3歲以內嬰幼兒退熱藥物使用現狀調查及不合理使用的危險因素分析

周寧,李勁峰,李靜,王少花

(1.鄭州大學第五附屬醫院 藥學部,河南 鄭州 450052;2.紅河州第三人民醫院 行政科,云南 紅河哈尼族彝族自治州 661000)

發熱是兒科最常見的癥狀之一,嬰幼兒體溫中樞尚未發育完善,3歲以下嬰幼兒多出現高熱癥狀,嚴重時可導致高熱驚厥[1],臨床多給予解熱藥物對癥治療。既往調查顯示,兒科使用解熱藥物量較大,約占兒科處方量的20%[2]。吸收、代謝藥物的器官如胃腸道、肝、腎等在嬰幼兒時期仍處于發育階段,其藥代動力學與成人差異較大[3]。目前臨床常用的兒童退熱藥物包括對乙酰氨基酚、布洛芬制劑及一些復方制劑、中成藥制劑等,種類多樣,部分藥物缺乏在嬰幼兒應用中的準確用量、禁忌證、藥物配伍和不良反應等數據,應用不當時不僅會影響藥物療效,還可能產生潛在的毒副作用[4-5]。鑒于此,本研究回顧近年來醫院兒科3歲以內嬰幼兒退熱藥物實際使用情況和不合理使用現象,分析不合理使用的危險因素,旨在為改進醫院合理、規范使用退熱藥物,保障3歲以內嬰幼兒用藥安全性提供參考。

1 對象與方法

1.1 資料來源

采用等距隨機抽樣法,將2019年1月至2022年12月鄭州大學第五附屬醫院和紅河州第三人民醫院兒科3歲以內發熱嬰幼兒的門診病歷和住院病歷按就診時間依次編號,將門診/住院病歷總數與擬抽取門診/住院病歷數比值作為門診/住院病歷抽樣距離,按隨機起點進行抽樣,最終共抽取1 200份門診病歷和400份住院病歷,同一患兒多次門診就診或入院則作為不同病歷。納入標準:年齡0～3歲;發熱,腋溫≥37.5 ℃或肛溫≥38 ℃;病例信息完整。排除標準:處方或病歷中退熱藥物用于非退熱性用途,包括緩解圍手術期疼痛、治療風濕免疫性疾病等。

1.2 調查方法及內容

通過醫院門診、住院信息系統及處方系統查閱患兒的性別、年齡、臨床診斷等基本信息、處方信息(包括藥物種類、給藥劑量、給藥途徑、療程等)、用藥醫生職稱等。

1.3 退熱藥物不合理使用評價標準

依據《解熱鎮痛藥在兒童發熱對癥治療中的合理用藥專家共識》[6]和《中國兒科超說明書用藥專家共識》[7]及各種退熱藥物說明書,由副主任及以上級別臨床藥師對病歷中處方進行審核,不合理使用標準包括:(1)存在超說明書用藥(包括超適用年齡、超適應證或禁忌證用藥,超給藥劑量、頻率、途徑,未提及的3歲以下嬰幼兒用法用量);(2)存在無指征應用退熱藥物;(3)存在重復用藥;(4)存在不合理聯合或交替用藥;(5)存在藥物相互作用。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 患兒基本信息及解熱藥物用藥情況

1 600份患兒病歷中男916例,女684例;年齡 0～3(1.59±0.46)歲;疾病類型上呼吸道感染719例,急性支氣管炎488例,肺炎286例,其他107例;解熱藥物用藥情況單用1 315例,二聯使用278例,三聯使用7例。

2.2 解熱藥物不合理使用類型

1 600份病歷中共有113份存在解熱藥物不合理使用情況,占比為7.06%,排名前4位依次為超給藥劑量(3.69%)、超適用年齡(1.44%)、超給藥頻率(0.87%)、聯合/交替用藥不合理(0.63%)。見表1。

表1 解熱藥物不合理使用類型

2.3 各類解熱藥物不合理使用情況

1 600份病歷中解熱藥物使用最多的是對乙酰氨基酚混懸滴劑/口服溶液(37.26%)和布洛芬混懸液/滴劑(33.19%);其中復方制劑解熱藥物(7.43%)、布洛芬混懸液/滴劑(6.53%)、對乙酰氨基酚混懸滴劑/口服溶液(5.11%)不合理使用率較高,其中復方制劑解熱藥物、布洛芬混懸液/滴劑不合理使用類型主要為超給藥劑量和超適用年齡,對乙酰氨基酚混懸滴劑/口服溶液不合理使用類型主要為超給藥劑量。見表2。

表2 各類解熱藥物不合理使用情況

2.4 3歲以內嬰幼兒退熱藥物不合理使用的影響因素分析

退熱藥物不合理使用和合理使用病歷中患兒性別比較差異無統計學意義(P>0.05),退熱藥物不合理使用病歷中1歲以下患兒占比和用藥醫生職稱初級占比均高于合理使用病歷(P<0.05),見表3。以患兒年齡(1～3歲=0,1歲以下=1)、用藥醫生職稱(副高/高級職稱=0,中級職稱=1,初級職稱=2)作為自變量,以有無不合理使用退熱藥物作為因變量(合理使用=0,不合理使用=1),納入logistic回歸模型中進行分析,結果顯示患兒年齡在1歲以下、用藥醫生職稱為初級均是3歲以內嬰幼兒退熱藥物不合理使用的危險因素(P<0.05),見表4。

