cGAS/STlNG 通路在代謝性炎癥中的作用研究進(jìn)展

張學(xué)英，黃 溪，吳斐華

（中國(guó)藥科大學(xué)中藥學(xué)院中藥藥理與中醫(yī)藥學(xué)系，江蘇 南京 211198）

長(zhǎng)期食用高熱量食物或缺乏體育鍛煉等不良生活方式使肥胖、2 型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）和非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）等代謝性疾病的患病率居高不下。代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制和治療方案一直是研究的熱點(diǎn)方向。Hotamisligil 等［1］最先將炎癥與代謝聯(lián)系起來(lái)，將人體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)過(guò)量及其代謝物過(guò)量導(dǎo)致的慢性低度炎癥稱為“代謝性炎癥”。在代謝性疾病中，代謝性炎癥和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）關(guān)系密切，抑制代謝性炎癥是治療代謝性疾病的有效方案。

環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷-磷酸腺苷合成酶（cyclic GMPAMP synthase，cGAS）被認(rèn)為是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中重要的胞質(zhì)DNA感受器，它能結(jié)合雙鏈DNA（double strands DNA，dsDNA）激活干擾素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING），誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素（type 1 interferon，IFN-Ⅰ）和其他炎癥因子的表達(dá)［2］。研究表明，cGAS除識(shí)別來(lái)源于病毒和細(xì)菌的dsDNA，還可識(shí)別自身細(xì)胞的dsDNA。cGAS可識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)來(lái)源的dsDNA觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)，識(shí)別細(xì)胞核來(lái)源的dsDNA觸發(fā)心力衰竭、衰老和自身免疫性疾病等［3］。近期研究表明，cGAS/STING 通路參與代謝性疾病的發(fā)生與發(fā)展，cGAS識(shí)別自身線粒體來(lái)源的dsDNA觸發(fā)代謝性炎癥［4］。本文重點(diǎn)綜述cGAS/STING 通路與代謝性炎癥之間的聯(lián)系，及其在肥胖、NAFLD、糖尿病心肌病（diabetic cardiomy opathy，DCM）、糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）和AS 中的調(diào)節(jié)作用，以期為代謝性疾病的治療提供新思路。

1 cGAS/STlNG通路與代謝性炎癥的關(guān)系

1.1 代謝性炎癥

代謝性炎癥是指在機(jī)體代謝紊亂情況下發(fā)生的慢性、低度、無(wú)菌性炎癥，與肥胖、2 型糖尿病、AS和NAFLD 等代謝性疾病有密切聯(lián)系［5-7］。IR 是代謝性疾病共同的病理基礎(chǔ)，炎癥信號(hào)通路的激活可調(diào)控胰島素信號(hào)通路，產(chǎn)生的代謝性炎癥會(huì)加重IR。例如，Jun N 端激酶和IκB 激酶β 等可阻斷并減弱下游胰島素信號(hào)；白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子α 和IL-1β 等可促進(jìn)更多的炎性介質(zhì)釋放誘導(dǎo)IR［8］；Toll 樣受體4 信號(hào)激活和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等可降低高脂飲食（high-fat diet，HFD）小鼠的胰島素敏感性［9-10］。IR 會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)發(fā)生變化，也可誘導(dǎo)代謝性炎癥發(fā)生，如敲除哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）C2 建立的IR 小鼠模型，脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IR，單核細(xì)胞趨化蛋白1分泌增加，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M1型轉(zhuǎn)變，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)［11］。

此外，線粒體在產(chǎn)生代謝性炎癥過(guò)程中也十分關(guān)鍵。線粒體除通過(guò)產(chǎn)生ATP 調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)外，也釋放細(xì)胞信號(hào)以響應(yīng)環(huán)境和生理的變化［12］。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)過(guò)剩時(shí)，線粒體為適應(yīng)代謝需求會(huì)產(chǎn)生大量活性氧，由于線粒體DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）缺乏組蛋白保護(hù)，極易被活性氧氧化，線粒體中缺乏相應(yīng)的DNA 修復(fù)機(jī)制，氧化受損的mtDNA 極易泄漏到線粒體外部［13］。線粒體外部mtDNA 作為一種損傷相關(guān)分子模式激活Toll 樣受體9、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3炎癥小體和cGAS 等多種模式識(shí)別受體，在代謝性炎癥產(chǎn)生中充當(dāng)重要角色［14］。與細(xì)胞核內(nèi)DNA 相比，mtDNA 更能抵抗核酸酶降解，在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在，是監(jiān)測(cè)IR 和代謝性炎癥的潛在生物標(biāo)志物［15］。血漿中mtDNA通常由機(jī)體受損或感染部位釋放，通過(guò)血液循環(huán)輸送到全身，參與疾病如AS、急性心肌梗死和心衰等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展［16］。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者骨骼肌中存在大量受損mtDNA，血漿中mtDNA 水平也顯著升高，并伴有全身性炎癥，與IR程度正相關(guān)［17］。因此，在代謝應(yīng)激條件下，有效控制mtDNA泄漏是抑制代謝性炎癥的關(guān)鍵。

