注射用煙酸對介入治療老年中度缺血性腦血管狹窄患者血液黏度、腦血流和血管痙攣的影響

何鑫,何明峰,王婷婷

1. 開封一五五醫院神經內科,河南開封 475000; 2. 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院神經內科,上海 200083

中度缺血性腦血管狹窄是指腦血管出現部分狹窄,但未達到完全堵塞的程度[1],該病可發生于任何年齡段,但老年人群更為常見,通常由顱內動脈粥樣硬化形成的斑塊在血管內引發一個或多個血管狹窄,血管狹窄可導致患者腦供血不足,出現頭痛、暈眩和缺血性腦卒中癥狀,如突發性面癱、語言困難等[2]。血管內支架置入術和重塑術在臨床上應用廣泛,旨在通過重塑狹窄的血管來恢復局部血液供應,從而預防缺血性腦卒中,但這種手術也有術后血流灌注仍不足和支架再狹窄的風險[3]。有研究[4]表明,注射用煙酸可作用于血管內皮細胞,促使血管擴張,改善血流灌注,此外,還可通過降脂作用預防和改善動脈粥樣硬化。但目前注射用煙酸對介入治療中度缺血性腦血管狹窄的改善效果研究較少。基于此,本研究探究注射用煙酸對介入治療中度缺血性腦血管狹窄老年患者血液黏度、腦血流和血管痙攣的影響,旨在評估注射用煙酸的療效及安全性,為其臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年10月—2022年10月于開封一五五醫院神經內科接受治療的缺血性腦血管狹窄患者78例,將其按隨機數字表法分為煙酸組和對照組,每組39例。納入標準: (1)符合指南[5]中的相關診斷標準; (2)年齡≥60歲; (3)出現責任病灶或相關體征24 h以上的急性缺血性腦卒中患者; (4)本次責任血管經全腦血管造影診斷為中度血管狹窄(狹窄程度為50%～69%); (5)簽署知情同意書。符合以上所有標準的病例納入本研究。排除標準: (1)對研究所用藥物過敏者; (2)合并其他器官功能不全者; (3)3個月內顱內出血者; (4)血管鈣化嚴重或存在血栓者。具備以上任意1項標準的病例不納入本研究。本研究經開封一五五醫院倫理委員會審批(20180312)后施行。2組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

1.2方法對照組于支架植入術后進行口服抗血小板、調節血脂藥物,注射神經保護劑等常規治療。煙酸組在對照組治療基礎上加用注射用煙酸(吉林津升制藥有限公司,國藥準字H20040246,規格: 25 mg×10支)50 mg靜脈滴注, 12 h 1次。2組療程為7 d。

1.3觀察指標與方法(1)神經功能評估:采用改良美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評估2組患者治療前后神經功能,評估意識、面癱情況、感覺、軀體運動、構音、異常咳嗽、吞咽困難、步態/軀干共濟失調等,總分0～54分,評分越低表示神經功能越好。(2)日常生活能力:采用Barthel指數(BI)[7]評估2組患者治療前后日常生活能力,總分0～100,評分與生活能力呈正比。(3)血液黏度:采集每一例患者治療前后空腹靜脈血5 mL,使用自動血流變測試儀(北京賽科希德, SA-6000)檢測全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度。(4)腦血流灌注:采用顱腦CT灌注成像技術檢測2組患者治療前后腦血容量(CBV)、腦血流量(CBF)和對比劑平均通過時間(MTT)。(5)腦血管痙攣:根據臨床癥狀及腦血管造影評估腦血管痙攣情況。(6)不良反應:記錄2組患者皮膚潮紅、皮疹和血管損害等不良反應發生情況,不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

2 結果

2.12組改良NIHSS評分和BI比較治療前, 2組改良NIHSS評分、 BI差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組改良NIHSS評分均低于同組治療前,而BI均高于同組治療前;煙酸組改良NIHSS評分低于對照組,而BI高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組NIHSS評分和BI比較分)

2.22組血液黏度檢測值比較治療前, 2組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均低于同組治療前,而煙酸組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血液黏度比較

2.32組CBV、CBF、MTT值比較治療前, 2組CBV、 CBF、 MTT值差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組CBV、 CBF值均高于同組治療前,而MTT值低于同組治療前;煙酸組CBV、 CBF值均高于對照組,而MTT值低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組腦血流灌注比較

2.42組腦血管痙攣和不良反應比較治療后,煙酸組腦血管痙攣發生率低于對照組(P<0.05);而2組皮膚潮紅、皮疹、血管損害等其他不良反應發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組腦血管痙攣情況比較[例(%)]

