雙歧桿菌三聯活菌膠囊對腸易激綜合征（腹瀉型）患者臨床癥狀及胃腸激素的影響

王 靜，馬競逵

（1.湖北江漢油田總醫院急診科；2.湖北江漢油田總醫院消化內科，湖北 潛江 433124）

腹瀉型腸易激綜合征指以腹瀉為主要表現的腸易激綜合征，多表現為腹痛、排便習慣和（或）大便性狀改變至少25%的排便為松散（糊狀）糞或水樣糞，且硬糞或干球糞＜25%[1]。目前，臨床對于腹瀉型腸易激綜合征患者主要以藥物治療為主，以改善患者臨床癥狀。谷氨酰胺是人體必需氨基酸，可以通過分泌胃腸激素、增加腸黏膜細胞中免疫球蛋白含量提高腸道屏障功能，有利于腸道功能和機體免疫功能的恢復，但腹瀉型腸易激綜合征病機復雜，單一用藥療效并不穩定[2]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是一種復方制劑，可直接補充人體正常生理細菌，調節腸道菌群平衡，從而改善胃腸功能，緩解不適癥狀[3]。本研究旨在探討雙歧桿菌三聯活菌膠囊對腸易激綜合征（腹瀉型）患者臨床癥狀及胃腸激素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年4 月至2023 年4 月湖北江漢油田總醫院收治的300 例腹瀉型腸易激綜合征患者，以隨機數字表法分為兩組，各150 例。對照組患者中男性68 例，女性82 例；年齡22～63 歲，平均（35.67±5.48）歲；病程1～4 年，平均（2.85±0.53）年；每日排便次數3～6 次，平均（5.01±0.42）次。觀察組患者中男性70 例，女性80 例；年齡21～64 歲，平均（35.42±5.51）歲；病程1～5 年，平均（2.89±0.55）年；每日排便次數3～7 次，平均（5.08±0.45）次。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。診斷標準：參照《2020 年中國腸易激綜合征專家共識意見》[4]中相關診斷標準：反復發作的腹痛或腹部不適，最近3 個月內每月至少發作3 d；發作時伴有排便頻率及糞便性狀的改變。納入標準：符合上述診斷標準；入組前2 周內未曾接受過腸易激綜合征相關治療；既往無重大腹部外科手術史。排除標準：肝腎功能異常；合并有器質性消化道疾病。本研究經院內醫學倫理委員會審核審批，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者均接受常規治療，包括飲食改變及心理疏導，在日常飲食中增加高纖維食物比例，并減少產氣及高脂肪食物攝入，耐心傾聽患者癥狀及感受并給予合理安慰，舒緩負面情緒。對照組患者在常規治療的基礎是加用復方谷氨酰胺腸溶膠囊（地奧集團成都藥業股份有限公司，國藥準字H51023598，規格：12 粒/盒），3 粒/次，3 次/d，三餐前口服。觀察組于對照組的基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格：0.21 g/粒），0.63 g/次，2 次/d，早晚餐后30 min 服用。兩組均持續治療4 周。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]擬定療效判定標準，痊愈：患者治療4 周后腹脹、腹痛等癥狀完全消失，每天大便次數在1～2 次，且為軟便，成形，未出現黏液便；顯效：患者治療4 周后臨床癥狀有效減輕，每天大便次數在3～4 次，大便形狀基本成形，未出現黏液便；有效：患者治療4 周后臨床癥狀有所改善，每天大便次數有所減少，且大便逐漸成形，黏液便逐漸消失；無效：患者治療4 周后臨床癥狀及大便次數、性狀均無任何改善。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②腸道癥狀尺度表（BSS）評分[6]。以BSS 評分對患者治療前及治療4 周后癥狀改善情況進行評估，BSS 包括腹脹程度、腹痛時間、腹痛程度、生活干擾度、排便滿意度共5 個維度，各維度總分為100 分，量表總分為500 分，得分越高，則代表患者相關癥狀越嚴重。③胃腸激素與腸黏膜屏障指標。治療前與治療4 周后采集患者空腹肘部靜脈血4 mL，進行離心（轉速3 000 r/min，時間10 min），以放射免疫法檢測胃動素（MOT）、血管活性腸肽（VIP）水平，以酶聯免疫吸附法檢測血清中D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平。④炎癥因子與神經遞質。以酶聯免疫吸附法檢測血清中白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）、5-羥色胺（5-HT）、神經肽Y（NPY）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者BSS 評分比較與治療前比，治療4 周后兩組患者BSS 各項評分及總分均降低且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BSS 評分比較(分，±s)

