Lp-PLA2、RDW 與冠心病患者PCI 術后冠狀動脈支架內再狹窄的關系研究

尚子靖 李明月

（河南省商丘市第一人民醫院內分泌實驗室 商丘 476000）

冠心病多發生于40 歲以上男性，發病機制復雜，涉及血脂異常、肥胖、年齡、吸煙、遺傳因素等，癥狀表現為心絞痛、呼吸短促、胸部壓迫，部分患者伴有出汗、活動時頸部疼痛、頭暈等癥狀，若不及時治療可導致患者出現嚴重的心肌梗死，甚至死亡[1～2]。經皮冠狀動脈介入術（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）可重建血運，是治療冠心病的重要手段，尤其是藥物洗脫支架的使用可提高臨床治療效果。但仍有部分患者術后會發生冠狀動脈支架內再狹窄（In-Stent Restenosis, ISR），可能會導致患者發生缺血癥狀甚至急性心肌梗死，是PCI 手術失敗的主要原因[3]。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein-Associated Phospholipase A2,Lp-PLA2）屬于新型血管炎癥標志物，參與動脈粥樣硬化發生、進展[4]。紅細胞分布寬度（Red Blood Cell Distribution Width,RDW）能客觀反映紅細胞體積，其與炎癥因子表達存在一定相關性，其水平增高提示機體炎癥狀態和氧化應激加重，與冠心病發生、進展具有密不可分的關聯[5]。本研究選擇行PCI 術治療的86 例冠心病患者，分析Lp-PLA2、RDW 與冠心病患者PCI 術后冠狀動脈ISR 的關系?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年4 月至2022 年4 月在醫院行PCI 術治療的86 例冠心病患者。納入標準：首次接受PCI 術治療；符合冠心病相關診斷標準[6]，經冠脈造影檢查確診；臨床資料完整；簽署知情同意書。排除標準：合并風濕性心臟病、擴張性心臟病等其他心臟疾病；肝、腎等重要臟器功能衰竭；細菌或病毒感染；合并惡性腫瘤；存在血液系統疾?。恢踩虢饘俾阒Ъ?。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：2020A-113）。所有患者術后12 個月復查冠脈造影，根據復查結果將患者分為兩組，其中14 例ISR 患者設為ISR 組，72 例無ISR 患者設為非ISR 組。支架內、支架近端或支架遠端邊緣5 mm內直徑狹窄程度≥50%即表示患者發生ISR。ISR 組年齡44～69 歲，平均（60.32±2.14）歲；男10 例，女4例；血管狹窄數目：單支4 例，雙支4 例，三支6 例；體質量指數（BMI）23.4～29.5 kg/m2，平均（25.62±2.11）kg/m2；有吸煙史2 例，合并高血壓9 例，糖尿病3 例。非ISR 組年齡43～70 歲，平均（60.25±2.11）歲；男51 例，女21 例；血管狹窄數目：單支22例，雙支20 例，三支30 例；BMI 22.5～29.3 kg/m2，平均（25.58±2.04）kg/m2；有吸煙史10 例，合并高血壓42 例，糖尿病14 例。兩組年齡、性別、血管狹窄數目等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 所有患者首次入院時采集5 ml 空腹外周靜脈血并行離心操作，離心時間為15 min，轉速為3 000 r/min，取血清，保存于-70℃冰箱內待檢。使用四川省亞中醫療儀器有限責任公司的Roche cobas8000 e 801 全自動化學發光免疫分析儀及相關配套試劑檢測RDW；免疫比濁法檢測Lp-PLA2 水平和血脂指標[高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C）、 甘油三酯（Triglyceride, TG）、總膽固醇（Total Cholesterol,TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）]，儀器為美國貝克曼庫爾特公司生產的AU5800 系列全自動生化分析系統，試劑盒購自南京諾爾曼有限公司。

1.3 觀察指標 （1）對比兩組患者RDW、Lp-PLA2與血脂水平差異；（2）分析RDW、Lp-PLA2 水平與PCI 術后ISR 發生的關系；（3）繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析RDW、Lp-PLA2 聯合檢測與單一檢測預測PCI 術后ISR 發生的價值。

1.4 統計學方法 數據用SPSS21.0 軟件分析，計量資料用（）表示，用t檢驗；以%表示計數資料，用χ2檢驗，多因素采用Logistic 回歸分析，對數據用MedCalc 軟件實施ROC 曲線分析，計算曲線下面積（AUC），其值越接近于1 表示診斷準確性越高，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者RDW、Lp-PLA2 及血脂水平比較ISR 組RDW、Lp-PLA2 檢測值均高于非ISR 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組各項血脂指標檢測值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者RDW、Lp-PLA2 及血脂水平比較（）

表1 兩組患者RDW、Lp-PLA2 及血脂水平比較（）

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2.2 RDW、Lp-PLA2 水平與PCI 術后ISR 發生的關系 以患者是否發生ISR 作為因變量（賦值：發生ISR 設為1，未發生ISR 設為2），取2.1 內差異有統計學意義項目RDW、Lp-PLA2 作為自變量，原值錄入，經Logistic 回歸分析顯示，RDW、Lp-PLA2 是PCI 術后ISR 發生的高危因素（P＜0.05）。見表2。