1.2 cGAS/STlNG 信號(hào)通路

mtDNA 是一種可進(jìn)行自我復(fù)制的dsDNA，主要呈環(huán)狀或線性分子形式存在于線粒體內(nèi)。線粒體轉(zhuǎn)錄因子A（mitochondrial transcription factor A，TFAM）是mtDNA 轉(zhuǎn)錄和復(fù)制所必需的蛋白質(zhì)。Yan等［18］報(bào)道，TFAM 缺乏可促進(jìn)線粒體應(yīng)激，導(dǎo)致mtDNA 包裝異常，從而被釋放到胞漿中，隨后觸發(fā)cGAS/STING 通路。在心血管疾病和代謝性疾病中，由于線粒體應(yīng)激TFAM 水平降低，大量mtDNA釋放 激 活cGAS-STING 途 徑 而 使 病 情 加 重［19］。Mcarthur等［20］報(bào)道，發(fā)生細(xì)胞凋亡時(shí)，mtDNA從線粒體外層膜上形成的Bak/Bax孔擠出到胞漿。Riley等［21］報(bào)道，在非凋亡細(xì)胞中，mtDNA片段通過(guò)電壓依賴性陰離子通道寡聚物形成線粒體外膜孔釋放。目前，mtDNA 錯(cuò)誤包裝及泄漏機(jī)制受到研究者重視，但mtDNA異位對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的影響還需進(jìn)一步研究。

cGAS 是位于細(xì)胞質(zhì)中的dsDNA 感受器，當(dāng)mtDNA 從線粒體中泄漏到細(xì)胞質(zhì)時(shí)，cGAS 可與mtDNA 結(jié)合發(fā)生構(gòu)象改變，使ATP 和GTP 轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷-磷酸腺苷（cyclicGMP-AMP，cGAMP）。cGAMP 作為第二信使與STING 分子發(fā)生相互作用，一方面促進(jìn)STING 從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜傳輸?shù)礁郀柣w招募并激活TANK 結(jié)合激酶1（TANK binding kinase-1，TBK1），TBK1使干擾素調(diào)節(jié)因子3（interferon regulatory factor 3，IRF3）磷酸化，活化的IRF3 形成二聚體后進(jìn)入細(xì)胞核，誘導(dǎo)IFN-Ⅰ轉(zhuǎn)錄［2］。另一方面，cGAMP 與STING 結(jié)合，激活I(lǐng)κB激酶通路，從而增加NF-κB 磷酸化和活化，NF-κB誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子發(fā)生轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生更多炎癥因子［22］。人類(lèi)蛋白質(zhì)圖譜分析顯示，cGAS 不僅在大多數(shù)免疫相關(guān)組織/器官（如脾、淋巴結(jié)、扁桃體和胸腺）中高表達(dá)，還在許多非免疫相關(guān)組織/器官中表達(dá)［23-26］。大量研究發(fā)現(xiàn)，cGAS/STING 信號(hào)通路在肥胖、NAFLD、DCM、DN 和AS 等代謝性疾病中均具有潛在調(diào)節(jié)作用。綜上所述，cGAS/STING 信號(hào)通路激活可引起代謝性炎癥，且與其對(duì)mtDNA感知關(guān)系密切（圖1）。

圖1 cGAS-STlNG 通路與代謝性炎癥的關(guān)系. cGAS：環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷-磷酸腺苷合成酶；STING：干擾素基因刺激因子；HFD：高脂飲食；MCD：蛋氨酸和膽堿缺乏；ROS：活性氧；IFN-Ⅰ：Ⅰ型干擾素；TBK1：TANK 結(jié)合激酶1；IRF3：干擾素調(diào)節(jié)因子3；mtDNA：線粒體DNA；IKK：IκB激酶.

