降鈣素原/白蛋白與膿毒癥相關性腦病患者預后的關系

邵艷敏,徐錦錦,沈瑞樂

(河南科技大學第一附屬醫院 神經內科,河南 洛陽 471000)

膿毒癥相關性腦病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)是膿毒癥引起的急性腦功能障礙,臨床特征為頭痛、譫妄、意識障礙,可直接影響膿毒癥患者的功能預后以及預期生存[1]。因而探尋影響SAE患者預后相關生物學指標對指導治療及干預方案的實施、保證患者生命安全十分必要。相關研究指出,SAE屬于一種神經系統無菌性炎癥反應,傳統的C-反應蛋白易受患者自身已存在的變態反應或免疫性疾病影響,導致其在評估SAE炎癥反應的活躍程度上存在一定局限[2]。降鈣素原(procalcitonin,PCT)是降鈣素的前肽,局部有限的細菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導致其升高,其水平升高提示嚴重感染或多器官功能衰竭[3]。白蛋白(albumin,ALB)是肝臟合成的一種蛋白質,對維持人體免疫功能有重要意義,而SAE患者處于免疫力低下狀態,ALB可反映膿毒癥病情嚴重程度及評估患者預后[4]。因此,推測血清PCT/ALB值與SAE患者預后有關且其在患者臨床預后預測中存在應用價值。鑒于此,本研究納入104例SAE患者為研究對象,重點觀察PCT/ALB值在SAE患者中的表達,并探討PCT/ALB值與SAE患者臨床預后的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準,將2017年1月至2022年12月收治的104例SAE患者納入研究。患者家屬簽署研究知情同意書。

1.2 入選標準

1.2.1納入標準

(1)膿毒癥符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[5]中的診斷標準;(2)首次發病,年齡≥18歲;(3)入院時存在發熱、精神異常、頭痛癥狀,甚至出現癲癇、譫妄、意識障礙;(4)腦電圖異常,如θ波、δ波、三相波、抑制波。

1.2.2排除標準

(1)合并惡性腫瘤;(2)合并中樞神經系統感染,如腦膜炎、顱內膿腫;(3)重度營養不良;(4)伴肝、腎或心源性等原因引起的缺血缺氧性、代謝性腦病;(5)既往存在頭部創傷。

1.2.3剔除標準

主動退出試驗或因其他各種原因無法繼續試驗。

1.3 研究方法

1.3.1PCT、ALB檢測

采集空腹外周肘靜脈血5 mL,以3 000 r·min-1離心10 min,半徑15.0 cm,取血清。患者血清PCT水平采用熒光免疫法檢測;血清ALB水平采用免疫比濁法檢測,試劑盒購自上海撫生生物科技有限公司。計算PCT/ALB值。

1.3.2一般資料收集

設計患者一般資料調查表,調查并統計研究所需資料,具體包括年齡、性別、體重指數(body mass index,BMI)、合并基礎性疾病種類、膿毒癥病因、序貫器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)[6]評分。

1.3.3預后結局

在患者接受系統治療后進行為期30 d的隨訪,以患者病死或隨訪結束為觀察終點,統計患者存活、病死相關情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 SAE患者預后情況

104例SAE患者中途退出2例,共完成隨訪102例。隨訪期間,102例患者中病死33例,占32.35%(33/102),存活69例,占67.65%(69/102)。

2.2 一般資料及血清PCT、ALB、PCT/ALB值

病死組治療前血清PCT、PCT/ALB值高于存活組,血清ALB水平低于存活組(P<0.05)。病死組治療前SOFA評分高于存活組(P<0.05)。見表1、2。

表2 兩組患者血清PCT、ALB、PCT/ALB值比較

2.3 SAE患者不良預后的影響因素的Cox回歸分析

將初步比較差異有統計學意義的SOFA評分、PCT/ALB值、PCT、ALB作為自變量,以SAE患者預后結局作為因變量(病死=1,存活=0)。經Cox回歸分析,結果顯示,血清PCT水平高、PCT/ALB值高、ALB水平低、SOFA評分高與SAE患者不良預后結局有關(P<0.05)。見表3。

