甲潑尼龍與阿奇霉素聯合治療重癥支原體肺炎對患兒血清學指標的影響

張艷紅

[蘇州市吳江區中醫醫院（蘇州市吳江區第二人民醫院）內兒科，江蘇 蘇州 215200]

支原體肺炎是常見的兒童下呼吸道感染疾病，由肺炎支原體病菌引發，其發病與兒童生理結構、自我管理能力、生活環境相關，5～12 歲均為支原體肺炎的高發年齡，患兒多表現出咳嗽、發熱、呼吸受阻等臨床癥狀，程度輕微的感染可自行緩解，但重癥支原體肺炎無法自愈，隨著病情發展，會嚴重影響患兒身體健康[1]。當前臨床多采用大環內酯類抗生素治療，阿奇霉素為臨床常用藥物，但長時間單純大劑量使用阿奇霉素，極易導致患兒出現抗藥性，影響預后[2]。有研究報道，糖皮質激素可適當調節大葉性肺炎患兒的免疫狀態，通過改善患兒免疫功能，可提升大環內酯類藥物對肺炎支原體的敏感性，而甲潑尼龍為中效糖皮質激素，能夠有效抗炎，減輕病原菌對患兒機體的損傷[3]。基于此，本研究選取了109 例重癥支原體肺炎患兒，旨在探討甲潑尼龍、阿奇霉素治療對其臨床療效，以及對患兒炎癥反應、肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將蘇州市吳江區中醫醫院（蘇州市吳江區第二人民醫院）2021 年1 月至2023 年4 月收治的重癥支原體肺炎患兒（109 例）以隨機數字表法分成兩組。對照組患兒（54 例）年齡3～10 歲，平均（5.73±0.65）歲；病程5～10 d，平均（7.03±1.24） d；男、女患兒分別為30、24 例；體質量16～43 kg，平均（24.53±2.49） kg。觀察組患兒（55 例）年齡3～10 歲，平均（5.68±0.73）歲；病程5～9 d，平均（7.34±1.06） d；男、女患兒分別為30、25 例；體質量18～45 kg，平均（24.19±2.86） kg。比較對照組與觀察組患兒基本資料（年齡、病程、性別、體質量），差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015 年版）》[4]中關于支原體肺炎的診斷標準。納入標準：與上述診斷標準相符且經胸部影像學檢查確診；年齡≤ 14 歲；肺部聽診可聞干濕啰音；入組前使用大環內酯類抗生素治療1 周病情未出現明顯好轉。排除標準：合并先天支氣管畸形、先天性心臟病；其他部位嚴重感染；患有肺結核。本研究經蘇州市吳江區中醫醫院（蘇州市吳江區第二人民醫院）醫學倫理委員會批準實施，患兒法定監護人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均接受常規治療（止咳、祛痰、維持水和電解質平衡等）。對照組患兒接受阿奇霉素序貫療法，先使用阿奇霉素注射液（東北制藥集團股份有限公司，國藥準字H200001970，規格：0.125 g/支）靜脈滴注，劑量為10 mg/（kg·d），治療5 d 后停藥，4 d 后給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規格：0.1 g/劑）口服，劑量為10 mg/kg 體質量，1 次/d，治療3 d 后停藥，4 d 后再口服阿奇霉素混懸劑3 d，劑量為10 mg/kg 體質量，1 次/d。在對照組的基礎上，觀察組患兒增加注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團榮生制藥有限公司，國藥準字H20030727，規格：40 mg/劑）靜脈滴注，劑量為2 mg/（kg·d），分兩次進行靜脈滴注，持續用藥5 d 后不再給予甲潑尼龍治療。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，血常規恢復正常，影像學檢查可見肺部感染灶完全吸收；有效：臨床癥狀及血常規檢查出現明顯好轉，影像學檢查可見病灶基本吸收；無效：臨床癥狀、血常規、影像學檢查結果均未見好轉，甚至出現病情加重趨勢[4]。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀消失時間。記錄兩組患兒臨床癥狀消失時間（咳嗽、發熱、肺部陰影、肺部啰音）。③炎癥因子。采集治療前、治療1 周后兩組患兒清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的轉速離心10 min后取血清，檢測血清C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法。④肺功能指標。于治療前、治療1 周后使用肺功能儀[賽客（廈門）醫療器械有限公司，閩械注準20172070241，型號：X1]檢測兩組患兒第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、動脈血氧分壓（PaO2）、吸入氧濃度百分比（FiO2）、呼氣峰值流量（PEF），并計算PEF 變異率和氧合指數（PaO2/FiO2），PEF變異率=（PEF 最高值－PEF 最低值）/[（PEF 最高值+PEF最低值）/2]×100%；PaO2/FiO2=PaO2/FiO2×100%。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較與對照組比，觀察組臨床治療總有效率高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較與對照組比，觀察組各項癥狀消失時間更短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(d，±s)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(d，±s)

組別例數發熱咳嗽肺部啰音 肺部陰影對照組544.92±0.53 8.73±1.26 7.65±1.03 9.72±2.19觀察組553.85±0.62 6.84±1.09 5.45±0.86 8.34±2.15 t 值9.6778.38012.1133.320 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較相比治療前，治療1 周后兩組患兒血清CRP、TNF-α、IL-8 水平降低，觀察組低；IL-10 水平升高，觀察組高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細胞介素-8；IL-10：白細胞介素-10。