3 討論

腦血管疾病有較高的致殘和致死率,隨著生活水平提高和老齡人口增長,不健康的飲食習慣、慢性病和亞健康狀態都會增加腦血管疾病的發生風險[8-9]。與傳統藥物相比,在病變部位植入支架和球囊可緩解血管狹窄,及時恢復腦內血液供應,但仍有術后再狹窄風險[10]。煙酸為維生素類藥物,以往常用來治療煙酸缺乏癥,近年來,注射用煙酸被證明可擴張血管、改善血脂異常[11]。蔣健等[12]采用煙酸聯合西洛他唑治療動脈硬化性閉塞癥,療效確切,改善血流動力學效果更加顯著。Yang等[13]研究證實,煙酸可能通過分化簇38/煙酸腺嘌呤二核苷酸磷酸信號通路促進巨噬細胞溶酶體膽固醇的外排。

NIHSS是一種廣泛用于評估急性卒中患者神經功能缺損的評分系統,但NIHSS在很大程度上偏重于由前循環病變引起的缺陷而低估了后循環卒中的臨床嚴重程度,改良NIHSS量表提高了NIHSS對出現輕中度癥狀的后循環卒中患者預后的準確性[14]。本研究采用注射用煙酸對介入治療中度缺血性腦血管狹窄老年患者進行輔助治療,并與介入術后常規治療患者進行對比, 2組在性別、年齡、合并疾病、支架置入路徑和梗死部位等方面無顯著差異,排除了以上相關因素對患者術后恢復的影響。本研究結果顯示,治療后煙酸組改良NIHSS評分低于對照組,日常活動BI高于對照組(P<0.05),說明煙酸可更好地改善神經缺損、恢復患者日常生活能力。Shen等[15]研究發現,膳食煙酸攝入量與老年人認知功能呈正相關,推測其原因可能是煙酸已被鑒定為調節細胞自噬的高親和力激活異源三聚體鳥嘌呤核苷酸結合蛋白偶聯受體羥基羧酸受體2(HCAR2)的配體,煙酸可激活HCAR2,減少神經元營養不良和斑塊負荷。此外,煙酸的抗氧化應激作用可改善線粒體功能,從而補充腦能量不足,進一步改善認知功能障礙[16]。因此推測,注射用煙酸對患者神經功能及日常生活能力的改善與以上結論相關,但確切的機制需要進一步研究。

腦血管狹窄會導致腦部供血動脈受限,造成腦血流量減少、紅細胞在狹窄的血管內聚集,從而增加血液黏稠度,導致腦部缺氧和營養不足,血流受阻和缺氧等刺激將導致腦血管痙攣,即血管收縮,腦血管痙攣會進一步限制腦血流量,加重腦部缺血癥狀[17]。本研究顯示,介入術后采用注射用煙酸輔助治療,患者血液黏度、腦血流灌注和血管痙攣情況均優于常規輔助治療,說明煙酸在改善患者腦血流方面具有更突出的效果。血管內皮細胞可釋放一氧化氮(NO)等活性物質調節血管收縮與舒張,而在病理狀態下,活性物質分泌異常,影響組織灌注及血流量[18]。王麗等[19]通過對高膽固醇血癥大鼠模型的研究表明,煙酸可通過激活NO/環磷酸鳥苷/環磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶通路發揮對血管內皮功能障礙的保護作用,從而發揮治療效果,緩解由高膽固醇血癥引起的血管類疾病癥狀。另外,煙酸還可通過縮小脂質斑塊改善血管狹窄程度,使血流灌注得以改善[20]。從安全角度分析, 2組不良反應無統計學差異,表明使用煙酸并未增加患者不良反應,具有較好的安全性。注射用煙酸所涉及的不良反應以血管損害和皮膚及其附件損害較多,當血管擴張后常易引起皮膚潮紅或皮疹,另外,煙酸的不良反應與用藥操作密切相關,若煙酸注射較快或藥液混合不均勻,會導致血管短時間內過度擴張從而引發血管損害,因此建議將該藥滴速維持在30～40滴/min,且使用煙酸前可服用適當煙酸拮抗類藥物預防血管過度擴張。

綜上所述,注射用煙酸對介入治療中度缺血性腦血管狹窄老年患者的血液黏度、腦血流和血管痙攣情況有較好的改善作用,且安全性較好,值得在臨床上推廣使用。本研究的病例數較少,不能反映總體情況,且研究主要集中在老年患者,該指標的規律是否也存在于非老年患者有待研究。因此,研究還需加大樣本量,并將研究群體擴大,對本研究的結論進行驗證和完善。