表3 SAE患者不良預后的影響因素的Cox回歸分析結果

2.4 PCT、ALB、PCT/ALB值對SAE患者不良預后的預測價值

以SAE患者預后結局作為狀態變量(病死=1,存活=0),納入PCT、ALB、PCT/ALB值作為檢驗變量,繪制ROC曲線,結果顯示,上述指標預測SAE患者不良預后結局的AUC均≥0.7,有一定的預測價值,詳見表4。

表4 PCT、ALB、PCT/ALB值對SAE患者不良預后的預測價值

3 討論

膿毒癥常引起患者多器官功能障礙,不及時治療疾病可導致多器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓,遷延發展為嚴重膿毒癥,大幅增加患者病死風險。膿毒癥會引起諸多并發癥,其中造成患者大腦出現急性腦功能障礙,則為SAE,SAE被認為是對感染失控引起的全身炎癥反應所造成的彌漫性腦功能障礙,而不是直接中樞神經系統感染的癥狀,可增加患者不良預后風險,顯著增加患者阿爾茨海默病風險以及病死率[7-8]。臨床研究發現SAE患者預后差異大,探究與患者臨床預后的相關指標,并對SAE患者不良預后風險進行早期有效評估對降低患者不良預后風險具有重要意義。

PCT是由甲狀腺C細胞合成的一種蛋白質,在炎癥性疾病以及感染性疾病的發生發展過程中扮演了重要角色,臨床研究指出其可作為膿毒癥患者臨床預后結局的一項重要評估指標[9]。ALB是機體的重要蛋白質,是評估機體營養狀態與滲透壓的敏感指標,其水平可作為反映危重癥患者疾病嚴重程度的間接指標之一,糾正其水平可顯著改善此類患者病情嚴重程度,改善疾病預后[10]。由此,推測PCT/ALB值與SAE患者臨床預后有關,可用于預測患者不良預后風險,指導臨床干預管理的開展。

本研究結果顯示,與存活組比較,病死組治療前血清PCT、PCT/ALB值均高,血清ALB水平低,初步說明PCT/ALB值與SAE患者預后有關。為證實此研究結果,本研究經Cox回歸分析,結果顯示,血清PCT/ALB值高會增加SAE患者不良預后發生風險。分析其可能原因在于,PCT是降鈣素的前肽,對細菌炎癥性疾病感染較為敏感,在正常情況下處于較低水平,但在細胞毒素、炎癥細胞因子的作用下SAE患者機體可快速激發PCT生成,其水平與細菌感染嚴重程度以及患者全身炎癥反應進程有密切關系,水平持續升高表明患者病情越重,病死風險越大[11-12]。ALB是人體血漿蛋白的主要類型,可以維持人體營養與滲透壓,對清除自由基、保護細胞和保護組織免受氧化損傷具有重要意義,其水平降低表明患者毛細血管內皮細胞遭到破壞,大量液體潴留于組織間隙,有效循環血量減少[13]。這會損害SAE患者原有血液循環,降低SAE患者機體抗炎能力,減弱血小板抗菌作用,同時造成SAE患者腦灌注減少,導致患者神經元微環境穩態的破壞[14]。但要注意的是PCT、ALB都可能受膿毒癥疾病以外其他各種疾病的影響,而PCT/ALB值合并了來自SAE患者PCT、ALB的信息,能降低潛在的影響,從而客觀反映SAE患者疾病嚴重程度,其水平越低表明SAE患者病情越重,抗菌、抗炎能力越差,更易出現不良預后結局,病死風險高[15]。

為進一步明確PCT、ALB、PCT/ALB值對SAE患者預后的預測價值,本研究繪制了ROC曲線,結果顯示上述指標預測SAE患者不良預后結局的AUC均≥0.7,其中PCT/ALB值預測價值最高,后以SAE患者PCT/ALB值最佳閾值為界,發現高PCT/ALB組隨訪30 d內累積病死率高于低PCT/ALB組,表明PCT/ALB值在SAE患者預后預測中具有良好的應用價值。考慮到本研究納入病例較少導致研究結果可靠性一般,未來仍需進行大樣本隨機對照臨床試驗來進一步增強研究結果的可靠性、實用性。

4 結論

血清PCT/ALB值與SAE患者預后存在一定關系,血清PCT/ALB值高會增加患者病死率,因此對于SAE患者預后可早期檢測患者PCT、ALB水平并計算PCT/ALB值來預測患者不良預后風險,并以此輔助制定患者針對性的治療及干預措施。