組別例數CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-8(ng/L)IL-10(ng/L)治療前治療1 周后治療前治療1 周后治療前治療1 周后治療前治療1 周后對照組5427.65±4.38 11.85±2.90* 38.76±6.74 16.95±2.62* 16.84±3.69 10.28±2.15* 20.05±1.89 26.84±1.53*觀察組5527.32±4.46 8.61±3.19* 39.12±6.63 13.28±2.17* 17.53±3.72 8.62±1.03* 19.86±1.92 28.34±1.65*t 值0.3905.5450.2817.9700.9725.1550.5214.919 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒肺功能指標比較相比治療前，治療1 周后兩組患兒FEV1、PaO2/FiO2升高，且觀察組更高；PEF變異率降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒肺功能指標比較( ±s)

表4 兩組患兒肺功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；PaO2/FiO2：氧合指數；PEF：呼氣峰值流量。

組別例數FEV1(L)PaO2/FiO2 PEF 變異率(%)治療前治療1 周后治療前治療1 周后治療前治療1 周后對照組541.05±0.171.86±0.37*284.52±18.73337.29±21.73*30.76±5.1818.35±1.47*觀察組551.04±0.152.28±0.74*286.76±17.94371.06±25.87*30.29±4.9515.53±1.06*t 值0.3263.7370.6387.3730.48411.504 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

支原體肺炎為支原體感染所導致的肺部感染性疾病，大多數患兒都為單側肺發病，通過影像學檢查可見大部分病變部位都在肺下葉處。重癥支原體肺炎病情較為嚴重，常合并有肺外癥狀，病程較長，部分患兒表現出遷延不愈，臨床治療難度較大，支原體對阿奇霉素存在一定耐藥性，臨床療效可能不佳，及時調整藥物或聯合其他藥物，并針對臨床表現予以相關對癥治療，可明顯提升治療效果[5]。

甲潑尼龍具備較強抗感染作用，可有效抑制炎癥細胞向炎癥部位移動，抑制吞噬細胞功能，調節炎癥和免疫反應，可有效抑制體液免疫應答；此外，甲潑尼龍還可起到減輕炎癥損傷，強化支氣管纖毛的清潔功能，緩解患兒肺部損傷，進而促進臨床癥狀緩解[6-7]。阿奇霉素則具備廣泛抗菌譜，可抑制細菌轉肽過程，抑制細菌蛋白質合成，進而發揮抗菌效用，且阿奇霉素半衰期較長，能夠持續作用于機體，維持較高藥物濃度，抗菌效果平穩[8]。兩者聯用可進一步發揮療效，緩解患兒臨床癥狀，促使患兒恢復。本研究中，與對照組比，觀察組患兒臨床總有效率更高，各項癥狀消失時間更短，提示甲潑尼龍聯合阿奇霉素用于小兒重癥支原體肺炎中可有效提高臨床療效，促進患兒癥狀恢復。

當機體出現創傷或感染時，CRP 表達水平可快速升高 ；TNF-α 為巨噬細胞產物，是炎癥反應中最早出現的促炎因子；IL-8 含量異常升高、IL-10 水平異常降低均提示機體出現炎癥反應，不利于疾病預后轉歸，其中IL-10 水平降低意味著患兒機體的病原微生物清除能力出現下降，病毒感染程度進一步加重[9]。甲潑尼龍是中效糖皮質激素，藥物起效較快，有較好的糖皮質激素受體親和力，可有效維持血藥濃度穩定，對腎上腺垂體軸的抑制作用較輕，能夠有效抑制脂質介導炎癥因子，進而發揮其免疫調節及抑制炎癥反應效用。此外，甲潑尼龍還可提高機體病原菌耐受性，減輕病原菌對機體的損害，使內環境維持穩定狀態，進一步發揮其炎癥抑制效用[10]。本研究中，治療1 周后兩組患兒血清CRP、TNF-α、IL-8 與治療前比均呈降低趨勢，且觀察組更低；IL-10 水平與治療前比均呈升高趨勢，且觀察組更高，提示甲潑尼龍聯合阿奇霉素用于小兒重癥支原體肺炎中可有效調節機體炎癥因子水平，減輕炎癥反應。

FEV1、PaO2/FiO2、PEF 變異率均為肺功能指標，FEV1、PaO2/FiO2水平降低、PEF 變異率升高均提示患兒肺功能受損。甲潑尼龍可發揮抗炎作用，抑制脂質介導產物，減少炎癥細胞因子分泌，調節免疫反應，與阿奇霉素聯合治療，可進一步擴大抑制炎癥效用，更有效減少分泌物排放，改善毛細支氣管封閉狀態，改善組織充血情況，減輕氣道高反應，改善肺部通氣及換氣功能，有利于患兒肺功能康復[11-12]。本研究中，治療1 周后兩組患兒FEV1、PaO2/FiO2與治療前比均呈升高趨勢，且觀察組更高 ；PEF 變異率與治療前比均呈降低，且觀察組更低，提示甲潑尼龍聯合阿奇霉素用于小兒重癥支原體肺炎中可有效改善患兒肺功能。

綜上，甲潑尼龍聯合阿奇霉素在重癥支原體肺炎患兒中的應用可顯著促使臨床療效提升，加快患兒恢復速度，有效調控炎癥因子表達，降低炎癥反應，改善肺功能。但本研究未針對患兒用藥后可能產生的藥物不良反應展開分析，存在局限性，需完善設計后深入研究。