm的圖像設備性偽影明顯優于高斯FWHM為3 mm的圖像(P<0.01),而其他組別兩者間圖像的設備性偽影差異無統計學意義(圖6)。
圖6 體部PET應用OSEM重建時高斯FWHM(3 mm vs 4 mm)對圖像質量的影響
18F-FDG PET/CT是臨床腫瘤診斷、療效評估、預后預測的重要影像學診斷方法。在18F-FDG PET/CT檢查時,除了PET/CT儀設備的基本性能外,18F-FDG體重注射量、采集時間/床位以及圖像重建算法和參數是決定PET圖像質量的主要因素,同時也關系到受檢者的輻射劑量和檢查感受以及PET/CT的使用效率。
在本研究中,根據uMI 780型PET/CT儀的基本性能以及以往應用各種型號PET/CT儀進行18F-FDG PET/CT的經驗確定了試驗分組的原則,即18F-FDG體重注射量選擇2.96 MBq/kg(0.08 mCi/kg)和3.70 MBq/kg(0.10 mCi/kg),采集時間/床位選擇腦部顯像3 min和2 min、體部顯像2 min/床位和1.5 min/床位分別組合形成4個研究組序列。400例受試者依先后順序隨機納入4個研究組,每組各100例。4組間受試者人群的男女性別比、年齡及身高差異均無統計學意義,雖然A1、A2組受試者人群的體重略高于B1、B2組,但是考慮到A1、A2組和B1、B2組采用相同的18F-FDG體重注射量,且A1和A2組間以及B1和B2組間的18F-FDG體重注射量差異無統計學意義,因此,可以認為本研究4組受試者人群的結構不存在對研究結果構成影響的統計學偏倚。
腦部PET圖像各組內OSEM算法重建的圖像質量均明顯優于FBP算法,且尤以“設備性偽影”差異最大,考慮這與OSEM算法本身對泊松噪聲做了統計建模以及使用了ToF技術能夠降低圖像的噪聲信號有關[3-4]。體部PET圖像OSEM重建時迭代2次明顯優于3次,且主要表現為“代謝分布”和“圖像均勻性”的改善,考慮為3次迭代增加了圖像的噪聲信號所致;而高斯FWHM以4 mm為最佳[5]。
無論18F-FDG體重注射量為2.76 MBq/kg或者3.70 MBq/kg、顯像時間為3 min或者2 min,OSEM算法重建的腦部PET圖像質量差異均無統計學意義。體部PET圖像在18F-FDG注射量為2.76 MBq/kg時,顯像時間以2 min/床位為佳;注射量為3.70 MBq/kg時,顯像時間1.5 min/床位可以獲得滿意的圖像質量。對比以往各種型號PET設備普遍采用的18F-FDG體重注射量3.70~5.55 MBq/kg、腦部顯像時間至少3 min、體部顯像時間1.5~2.0 min的圖像采集條件,uMI 780型PET/CT儀明顯降低了18F-FDG的注射量、縮短了顯像時間,這與其明顯增高的系統靈敏度、較長的軸向視野(300 mm)、優化的采集模式以及重建算法和參數直接相關,這不僅減少了受檢者因注射18F-FDG產生的輻射劑量,降低了PET/CT的檢查成本,同時縮短檢查時間進一步改善了受檢者的檢查感受,降低了檢查過程中受檢者發生體動的概率,提高了PET/CT設備的使用效率[2,6-10]。
綜上所述,本研究推薦國產uMI 780型PET/CT儀臨床應用18F-FDG的最適圖像采集和處理方案:①18F-FDG注射量2.96 MBq/kg;腦部顯像2 min,OSEM重建;體部顯像2 min/床位,OSEM重建的迭代次數為2、高斯FWHM為4 mm。②18F-FDG注射量3.70 MBq/kg;腦部顯像2 min,OSEM重建;體部顯像1.5 min/床位,OSEM重建的迭代次數為2、高斯FWHM為4 mm。