2 cGAS/STlNG 信號(hào)通路與代謝性疾病的關(guān)系

2.1 cGAS/STlNG信號(hào)通路與肥胖

肥胖是由過(guò)量能量攝入和（或）低效能量消耗引起的。肥胖會(huì)引發(fā)肝、肌肉和脂肪等胰島素靶組織慢性低度炎癥，導(dǎo)致細(xì)胞因子和趨化因子過(guò)度生成和分泌，觸發(fā)IR［27］。當(dāng)皮下儲(chǔ)存白色脂肪組織達(dá)上限后，熱量超載會(huì)導(dǎo)致脂肪異位存儲(chǔ)，如在肝、骨骼肌和心等組織器官中積累，繼而產(chǎn)生代謝性炎癥，誘導(dǎo)相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生，該事件通常定義為“脂毒性”［28］。雖大量研究表明，炎癥在肥胖引起的IR 和各種代謝性疾病中起重要作用，但肥胖引起炎癥的確切機(jī)制仍不清楚。

Bai 等［29］報(bào)道，肥胖誘導(dǎo)脂肪組織中mtDNA 釋放，激活cGAS/STING 通路，位于線粒體基質(zhì)的二硫鍵A 氧化還原酶樣蛋白（disulfide-bond-A oxidoreductase-like protein，DsbA-L）的特異性消融會(huì)導(dǎo)致線粒體功能障礙和mtDNA 釋放增加，觸發(fā)cGAS/STING 通路，增強(qiáng)慢性無(wú)菌炎癥反應(yīng)，加重肥胖誘導(dǎo)的IR。Bai 等［30］后續(xù)研究報(bào)道，脂肪特異性過(guò)表達(dá)DsbA-L 或敲除STING可保護(hù)小鼠免于HFD 誘導(dǎo)的肥胖。在機(jī)制上，激活脂肪細(xì)胞中cGAS/STING 通路可激活磷酸二酯酶，下調(diào)cAMP水平，減弱蛋白激酶A 信號(hào)，從而減少脂肪產(chǎn)熱；抑制cGAS/STING 通路，增加產(chǎn)熱，促進(jìn)能量消耗，治療小鼠肥胖。Yan等［31］研究表明，IRF3是脂肪細(xì)胞中產(chǎn)熱基因表達(dá)抑制因子。Kissig 等［32］報(bào)道，棕色脂肪細(xì)胞中IFN-Ⅰ信號(hào)異位激活導(dǎo)致嚴(yán)重的線粒體功能障礙和產(chǎn)熱能力降低。這些結(jié)果提示，脂肪組織中cGAS/STING 通路負(fù)性調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和能量消耗。因此，靶向脂肪cGAS/STING 通路可能是對(duì)抗過(guò)度營(yíng)養(yǎng)誘導(dǎo)的肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的一種潛在治療策略。

2.2 cGAS/STlNG 信號(hào)通路與肝疾病

NAFLD 是指非酒精及其他明確的因素引起過(guò)多脂肪在肝細(xì)胞中積累的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝，以及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）及潛在的肝硬化和肝細(xì)胞癌［33］。NAFLD 所驅(qū)動(dòng)的血脂異常、炎癥反應(yīng)和IR 等機(jī)制除影響慢性肝病進(jìn)展外，還參與AS和糖尿病病理過(guò)程［34］。

Luo 等［24］報(bào)道，cGAS，STING 和IRF3 表達(dá)水平在NAFLD 或NASH 小鼠肝中升高，且脂毒性物質(zhì)在肝中過(guò)度積累時(shí)，會(huì)作為刺激物引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。STING 是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上普遍表達(dá)的跨膜蛋白，可被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活，促進(jìn)肝炎癥和纖維化的發(fā)生和進(jìn)展。此外，Wang 等［35］研究報(bào)道，NAFLD 患者肝臟中具有高水平的STING 表達(dá)，主要在巨噬細(xì)胞中表達(dá)，且隨炎癥程度和纖維化程度加重而增加。巨噬細(xì)胞STING 信號(hào)通路激活增強(qiáng)肝細(xì)胞脂肪變性和炎癥反應(yīng)，加重肝星狀細(xì)胞纖維化。上述研究表明，cGAS/STING通路的激活參與NAFLD或NASH的發(fā)生。Yu等［36］報(bào)道，STING缺乏可緩解小鼠HFD或蛋氨酸和膽堿缺乏飲食導(dǎo)致的脂肪變性、纖維化和炎癥。Qiao 等［37］報(bào)道，敲除STING或IRF3顯著降低炎癥因子表達(dá)，減少游離脂肪酸誘導(dǎo)的肝炎癥，抑制NF-κB 和凋亡信號(hào)通路，減少游離脂肪酸誘導(dǎo)的人肝L02 細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖伴隨著腸道屏障的破壞，導(dǎo)致腸道微生物及其代謝產(chǎn)物泄漏到循環(huán)系統(tǒng)和遠(yuǎn)處器官，具有推動(dòng)代謝性疾病發(fā)展的作用［38］。Luo等［39］報(bào)道，微生物DNA是觸發(fā)NAFLD的介質(zhì)，腸道細(xì)胞外囊泡將微生物DNA轉(zhuǎn)移到肝細(xì)胞中，cGAS和STING 表達(dá)隨微生物DNA積累而升高，在肝中引起炎癥和纖維化。因此，抑制cGAS/STING通路對(duì)肝炎治療很有潛力。

