楊夏,趙明理,劉志娟,羅文欣
(河南中醫藥大學第一附屬醫院 胸外科,河南 鄭州 450000)
肺癌發生機制不明,主要由吸煙、環境污染、職業接觸所致,也與既往肺部慢性感染相關,機體營養狀態不佳和遺傳因素也可導致疾病發生[1]。研究顯示,肺癌發病率和病死率在惡性腫瘤中居首位,男性發病率相對較高[2-3]。對于早期肺癌患者,臨床多用外科手術治療,徹底切除病灶,以獲得最佳治療效果,降低復發轉移風險[4]。但術后可能有微小的或是無法被檢查到的病灶,需根據臨床分期選擇合適的術后化療方案,旨在延長生存期[5]。但化療方案在殺滅腫瘤細胞的同時,也對機體免疫狀態有影響,可使得免疫功能紊亂。艾灸可提高機體免疫力,也可促進新陳代謝,在改善機體免疫狀態方面發揮獨特作用[6]。中醫認為此病由肺脾虧虛所致肺氣不足、加之外邪使得氣滯血瘀、濕聚痰凝,形成積塊,應以扶正祛邪為原則[7]。扶正解毒湯有扶正補益、解毒祛邪之效[8-9]。一般來講,扶正適合正虛邪不盛的疾病,祛邪適合邪實而正虛不顯的疾病[10]。本研究旨在探討肺癌術后化療患者接受艾灸聯合扶正解毒湯的應用效果。
回顧性研究2021年1月至2023年1月醫院收治的90例肺癌術后化療患者,根據用藥方式分為對照組和觀察組,各45例。診斷標準:西醫診斷符合《中國晚期原發性肺癌診治專家共識(2016年版)》[11]中肺癌診斷標準,經CT檢查可見陰影或結節,邊緣呈細毛刺和腦回狀,病灶遠處轉移,經細胞學和病理學確診;中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]中肝陰虧虛證診斷標準,脅肋疼痛、脅下結塊、質硬拒按、頭暈目眩、疲倦、乏力、潮熱盜汗、五心煩熱、納差食少、腹脹或嘔血便血,舌紅苔少,脈細數。納入標準:符合上述中西醫診斷標準;肺腺癌;≥40歲;可耐受所用治療方案;預計生存期>3個月;簽署知情同意書。排除標準:心、腦、肝、腎嚴重病變;消化、泌尿、神經、循環等系統存在嚴重原發性疾病;伴隨精神障礙或存在其他精神疾病史;接受其他治療;妊娠或哺乳期女性。對照組:男27例,女18例;年齡42~80(60.18±2.44)歲;病程6~18(12.16±0.78)個月;臨床分期Ⅲ期20例,Ⅳ期25例;體重指數22~30(26.08±1.12)kg·m-2。觀察組:男30例,女15例;年齡40~80(59.72±2.18)歲;病程8~15(12.18±0.72)個月;臨床分期Ⅲ期22例,Ⅳ期23例;體重指數23~29(26.12±1.15)kg·m-2。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。
兩組患者均由同一醫生行胸腔鏡肺癌根治術,術后1個月均接受GP化療方案,即順鉑(80 mg·m-2,靜脈滴注,第1~3天)聯合吉西他濱(1 mg·m-2,靜脈滴注,第1天和第8天)。對照組聯合應用艾灸治療,取穴2組,第1組為關元和氣海,第2組加上雙側足三里,使用YXB-AJY-09艾灸儀[宜信保(江蘇)醫療器械科技有限公司,注冊證編號:蘇械注準20182201461]進行治療,每次30 min,每日1次。觀察在對照組基礎上聯合使用扶正解毒湯,組方:黃芪、白花蛇舌草各30 g,麩炒白術20 g,八月札、白英、龍葵、竹茹、炙旋覆花(包煎)、人參和紫靈芝各15 g,姜半夏與陳皮各12 g,砂仁、佛手各6 g,炙甘草3 g。上述藥物,加水煎煮,每日1劑,早晚2次,溫水送服。3周為1個療程,兩組均連續用藥2個療程,同時給予護胃、保肝、止吐等輔助治療。
(1)中醫證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]中相關標準評估患者用藥前后中醫證候積分,包括咳嗽、咳痰、胸悶氣喘、胸痛、神疲乏力、惡風自汗、口干、舌象和脈象9項,各項0~3分,總分27分,分數越高提示病情越嚴重。(2)肺功能。使用MSPFT-W肺功能儀(河南邁松醫用設備制造有限公司,注冊證編號:豫械注準20182070740)測定患者用藥前和用藥4周后用力肺活量、第1秒用力呼氣容積和呼氣峰流速值。(3)血液流變學。分別在用藥前和用藥2個療程后抽取患者空腹靜脈血,置于含有抗凝劑的試管中,使用QBCRD Plus干式血細胞計數儀檢測血小板計數(北京倍肯華業科技發展有限公司,注冊證編號:京械注準20202220346),經全自動血液流變儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數。(4)免疫功能。按照上述方式采集用藥前后空腹靜脈血6 mL,使用BeamCyte-1026流式細胞儀(常州必達科生物科技有限公司,注冊證編號:蘇械注準20192221063)測定CD3+、CD4+、CD8+水平,計算CD4+/CD8+。(5)生存質量。根據歐洲癌癥研究與治療組織肺癌患者生存質量量表[13]判定生存質量,共43個條目,條目29和30按1~7分評分,其余各條目按照1~4分計分,均采用負向計分法,分為功能(15個,60分)、癥狀子量表(7個,28分)、單項測量項目(6個,24分)、整體生活質量(2個,14分)和肺癌特異性模塊(13個,52分),共178分,分數越低提示生存質量越好。

