利拉魯肽、甘精胰島素對2 型糖尿病患者體質量指數、空腹血糖等指標的影響研究

黃丹萍

（廣州市番禺區中心醫院內分泌科，廣東 廣州 511400）

2 型糖尿病是因胰腺β 細胞分泌缺陷和胰島素抵抗而導致的血糖水平異常的一種代謝性疾病。據有關研究指出，近40 年來，中國糖尿患病率從0.67%提升到10.9%，且以2 型糖尿病居多[1]。2 型糖尿病具有的慢性病性質使得患者必須通過長期服用降糖藥物，將血糖維持于合理范圍。甘精胰島素的主要作用是抑制蛋白水解，抑制脂肪細胞內的脂解，以及促進蛋白質合成，還可抑制肝糖原的產生降低血糖，達到調節糖代謝的目的，但部分患者注射甘精胰島素后很容易出現低血糖情況，臨床應用存在一定局限性[2]。利拉魯肽作為一種新型的人工合成的胰高血糖素樣肽-1 類似物，具有促進胰島細胞再生、降血糖、減輕體質量及保護心血管系統等作用[3]?；诖?，本研究選取了2020 年5 月至 2022 年5 月，于廣州市番禺區中心醫院收治的70 例2 型糖尿病患者進行研究，旨在分析利拉魯肽、甘精胰島素聯合使用對患者的應用效果，現將研究詳細結果、數據報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2020 年5 月至2022 年5 月于廣州市番禺區中心醫院診治的2 型糖尿病患者（70 例），以隨機數字表法分組。對照組患者（35 例）年齡55～70 歲，平均（63.50±2.12）歲；男、女患者分別為19、16 例；病程4～12 年，平均（8.00±2.32）年；合并高血壓24 例，合并高血脂23 例，合并冠心病9 例，合并其他疾病4 例。研究組患者（35 例）年齡56～70 歲，平均（63.50±2.14）歲；男、女患者分別為20、15 例；病程3～12 年，平均（7.51±2.21）年；合并高血壓23 例，合并高血脂27 例，合并冠心病7 例，合并其他疾病5 例。比較年齡、性別、病程、合并疾病，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行組間比較。納入標準：①符合《臨床內科與內分泌疾病診療》[4]中2 型糖尿病的診斷標準；②未合并糖尿病急性并發癥；③對本研究所使用藥物無過敏性反應，耐受良好；④無其他內分泌疾病。排除標準：①合并肝、腎功能不全；②惡性腫瘤；③1 型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊類型糖尿病。廣州市番禺區中心醫院醫學倫理委員會批準本研究，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組使用甘精胰島素注射液[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，國藥準字S20201000，規格：3 mL∶300 U/筆芯]治療，于睡前進行皮下注射，劑量為0.2 U/kg 體質量。治療期間，根據患者生活情況和入院首次血糖水平及血糖改善程度，向患者提供針對性的飲食、生活及運動等方面的指導。研究組患者在對照組的治療基礎上聯合利拉魯肽注射液[Novo Nordisk A/S，注冊證號S20160004，規格：3 mL∶18 mg（預填充注射筆）]治療，于睡前進行皮下注射，初始劑量控制為0.6 mg/d，后續逐步增加至1.2 mg/d，最大不超過1.8 mg/d。兩組患者均連續治療6 個月。

1.3 觀察指標①血糖。采集兩組患者治療前、治療6 個月后空腹及餐后2 h 靜脈血（各5 mL），以3 500 r/min 的轉速離心15 min 后，得到血清進行檢測，以葡萄糖酶法測定空腹血糖和餐后2 h 血糖，以放射免疫療法測定糖化血紅蛋白。②胰島素抵抗指數與血脂相關指標?？崭共裳?、離心方式同①，使用放射免疫法檢測兩組患者的空腹胰島素水平，然后采用穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數（胰島素抵抗指數=空腹血糖×空腹胰島素/22.5）；以甘油激酶法檢測三酰甘油，以氧化酶法測定總膽固醇。③體質量指數。比較兩組患者治療前及治療3、6 個月的體質量指數。④不良反應。統計比較治療期間兩組患者低血糖、上腹部疼痛、胃腸道應激、肢體水腫。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，血糖、胰島素抵抗指數、血脂、體質量指數均屬于計量資料，先經S-W 法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗；不良反應發生情況屬于計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖相關指標比較相比治療前，治療6個月后兩組患者血糖指標均顯著降低，研究組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖相關指標比較( ±s)

表1 兩組患者血糖相關指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后對照組359.78±1.647.01±0.42*14.56±3.4212.43±3.11*7.80±1.345.32±0.55*研究組359.66±1.426.55±0.74*14.32±3.1211.13±1.65*7.75±1.114.81±0.12*t 值0.3273.1980.3072.1850.1705.360 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者胰島素抵抗指數與血脂相關指標比較相比治療前，治療6 個月后兩組患者胰島素抵抗指數、三酰甘油、總膽固醇水平降低，且與對照組比，研究組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島素抵抗指數與血脂相關指標比較( ±s)