表3 退熱藥物不合理使用的相關因素分析[n(%)]

表4 退熱藥物不合理使用的logistic回歸分析

3 討論

退熱藥物在兒科使用較為普遍,既往調查顯示,在兒童各類處方藥品中解熱藥物在超說明書用藥中居第二[8]。本研究1 600份病歷中退熱藥物大多數為單用,1 600份病歷中共有113份存在解熱藥物不合理使用,占比為7.06%,排名前4位依次為超給藥劑量(3.69%)、超適用年齡(1.44%)、超給藥頻率(0.87%)、聯合/交替用藥不合理(0.63%),多數為超說明書用藥,提示醫院兒科3歲以內嬰幼兒退熱藥物不合理使用問題突出,需引起高度重視。兒童尤其是3歲以內的嬰幼兒生理發育與成人差異顯著,但臨床用藥方面部分藥品缺乏兒童適用的規格,且缺乏兒童藥動學的臨床試驗,導致醫生無法準確把握兒童用藥方法和注意事項,進而導致用藥不合理在兒童群體中發生率較高[9-10]。因此,了解目前醫院3歲以內嬰幼兒退熱藥物實際使用情況,分析不合理使用的危險因素對指導臨床合理、安全用藥尤為重要。

退熱藥物劑型繁多,兒童應用時需充分了解不同藥物劑型的規格、用法用量,根據年齡或體質量計算劑量,嚴格把控用藥指征和頻率。本研究中各類退熱藥物以對乙酰氨基酚混懸滴劑/口服溶液(37.26%)和布洛芬混懸液/滴劑(33.19%)使用最多,此2種藥物均是臨床指南推薦兒童使用的退熱藥物,解熱效果好且不良反應較少[11]。本研究分析不合理用藥發生率較高的3種退熱藥物,其中,復方制劑解熱藥物、布洛芬混懸液/滴劑不合理使用類型主要為超給藥劑量和超適用年齡,對乙酰氨基酚混懸滴劑/口服溶液不合理使用類型主要為超給藥劑量。關于布洛芬在3個月以下的嬰幼兒中用藥安全性的研究缺乏,在臨床用藥中存在超說明書年齡給藥情況,另外對乙酰氨基酚混懸滴劑/口服溶液和布洛芬混懸液/滴劑用量按體重、年齡、體表面積等口服給藥,部分醫生可能憑借臨床經驗或考慮患兒特殊病情、服藥配合性差等因素調整劑量,進而發生超給藥劑量現象[12]。復方制劑解熱藥物含有多種成分,如兒童常用的氨酚黃那敏顆粒、氨酚烷胺顆粒、酚麻美敏混懸液均含有對乙酰氨基酚成分,和單一成分對乙酰氨基酚制劑聯用時容易因重復用藥造成超給藥劑量[13]。3歲以內嬰幼兒處于身體發育快速時期,個體間也存在較大差異,用藥劑量不足時療效可能不明顯,劑量過大可能會引起不良反應,既往研究分析發現兒童口服對乙酰氨基酚藥物超敏反應高達10%[14]。因此臨床在對年齡較小的兒童使用對乙酰氨基酚時要合理把控劑量,開具處方時仔細核對藥物成分,詳細講解各種藥物用法用量,囑患兒家屬不能隨意聯合給藥或增減劑量,提高用藥安全性。

本研究進一步采用logistic回歸分析發現,患兒年齡在1歲以下、用藥醫生職稱為初級均是3歲以內嬰幼兒退熱藥物不合理使用的危險因素。患兒年齡越小,藥物臨床研究越少,尤其是新生兒和年齡較小的嬰幼兒,既往研究也發現在兒科用藥中超說明書用藥在年齡較小的群體中發生率高,尤以在新生兒和嬰幼兒中發生率較高[15]。醫生診治用藥需憑借豐富的臨床經驗,副高/高級職稱醫生臨床經驗豐富,對藥物的劑量、給藥頻率、適用年齡把握也更為精準,而中級職稱醫生具有一定的臨床經驗,在藥物用法上比較謹慎,但初級職稱醫生臨床工作時間短,對藥物的了解和用法掌握度不足,也可能盲目仿照上級醫生的用藥習慣導致不合理用藥發生率較高。劉霞等[16]在分析兒科不合理用藥危險因素中也指出醫生職稱低是其危險因素。因此,建議醫院增加對兒童尤其是3歲以嬰幼兒退熱藥物處方的監管力度,加強各級醫生尤其是初級職稱醫生對兒童解熱藥物應用的培訓,制定各類解熱藥物成分、使用原則和注意事項,改善嬰幼兒退熱藥物不合理使用現狀。

4 結論

3歲以內嬰幼兒退熱藥物不合理使用中超給藥劑量、超適用年齡、超給藥頻率、聯合/交替用藥不合發生率較高,其中涉及不合理使用的退熱藥物主要是復方制劑解熱藥物、布洛芬混懸液/滴劑、對乙酰氨基酚混懸滴劑/口服溶液,患兒年齡在1歲以下和用藥醫生職稱為初級均為不合理使用的危險因素,醫院需根據退熱藥物不合理使用現狀和危險因素制定改善措施,保障嬰幼兒用藥安全。