表2 RDW、Lp-PLA2 水平與PCI 術后ISR 發生的關系

2.3 RDW、Lp-PLA2 聯合檢測與單一檢測預測PCI術后ISR 發生的價值 RDW、Lp-PLA2 聯合檢測與單一檢測預測PCI 術后ISR 發生的AUC 為0.954，敏感度為92.90%，特異度為81.90%，均高于單一檢測。見圖1 和表3。

圖1 RDW、Lp-PLA2 聯合檢測與單一檢測預測PCI 術后ISR 發生的ROC 曲線圖

表3 RDW、Lp-PLA2 聯合檢測與單一檢測預測PCI 術后ISR 發生的價值

3 討論

PCI 術是治療冠心病的常用手段之一，可幫助患者缺血心肌再次恢復血供，改善心肌缺氧現狀，但部分患者術后會發生ISR，直接影響PCI 治療效果，大大提高患者再發心肌梗死、再次手術、心力衰竭、再發血栓形成、心源性死亡等發生風險，影響患者預后[7]。如何有效預防ISR 發生至關重要。ISR 發生主要與血管內膜受損引起平滑肌細胞遷移增殖、內皮細胞功能不良、新生動脈粥樣硬化形成、細胞外基質過度沉積等因素有關，而持續的血管炎癥可能參與并加速其過程[8]。藥物洗脫支架表面的聚合物或支架本身可能刺激血管炎癥反應，并造成相關炎癥因子表達上調，誘發程度不一的炎癥反應，而炎癥反應能夠刺激內膜增生，相應的提高Lp-PLA2、血小板刺激因子等炎癥指標水平。另外，PCI 術后附著于斑塊表面的粒細胞和單核細胞會引起炎癥反應，隨著時間推移，巨噬細胞會對正在形成的新生內膜形成侵襲并聚集在支架鋼梁周圍，而在動脈損傷后的內膜增生中炎癥反應扮演重要的角色[9]。Lp-PLA2 是由巨噬細胞、成熟淋巴細胞合成分泌而來的血小板活化因子乙酰水解酶，可經載脂蛋白B 結合高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，損害血管內皮，并對泡沫細胞產生與沉積起到促進作用，還可黏附于低密度脂蛋白顆粒上，水解氧化其卵磷脂，促進溶血卵磷脂和促炎物質游離脂肪酸生成，發揮促進動脈粥樣硬化發生、進展與促炎作用[10～11]。本研究結果顯示，ISR 組Lp-PLA2 檢測值均高于非ISR 組（P＜0.05），經Logistic 回歸分析顯示，Lp-PLA2 是PCI 術后ISR發生的高危因素（P＜0.05），提示Lp-PLA2 是冠心病PCI 術后ISR 發生的高危因素。Lp-PLA2 分泌并釋放至血液循環內后，能夠結合LDL-C，而在Lp-PLA2 作用下，LDL-C 可分解為氧化非酯化脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿，兩者均可趨化炎癥細胞，激活血小板并促進其聚集，使血管內皮功能減弱，增強平滑肌細胞增殖與遷移，對新內膜形成起到促進作用，并誘發ISR。Lp-PLA2 會對血管內皮細胞形成損害，促使單核細胞衍生為巨核細胞，并吞噬低密度脂蛋白而使其轉變為泡沫細胞，促進硬化性斑塊形成，其可經釋放細胞因子和蛋白酶，降低膠原基質與平滑肌細胞，致使斑塊破裂，促進血栓形成，增加ISR 發生風險[12]。

RDW 是反映外周血紅細胞體積離散度的有效指標，其與冠心病發展密切相關。RDW 每增加0.1%冠心病發生風險增加1.38%，且RDW 水平會隨著冠心病的狹窄程度和病變指數增加而升高[13～14]。RDW 水平升高與氧化應激、炎癥反映密切相關，其中炎癥因子可能作用于骨髓紅系肝細胞，防止其受到促紅細胞生成素的刺激影響，阻礙紅細胞成熟，使得血液循環內進入大量不成熟的紅細胞，增加紅細胞體積離散度，進而提高血液內RDW 水平[15]。另外，炎癥反應會對鐵代謝造成影響，誘發缺鐵性貧血，也會造成紅細胞體積離散度增加，使得血液內RDW 水平增高。本研究結果顯示，ISR 組RDW 檢測值均高于非ISR 組（P＜0.05），經Logistic 回歸分析顯示，RDW 是PCI 術后ISR 發生的高危因素（P＜0.05）?？赡苁且騊CI 術后ISR 患者神經內分泌系統過度激活，對骨髓形成抑制，影響紅細胞生成與成熟，進而造成血液內RDW 水平呈高表達。本研究中，RDW、Lp-PLA2 聯合檢測與單一檢測預測PCI術后ISR 發生的AUC 為0.954，敏感度為92.90%，特異度為81.90%，均高于單一檢測，提示Lp-PLA2、RDW 聯合檢測可起到協同作用，提高對ISR 預測的準確性。

綜上所述，Lp-PLA2、RDW 是冠心病PCI 術后ISR 發生的高危因素，聯合檢測能夠更準確預測ISR發生風險，指導臨床治療。