金剛烷胺膠囊聯(lián)合司來吉蘭治療帕金森病的臨床效果

張華民,崔偉佳

(鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 鄭州 450000)

藥物是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的首選治療方案,如司來吉蘭即為極具代表性的藥物之一,可抑制神經(jīng)細(xì)胞對多巴胺的再攝取,提高突觸間隙中的多巴胺濃度,從而改善病情,促進(jìn)良性預(yù)后[1]。但PD尚無法根治,患者需長期用藥治療,抑制病情進(jìn)展,控制癥狀。而隨著病程進(jìn)展,用藥量隨之增加,長期用藥會(huì)發(fā)生不同程度的不良反應(yīng),患者難以耐受,可能會(huì)影響用藥的依從性,進(jìn)而影響整體治療效果[2]。因此,PD患者在使用司來吉蘭治療的基礎(chǔ)上還需輔以其他藥物協(xié)同治療,以提高患者整體治療效果。既往,臨床常以金剛烷胺作為抗病毒藥物使用,效果顯著,而近年來,有研究顯示該藥具有抗PD的作用[3]。金剛烷胺膠囊屬非競爭性谷氨酸受體拮抗劑,可促進(jìn)大量多巴胺遞質(zhì)的合成分泌,且可抑制多巴胺的再攝取。有研究證實(shí),金剛烷胺膠囊可有效改善顱腦損傷患者的病情,效果顯著[4]。但目前還未見將金剛烷胺膠囊與司來吉蘭聯(lián)合用于治療PD的相關(guān)研究,聯(lián)合用藥方案的有效性及安全性尚不明確。基于此,本研究將重點(diǎn)觀察金剛烷胺膠囊聯(lián)合司來吉蘭治療PD的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。選取2019年1月至2020年8月在鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院就診的82例PD患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各41例,全部患者及家屬對研究內(nèi)容知情同意,并簽署知情同意書。PD符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且經(jīng)血、腦脊液常規(guī)檢查及磁共振成像檢查等確診;PD嚴(yán)重程度Hoehn Yahr分級1～2.5級;排除有藥物過敏史、癲癇史、精神錯(cuò)亂、幻覺、充血性心力衰竭、腎功能不全、外周血管性水腫、活動(dòng)性潰瘍等患者。對照組中男23例,女18例;年齡60～71歲,平均(66.21±2.30)歲;病程1～5 a,平均(2.23±0.85)a。觀察組中男24例,女17例;年齡61～71歲,平均(66.36±2.32)歲;病程1～6 a,平均(2.39±0.87)a。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法

(1)對照組接受常規(guī)治療聯(lián)合司來吉蘭。參照《中國帕金森病治療指南》(第三版)[6],實(shí)施常規(guī)治療,內(nèi)容包括補(bǔ)充營養(yǎng)、加強(qiáng)鍛煉等。司來吉蘭(Orion Corporation,國藥準(zhǔn)字HJ20160342)口服,每次5 mg,每日1次,于每日晨起服用,且本藥劑量可增加至每日10 mg,晨起1次或分開2次服用,連續(xù)治療2個(gè)月。(2)觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用金剛烷胺膠囊。金剛烷胺膠囊(內(nèi)蒙古元和藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字20181102)口服,每次0.1 g,每日1～2次,每日最大用藥劑量≤400 mg,連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

(1)病情改善情況:治療前、治療2個(gè)月時(shí),使用統(tǒng)一PD評分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)[7]中第1(精神、行為和情緒,4個(gè)問題)、2(日常生活活動(dòng),13個(gè)問題)、3(運(yùn)動(dòng)檢查,14個(gè)問題)部分評估患者的病情嚴(yán)重程度,采用0～4分制,總分分別為0～16分、0～52分、0～56分,分值越高表明病情程度越嚴(yán)重。(2)認(rèn)知功能:治療前、治療2個(gè)月時(shí),使用簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mum mental state examination,MMES)[8]和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessmen,MoCA)[9]評估兩組認(rèn)知功能。MMES量表共包括30個(gè)項(xiàng)目,每個(gè)項(xiàng)目回答正確計(jì)1分,回答錯(cuò)誤或回答不知道則計(jì)0分,總分0～30分;MoCA量表共包括視空間、命名等8個(gè)維度,總分0～30分。分值越高提示認(rèn)知功能越好。(3)不良反應(yīng):治療期間,記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括口干、頭痛、眩暈及失眠,通過患者的臨床表現(xiàn)及患者主訴進(jìn)行判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病情改善情況