表2 兩組患者胰島素抵抗指數與血脂相關指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數胰島素抵抗指數三酰甘油(mmol/L)總膽固醇(mmol/L)治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后治療前治療6 個月后對照組352.51±0.762.21±0.11*3.26±0.552.34±0.22*5.27±1.223.89±0.76*研究組352.54±1.012.01±0.12*3.24±0.521.87±0.32*5.34±1.313.15±0.27*t 值0.1407.2680.1567.1600.2315.428 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者體質量指數比較與治療前比，治療3～6個月后兩組患者體質量指數逐漸下降，且治療后各時間點研究組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者體質量指數比較(kg/m2，±s )

表3 兩組患者體質量指數比較(kg/m2，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3 個月后比，#P＜0.05。

組別例數治療前治療3 個月后 治療6 個月后對照組3524.78±1.3124.17±1.21 23.23±1.33*#研究組3524.54±1.11 23.02±1.01* 22.15±1.01*#t 值0.8274.3173.826 P 值＞0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較比較兩組患者不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

2 型糖尿病是最常見的糖尿病類型，由多病因導致患者體內胰島素分泌不足或不能有效利用胰島素，因而出現血糖水平持續升高。當患者機體長期處于高血糖情況下，會出現大血管病變、微血管冰雹、神經病變等，進而對心臟、腎臟、眼睛等器官造成損害。防治2 型糖尿病已成為全球性的嚴重公共衛生問題，在患病率日益增長且呈疾病年輕化態勢發展趨勢下，如何為患者提供長期有效且安全的治療方案，成為臨床及社會普遍關注的熱點及重點問題[5]。

降糖控制是治療2 型糖尿病的核心和首要任務。既往臨床大都采用口服降糖藥治療2 型糖尿病，雖有一定的治療效果，但對于部分血糖檢測水平較高、缺乏用藥自主性，以及對口服降糖藥耐受性差的患者而言，口服藥物難以滿足其治療所需，因此現階段臨床針對上述患者均提倡接受胰島素聯合藥物治療方案[6]。甘精胰島素和機體胰島素效價相等，屬于長效的人胰島素相關類似物，作為基礎類胰島素，可有效控制血糖。利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽-1類似物，是新型降糖藥物，與機體高血糖素樣肽-1 有著較高的序列同源性，其在提升控糖效果、保護胰島β 細胞功能、改善體質量等方面均有一定的優越性，為安全、有效地治療2 型糖尿病提供了新的選擇[7]。本研究中，與對照組比，治療后研究組血糖指標均降低，表明利拉魯肽與甘精胰島素聯合治療方案，有利于調節患者血糖水平至正常范圍。究其原因在于，利拉魯肽借助機體內天然胰高血糖素樣肽-1 的高度相似同源性，經注射后可以有效激活胰高血糖素樣肽-1 受體，改善葡萄糖依賴性，并積極刺激胰腺β 細胞分泌胰島素，同時發揮抑制胰高血糖素作用，可安全穩定地降低糖化血紅蛋白水平[8-9]。

2 型糖尿病患者存在兩個重要的病理生理特征，胰島素抵抗與胰島細胞功能紊亂，其也是導致2 型糖尿病患者出現脂代謝紊亂的中心環節，胰島素抵抗或敏感性降低可抑制葡萄糖轉化為脂肪，使脂肪動員及分解加速，肝臟合成三酰甘油、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白膽固醇增加；同時受葡萄糖毒性抑制脂酶活性、外周組織對游離脂肪酸的利用減少等的影響，也會導致紊亂脂代謝。本研究中，治療6 個月后兩組患者胰島素抵抗指數、三酰甘油、總膽固醇水平與治療前比均顯著降低，且與對照組比，研究組更低，提示利拉魯肽與甘精胰島素聯合治療2 型糖尿病，對胰島素抵抗發揮糾正作用，也會改善血脂指標。利拉魯肽、甘精胰島素聯合使用，可發揮協同作用機制，降糖效果增強，抑制垂體促性腺激素分泌，對氧化應激起到調節作用，負反饋調節胰島素分泌，平衡脂質代謝紊亂，減輕胰島素抵抗，從而改善胰島功能[10]。

本研究中，研究組患者體質量指數較對照組降低，表明利拉魯肽與甘精胰島素聯合治療2 型糖尿病，可減輕患者體質量。究其原因在于，利拉魯肽可以延遲胃排空，減輕內臟脂肪組織及激活下丘腦中樞的胰高血糖素樣肽-1受體，負反饋抑制食欲，使患者可以除正常一日三餐之外減少不必要的能量攝入，與甘精胰島素穩定的降糖效果聯合，可以改善血糖和血脂，進而降低體質量指數[11-12]。本研究中，對照組患者和研究組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義，基于研究組不良反應統計結果，建議臨床采用藥物聯合治療方案時，應加大用藥監督力度，全面了解患者用藥情況，積極預防不良反應，盡可能地提升其治療安全性。

綜上，針對2 型糖尿病患者，采取利拉魯肽聯合甘精胰島素治療，有效改善胰島素抵抗，控制患者血糖水平，同時有助于調節血脂并減輕體質量，且未顯著增加不良反應。但本研究由于例數較少，觀察周期較短，無法評估患者經長期治療后的遠期獲益，因此需要繼續完善2 型糖尿病患者的臨床用藥研究方案深入探討。