2.3 cGAS/STlNG 信號(hào)通路與心臟疾病

DCM是糖尿病嚴(yán)重心臟并發(fā)癥，糖尿病對(duì)心臟的有害影響包括纖維化基因表達(dá)改變、能量代謝異常、左心室功能下降、氧化應(yīng)激、無(wú)菌炎癥、脂質(zhì)堆積和線粒體功能障礙等，這些都有助于心功能障礙、心肌肥厚和心肌重塑的發(fā)生發(fā)展［40］。DCM 可表現(xiàn)為心衰、心絞痛和心律失常等癥狀，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，目前還缺乏特異性治療方法［41］。近年來(lái)對(duì)DCM 發(fā)病機(jī)制的研究逐漸增多，cGAS/STING通路被認(rèn)為與其發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

Ma 等［42］利用HFD 喂養(yǎng)db/db小鼠建立肥胖型心肌病模型，觀察到小鼠心肌細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)mtDNA增加和cGAS/STING 通路激活，以及下游分子IRF3，NF-κB，IL-18和IL-1β表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)利用棕櫚酸（palmitic acid，PA）培養(yǎng)H9C2 大鼠心肌細(xì)胞構(gòu)建脂毒性模型。結(jié)果表明，cGAS/STING 通路激活與胞漿內(nèi)mtDNA 出現(xiàn)有關(guān)，PA 誘導(dǎo)線粒體穩(wěn)態(tài)發(fā)生改變，產(chǎn)生過(guò)多線粒體活性氧，造成mtDNA氧化損傷并釋放到細(xì)胞質(zhì)中。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在脂毒性H9C2 細(xì)胞模型中和DCM 小鼠模型中使用STING 抑制劑均可顯著抑制心肌細(xì)胞炎癥和凋亡。Yan 等［18］利用腺病毒特異性敲除小鼠心肌STING，并注射鏈脲佐菌素和采用HFD 誘發(fā)糖尿病，發(fā)現(xiàn)敲除STING可減輕心肌細(xì)胞焦亡和炎癥反應(yīng)，預(yù)防糖尿病誘導(dǎo)的心肌肥大，并恢復(fù)心臟功能。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，線粒體氧化損傷和游離脂肪酸誘導(dǎo)mtDNA 逃逸，刺激cGAS/STING 通路啟動(dòng)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3 炎癥小體誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞焦亡和慢性炎癥。可見(jiàn)，在高血脂或高血糖環(huán)境下，線粒體功能障礙是mtDNA增加的主要原因，mtDNA 激活cGAS/STING 通路在肥胖相關(guān)DCM 發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，且STING有望成為治療DCM的潛在靶點(diǎn)。

2.4 cGAS/STlNG 信號(hào)通路與腎疾病

DN 是一種糖尿病微血管并發(fā)癥，約40%糖尿病患者會(huì)患此病。糖尿病相關(guān)的代謝變化導(dǎo)致腎小球肥大、腎小球硬化、腎小管間充質(zhì)炎癥和纖維化，病程包括進(jìn)行性蛋白尿、腎小球?yàn)V過(guò)率下降以及最終的腎功能衰竭［43］。盡管DN 是慢性腎病的主要原因，但尚未受到足夠重視。高血糖通過(guò)不同腎損傷機(jī)制促進(jìn)炎性介質(zhì)在受損的腎小球和腎小管細(xì)胞中表達(dá)，cGAS/STING 通路參與了DN 的發(fā)病機(jī)制。