表2 兩組患者BSS 評分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BSS：腸道癥狀尺度表。

組別例數腹脹程度腹痛時間腹痛程度治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后對照組15031.64±6.1320.14±4.10*58.28±9.5928.42±4.42*47.58±7.0627.84±4.70*觀察組15031.39±5.8418.22±3.53*58.58±8.5526.12±3.69*47.12±8.0025.42±3.86*t 值0.3623.3460.2864.8920.5284.873 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數生活干擾度排便滿意度總分治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后對照組15068.92±10.2749.86±7.72*81.46±9.3955.03±9.42*285.62±25.00181.97±17.24*觀察組15068.15±10.8445.21±5.26*81.27±9.1151.41±5.26*284.67±25.72167.25±12.80*t 值0.6326.0960.1784.1090.3248.396 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者血清胃腸激素與腸黏膜屏障功能指標比較與治療前比，治療4 周后兩組患者血清MOT、VIP、D-乳酸、DAO 水平均降低且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清胃腸激素與腸黏膜屏障功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者血清胃腸激素與腸黏膜屏障功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MOT：胃動素；VIP：血管活性腸肽；DAO：二胺氧化酶。

組別例數MOT(pg/mL)VIP(pg/mL)D-乳酸(μmol/L)DAO(ng/mL)治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后對照組150333.81±22.41 257.49±25.11* 65.14±5.63 38.90±4.76* 34.17±4.25 21.39±3.51* 57.85±5.04 46.98±4.05*觀察組150335.89±23.67 235.72±23.31* 66.18±5.47 34.21±4.63* 34.05±3.92 18.75±3.55* 57.49±7.37 42.96±6.47*t 值0.7827.7821.6238.6500.2546.4770.4946.450 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者血清炎癥因子與神經遞質比較與治療前比，治療4 周后兩組患者血清IL-8、5-HT 水平均降低且觀察組更低；IL-10、NPY 水平均升高且觀察組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子與神經遞質比較( ±s)

表4 兩組患者炎癥因子與神經遞質比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細胞介素-8；IL-10：白細胞介素-10；5-HT：5-羥色胺；NPY：神經肽Y。

組別例數IL-8(ng/L)IL-10(ng/L)5-HT(ng/mL)NPY(μg/L)治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后治療前治療4 周后對照組1505.85±1.383.44±0.92*17.43±4.18 28.58±5.34* 111.50±18.43 89.78±16.09* 52.43±7.0367.82±8.93*觀察組1505.57±1.452.95±0.70*16.73±3.61 32.65±6.24* 108.94±22.29 82.58±27.27* 52.01±7.09 73.77±10.02*t 值1.7135.1911.5526.0691.0842.7850.5155.429 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征是常見的一種功能性胃腸病，其病因及機制目前尚未明確。常規飲食及心理治療療效有限，需進一步聯合藥物治療。復方谷氨酰胺可有效改善腸道功能，促進受損腸黏膜修復和功能重建，適用于由各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂，但由于腹瀉型腸易激綜合征病理生理機制較為復雜，單藥治療難以達到理想效果[7]。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊可直接補充人體正常生理細菌，從而競爭性滅殺人體腸道內致病菌，調節腸道微生態平衡，改善功能紊亂狀態[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，與治療前比，治療4 周后兩組患者BSS 各項評分及總分均降低，且觀察組低于對照組，表明腹瀉型腸易激綜合征患者加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療效果更佳，且能有效減輕患者臨床癥狀。MOT 及VIP 均為胃腸激素，參與胃腸運動調節，其水平升高會導致腸道蠕動過快，引發腹瀉，而腸黏膜屏障一旦受損，則會導致D-乳酸及DAO 水平大量進入血液循環，引起其水平升高[9]。

本研究中，與治療前比，治療4 周后兩組患者血清MOT、VIP、D-乳酸、DAO 水平均降低且觀察組更低，表明腹瀉型腸易激綜合征患者應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊可調節胃腸激素，修復腸黏膜屏障，分析其原因，一方面是由于復方谷氨酰胺可有效修復腸黏膜，減輕腸黏膜受損程度；另一方面雙歧桿菌三聯活菌膠囊可補充腸道內益生菌，拮抗腸道致病菌的入侵，提升胃黏膜保護功能，促進胃腸正常蠕動，兩者聯合可有效減輕腸黏膜受損，并改善胃腸激素。IL-8 水平升高會誘發炎癥反應，導致腸道通透性增強，腸道黏膜損傷；IL-10 可拮抗其他細胞因子的促炎作用，從而控制炎癥，減輕腸道黏膜損傷；胃腸道功能與情感功能的神經調節中樞在大腦中所處位置相同，導致一旦神經系統受到刺激，神經功能紊亂，神經遞質水平波動，就會導致胃腸道平滑肌收縮與胃腸道血管痙攣產生胃腸道不適癥狀[10]。本研究中，與治療前比，治療4 周后兩組患者的血清IL-8、5-HT 水平均降低，且觀察組更低；血清IL-10、NPY 水平均升高，且觀察組更高，表明腹瀉型腸易激綜合征患者應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊可減輕炎癥反應并改善神經遞質水平。分析其原因，可能是由于雙歧桿菌三聯活菌膠囊可直接補充腸道有益菌種，抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素的產生，減輕炎癥反應，降低對于交感神經系統的刺激，避免下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸過度活躍敏感，從而改善神經遞質水平。

綜上，相較于單獨應用復方谷氨酰胺，腹瀉型腸易激綜合征患者加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊的治療效果更佳，其能有效減輕臨床癥狀，降低胃腸激素水平，修復腸黏膜屏障，減輕炎癥反應并改善神經遞質水平，具有臨床應用推廣價值。