用藥前兩組積分比較差異無統計學意義(P>0.05),用藥后觀察組中醫證候積分更低(P<0.05),見表1。

表1 治療前后兩組中醫證候積分比較分)
用藥前兩組指標對比差異無統計學意義(P>0.05),治療后觀察組用力肺活量、第1秒用力呼氣容積和呼氣峰流速值均高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 治療前后兩組肺功能比較
用藥前兩組各指標逐項對比差異無統計學意義(P>0.05),用藥后觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數和血小板計數低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 用藥前后兩組血液流變學比較
用藥前兩組指標比較差異無統計學意義(P>0.05),用藥后觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+更高,CD8+水平更低(P<0.05),見表4。

表4 治療前后兩組免疫功能比較
用藥后觀察組生存質量評分低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 治療前后兩組生存質量比較分)
目前臨床尚無根治肺癌的方案,多根據疾病分期和具體表現采用綜合治療方案,手術聯合化療為主要方案,可在病灶切除后通過化療藥物殺滅殘留腫瘤細胞,保障治療效果[14]。但術后化療在抑制腫瘤細胞生長繁殖的同時,也對正常組織細胞有影響[15]。
中醫認為該病由正氣虧虛、氣血痰瘀毒互相搏結,日久形成積塊,加之氣血津液運行失常、臟腑功能失調引發;毒邪內伏致使正氣損耗,正氣虧損難以固邪,致使癌毒四散轉移至各處[16]。此病本虛標實,正虛為本,癌毒為標,應以扶正、解毒、涼血、祛邪為原則[17]。艾灸可消散瘤體,扶助正氣,更好地發揮疾病治療作用[18]。艾灸關元和氣海可固元溫陽,振奮臟腑,二穴并用既滋補先天,又充養后天,可健脾補腎,益氣養血;艾灸足三里可健脾益氣,促進氣血生化,滋生臟腑和四肢百骸。研究發現,艾灸可減少惡性腫瘤患者手術和放化療副作用,也可緩解臨床癥狀[19]。人參可大補元氣,補脾益肺;白術有補氣健脾之效;紫靈芝有補氣安神、止咳平喘之效;黃芪可補氣固表;人參、白術、紫靈芝和黃芪共為君藥,四者配伍,可益氣健脾,扶正固本;黃芪、白花蛇舌草可清熱解毒,用于熱邪、毒邪和蟲蛇之邪所致各種疾病;八月札可理氣散結;白英可清熱利濕,解毒消腫,抗癌;龍葵清熱解毒;四者共為臣藥,聯合使用,可增強清熱解毒之效;姜半夏降逆止嘔;陳皮化痰止咳,可促進氣血運行;砂仁可化濕行氣,溫中止瀉;佛手疏肝理氣,和胃止痛;竹茹除煩止嘔,清熱化痰;蜜旋覆花消痰止嘔;6種藥物共為佐藥,聯合使用可增強理氣、和胃降逆止嘔之效;炙甘草為使,和中緩急,潤肺,解毒,調和諸藥。全方有扶正解毒、軟堅散結、降逆止吐之效。本研究結果顯示,觀察組中醫證候積分更低,可能是因為中醫內外同治可改善氣滯血瘀狀態,促進氣血運行,緩解臨床癥狀,控制病情發展。
肺癌患者肺功能下降,用力肺活量、第1秒用力呼氣容積和呼氣峰流速值低于正常值[20]。本研究結果顯示,觀察組肺功能指標水平更高,分析其原因是艾灸聯合扶正解毒湯可降低肺部惡性腫瘤細胞增殖活躍程度,改善呼吸狀態,提高肺功能。
血液流變學既在心腦血管疾病的預防和治療中發揮作用,也可為惡性腫瘤診治和預后判定提供依據[21]。全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數和血小板計數是評估機體血液流變學的重要指標,其水平上升提示血液流變性質異常,可影響組織血流灌注,導致代謝異常,引發機體功能障礙[22]。本研究結果顯示,觀察組各項血液流變學指標水平更低,主要是因為艾灸可調節氣滯血瘀狀態,降低血液黏稠度,改善血液流變學指標;扶正解毒湯可益氣通絡,促進氣血運行,對血液異常狀態有調節作用。
肺癌患者免疫功能呈進行性下降趨勢,化療后免疫功能下降更為明顯,細胞免疫功能異于常人,CD4+/CD8+下降[23]。本研究結果顯示觀察組各項免疫功能指標水平更高。可能是黃芪可改善機體免疫狀態,促進CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞水平提升[24];白術可使機體對化療藥物更加敏感,增強藥物作用[25];陳皮提取物可促進G0~G1期腫瘤細胞增殖,促進腫瘤細胞凋亡;人參皂苷對腫瘤細胞侵襲轉移有拮抗作用,也可抑制血管新生,提高免疫功能[26]。
本研究結果顯示觀察組生存質量更優,主要是因為兩種方案聯合可緩解癥狀,利于維持健康狀態,進一步改善生存質量。
本研究還存在以下不足:納入樣本量小,研究結論可推廣性不明;回顧性研究,數據統計結果存在偏差;患者均為本院收治,地域限制明顯,未能體現療效的地域和種族差異;受文章篇幅限制,未對兩組不良反應和生存率進行對比,聯合方案遠期療效不明確。下一步研究中,應增加符合標準的患者數量,開展前瞻性研究,并與其他醫院合作,延長隨訪時間,對安全性進行評估,記錄患者生存期和生存率,以明確該方案的遠期療效,為疾病治療提供更為豐富的選擇。
艾灸聯合扶正解毒湯可降低肺癌術后化療患者疾病嚴重程度,改善肺功能、血液流變學和免疫功能,提高患者生存質量。