治療2個(gè)月時(shí),兩組的精神行為、日常活動(dòng)及運(yùn)動(dòng)能力等UPDRS評分較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組病情改善情況對比分)

2.2 認(rèn)知功能

治療2個(gè)月時(shí),兩組的MMES量表、MoCA量表評分較治療前升高,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能對比分)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

左旋多巴是既往常用于治療PD的藥物,可有效改善患者運(yùn)動(dòng)功能障礙,緩解患者癥狀及體征,但長期用藥易引發(fā)異動(dòng)癥、劑末效應(yīng)等多種不良情況,且療效呈劑量依賴性,不利于患者預(yù)后[10-11]。可見,為PD患者尋找其他治療方案尤為必要。

司來吉蘭是治療PD的推薦藥物之一,可選擇性且不可逆地抑制多巴胺降解,阻斷多巴胺代謝,繼而增加多巴胺蓄積,且抑制突觸再攝取,增加多巴胺作用時(shí)間,從而改善PD癥狀[12]。并且,司來吉蘭可發(fā)揮抗氧化作用,提高穩(wěn)紋狀體內(nèi)超氧化物歧化酶的活性,抑制多巴胺神經(jīng)元的變形,從而進(jìn)一步改善PD病情。但長期應(yīng)用司來吉蘭可引起失眠、頭昏等多種不良反應(yīng),且長期用藥易產(chǎn)生耐藥,導(dǎo)致使用司來吉蘭的治療效果有限,病情控制效果不理想。對此,或可在PD患者使用司來吉蘭的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療。

金剛烷胺作為抗病毒藥物,可干擾病毒復(fù)制,封閉宿主細(xì)胞膜上的病毒通道,從而阻止病毒穿入人體細(xì)胞。但近年來,臨床發(fā)現(xiàn)金剛烷胺還具有抗PD的特性,可作為輔助用藥,具有價(jià)格低廉、經(jīng)濟(jì)實(shí)用等優(yōu)點(diǎn)[13]。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月時(shí),觀察組精神行為、日常活動(dòng)及運(yùn)動(dòng)能力等UPDRS評分低于對照組,觀察組MMES量表、MoCA量表評分高于對照組,表明金剛烷胺膠囊聯(lián)合司來吉蘭更利于改善PD患者的臨床癥狀,改善認(rèn)知功能,抑制病情進(jìn)展。分析原因:金剛烷胺膠囊可有效促進(jìn)紋狀體多巴胺的大量合成與釋放,并減少神經(jīng)細(xì)胞對多巴胺的再次攝取,提高多巴胺水平,并可改善黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能通路,從而減輕PD癥狀,改善認(rèn)知功能[14]。并且,金剛烷胺膠囊還具有抗乙酰膽堿作用,阻止毒蕈堿樣受體,降低紋狀體膽堿能中間神經(jīng)元的活性,抑制乙酰膽堿的興奮性,從而進(jìn)一步改善PD癥狀和認(rèn)知功能[15]。此外,本研究還顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相近,提示金剛烷胺膠囊聯(lián)合司來吉蘭應(yīng)用并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生,但這也可能與本研究治療時(shí)間短有關(guān)。

4 結(jié)論

金剛烷胺膠囊聯(lián)合司來吉蘭治療PD在改善臨床癥狀和認(rèn)知功能等方面更具價(jià)值,可有效抑制病情進(jìn)展,提高患者認(rèn)知功能,且不增加不良反應(yīng),安全可靠。