Myakala等［44］報(bào)道，db/db小鼠和KKAy小鼠的腎炎是由cGAS 激活引起的，DNA 損傷或線粒體功能障礙可釋放DNA 到細(xì)胞質(zhì)中激活cGAS，導(dǎo)致第二信使cGAMP 產(chǎn)生，隨后通過(guò)STING 誘導(dǎo)IFN-Ⅰ反應(yīng)或NF-κB 活化，誘導(dǎo)炎癥因子表達(dá)。沙庫(kù)必曲（sacubitril）/纈沙坦（valsartan）可修復(fù)mtDNA 損傷，抑制cGAS/STING 通路激活，減輕db/db小鼠和KKAy 小鼠蛋白尿、系膜擴(kuò)張和足細(xì)胞損失，對(duì)2 型糖尿病小鼠腎功能具有保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)表達(dá)DsbA-L 可拮抗線粒體應(yīng)激誘導(dǎo)的mtDNA 釋放和脂肪組織中cGAS/STING 通路激活，改善高糖誘導(dǎo)的腎小管損傷，防止DN 中異位脂肪沉積和脂質(zhì)相關(guān)腎損傷［45-46］。此外，線粒體功能受損和腎小管炎癥是急性腎損傷和隨后的慢性腎病的發(fā)病機(jī)制。有研究在急性腎損傷患者腎臟中也檢測(cè)到cGAS/STING 通路激活，并發(fā)現(xiàn)在STING敲除小鼠中順鉑誘導(dǎo)的管狀炎癥和急性腎損傷表型得到改善。抑制STING 也可減輕葉酸誘導(dǎo)的小鼠腎炎癥、腎小管損傷、腎纖維化以及線粒體功能障礙［47-48］。綜上所述，cGAS/STING 通路激活可導(dǎo)致腎損傷，抑制cGAS/STING 通路可延緩腎疾病進(jìn)展。

2.5 cGAS/STlNG 信號(hào)通路與血管內(nèi)皮疾病

AS是一種由脂質(zhì)代謝異常、炎癥反應(yīng)和血流動(dòng)力學(xué)改變引起的血管疾病［49］，特點(diǎn)是血管壁中脂質(zhì)積聚和炎癥細(xì)胞因子增加、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞功能障礙、由單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞引發(fā)泡沫細(xì)胞形成，在局部血管形成斑塊，使血管狹窄限制血液流動(dòng)，最終導(dǎo)致心力衰竭、心源性猝死、急性心肌梗死等心血管疾病［50］。近年研究發(fā)現(xiàn)，AS進(jìn)程加快與血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）cGAS/STING 信號(hào)通路激活相關(guān)。Bi 等［51］建立了慢性腎疾病相關(guān)AS小鼠模型，發(fā)現(xiàn)在慢性腎病背景下，AS 斑塊體積變得更大更不穩(wěn)定，且誘導(dǎo)VSMC 發(fā)生氧化應(yīng)激，損害VSMC 線粒體功能，進(jìn)而使mtDNA 泄漏至細(xì)胞質(zhì)中，激活cGAS/STING通路分泌更多的IFN-Ⅰ，促使VSMC 向早衰和炎癥轉(zhuǎn)換；同時(shí)VSMC 數(shù)量減少，使纖維帽變薄，斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)增加。特異性cGAS或STING基因敲除阻斷cGAS/STING 通路，可有效降低小鼠IFN-Ⅰ分泌及AS 斑塊不穩(wěn)定性，提示cGAS/STING 通路是AS斑塊不穩(wěn)定的發(fā)生機(jī)制，干預(yù)cGAS/STING 通路有望成為治療AS關(guān)鍵途徑。

除AS外，患有代謝性疾病血管并發(fā)癥的患者均有不同程度的內(nèi)皮功能損傷，內(nèi)皮功能障礙是許多代謝異常狀態(tài)下血管病變的基礎(chǔ)［52］。已有研究表明，高血糖和游離脂肪酸引起的代謝性炎癥抑制新生血管形成，延緩傷口愈合［53］。Yuan等［54］報(bào)道，PA調(diào)節(jié)Yes 相關(guān)蛋白（Yes associated protein，YAP）通路抑制血管生成和傷口愈合，PA處理誘導(dǎo)線粒體損傷并使mtDNA 向胞質(zhì)釋放，激活cGAS/STING/IRF3信號(hào)通路，激活的IRF3與哺乳動(dòng)物ste20樣激酶1 基因啟動(dòng)子結(jié)合，誘導(dǎo)哺乳動(dòng)物ste20 樣激酶1表達(dá)，使YAP 磷酸化失活，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管形成。可見(jiàn)保護(hù)線粒體免受損傷，靶向cGAS/STING/IRF3 通路進(jìn)行干預(yù)是抑制血管生成和傷口愈合受損的重要途徑。

3 結(jié)語(yǔ)

cGAS/STING 信號(hào)通路和代謝性炎癥之間存在著密切聯(lián)系，mtDNA 在二者之間發(fā)揮了重要的橋梁作用。抑制cGAS/STING 信號(hào)通路可改善代謝性疾病，如肥胖、NAFLD、DCM、DN 和AS 等。作用于cGAS/STING 信號(hào)通路的藥物及制劑有待開(kāi)發(fā)。研究cGAS/STING 信號(hào)通路可為代謝性炎癥相關(guān)的疾病治療提供新的思路與方法。