骨補丸治療膝關節骨性關節炎對患者Lysholm 評分、日本骨科協會評分及疼痛的影響

肖 瀟 ，鄒運璇，陳捷軍，霍志謙

（佛山市中醫院骨傷科，廣東 佛山 528000）

膝關節骨性關節炎是由于膝關節受各類原因影響出現關節軟骨變性、丟失、骨質增生等情況所致，主要表現為膝關節疼痛、腫脹、活動障礙等。臨床治療時，常采用鎮痛類、抗炎類藥物以延緩關節炎病程，但是不良反應較多，無法達到預期效果[1]。中醫認為，膝關節骨性關節炎屬于“痹證”范疇，因受風寒濕熱之邪，導致經脈痹阻，氣血不暢，進而引起肢體關節出現麻木、酸楚、疼痛等活動不利癥狀，因此，治療應以補益肝腎、舒筋止痛、補養氣血為主[2]。骨補丸作為一種中藥制劑，是由龜版膠、山茱萸、熟地、鹿膠等藥物組成，具有補益精髓、強筋壯骨的功效[3]?；诖?，本研究選取60 例膝關節骨性關節炎患者進行研究，旨在探討骨補丸治療的效果，現將研究結果詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取佛山市中醫院2021 年2 月至2023年4 月收治的60 例膝關節骨性關節炎患者，以隨機數字表法分兩組，各30 例。對照組患者中女性13 例，男性17 例；年齡45～68 歲，平均（56.51±3.63）歲；病程4～8年，平均（6.15±1.45）年。研究組患者中女性12 例，男性18 例；年齡44～69 歲，平均（56.48±3.57）歲；病程4～8 年，平均（6.34±1.27）年。上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。納入標準：符合西醫《膝骨關節炎階梯治療專家共識（2018 年版）》[4]與中醫《膝骨關節炎中醫診療指南（2020 年版）》[5]中的相關診斷標準，且存在膝關節反復疼痛1 個月以上、活動有摩擦音、活動受限等癥狀；Kellgren-Lawrence 分級[6]Ⅱ ～ Ⅲ級；經X 線片、CT 等影像學檢查確診。排除標準：合并風濕性關節炎；對本研究所用藥物存在過敏現象；嚴重肝功能不全；雙側膝關節功能病變。研究經佛山市中醫院醫學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥廠，注冊證號HC20160008，規格：0.24 g/粒），0.24 g/次，2 次/d，予以口服雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H10980297，規格：75 mg/片），75 mg/次，1 次/d，持續治療6 周。在此基礎上，給予研究組患者口服骨補丸（佛山市中醫院院內制劑，粵藥制字Z20060052，規格：6 g/袋），藥物組成：龜版膠、山茱萸、熟地、鹿膠、仙茅、淫羊藿、杜仲、山藥等，3 次/d，1 袋/次，持續治療6 周，并隨訪2 個月。

1.3 觀察指標①對比兩組患者治療前后及隨訪期間的Lysholm 膝關節評分[7]，主要包括跛行、疼痛、是否需要支撐物、有無閉鎖感、有無關節不穩、腫脹、上下樓梯、下蹲8 個項目，分值范圍為0～100 分，分值越高表示膝關節恢復效果越好。②對比兩組患者治療前后日本骨科協會（JOA）[8]評估量表評分，其中包括腫脹情況（10 分）、關節活動度（35 分）、步行活動距離（30 分）、上下樓梯（25 分），分值越低，表示功能障礙越明顯。③對比兩組患者治療前后及隨訪期間視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[9]，分值范圍為0～10 分，分值越高則痛感越強。④骨代謝指標，采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min 離心10 min，取血清，檢測血清骨堿性磷酸酶（BAP）、骨鈣素（BGP）、骨保護素（OPG），測定方法為酶聯免疫吸附法。

1.4 統計學方法用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，均經K-S 法證實符合正態分布，以(±s)表示，兩組間行t檢驗，多時間點比較行重復測量方差分析，兩兩比較行SNK-q檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Lysholm 評分比較與治療前比，治療6 周后至隨訪第2 個月兩組患者Lysholm 評分升高后降低，且研究組均更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者Lysholm 評分比較(分，±s )

表1 兩組患者Lysholm 評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療6 周后比，#P＜0.05；與隨訪第1 個月比，△P＜0.05。

組別例數Lysholm 評分治療前治療6 周后隨訪第1 個月隨訪第2 個月對照組3060.86±2.7881.52±3.12*76.23±3.26*#69.62±3.53*#△研究組3060.96±2.8190.38±2.98*88.65±2.63*#85.71±2.73*#△t 值0.13911.24816.24119.749 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者JOA 評分比較與治療前比，治療后兩組患者JOA 各項評分均升高，且研究組均更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者JOA 評分比較(分，±s )

表2 兩組患者JOA 評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。JOA：日本骨科協會。

組別例數腫脹情況關節活動度步行活動上下樓梯治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后對照組304.55±1.525.85±2.04*18.62±2.74 24.15±1.96* 20.37±2.64 22.52±2.17* 17.42±3.21 20.14±1.47*研究組304.52±1.348.52±1.07*18.56±2.36 30.52±2.85* 20.41±2.65 27.52±2.14* 17.56±3.25 23.52±1.07*t 值0.0816.3480.09110.0870.0598.9860.16810.182 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者VAS 疼痛評分比較與治療前比，治療6周后至隨訪第2 個月兩組患者VAS 疼痛評分逐漸降低，且研究組均更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者VAS 疼痛評分比較(分，±s )

表3 兩組患者VAS 疼痛評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療6 周后比，#P＜0.05；與隨訪第1 個月比，△P＜0.05。VAS：視覺模擬量表。

組別 例數VAS 疼痛評分治療前治療6 周后 隨訪第1 個月 隨訪第2 個月對照組 30 6.15±1.28 4.63±1.67* 3.21±1.05*2.75±1.01*#研究組 30 6.12±1.31 2.51±0.96* 1.86±0.63*# 0.86±0.41*#△t 值0.0906.0286.0399.497 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者骨代謝指標比較與治療前比，治療6 周后兩組患者血清BAP 水平下降，血清BGP、OPG 水平升高，且研究組骨代謝指標變化幅度均更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者骨代謝指標比較( ±s)

表4 兩組患者骨代謝指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BAP：骨堿性磷酸酶；BGP：骨鈣素；OPG：骨保護素。

組別例數BAP(μg/L)BGP(μg/mL)OPG(pg/mL)治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后對照組3030.98±1.3728.08±3.31*3.41±1.454.75±1.68*3.87±1.345.01±1.53*研究組3030.95±1.4124.86±4.71*3.36±1.415.59±1.21*3.88±1.265.85±1.67*t 值0.0843.0640.1352.2220.0302.031 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

膝關節骨性關節炎是一種慢性關節疾病，以膝關節軟骨退行性病變和繼發性骨質增生為特征，隨病情進展，患者逐漸出現膝關節疼痛、腫脹等，使患者活動受限，影響生活質量。臨床上，西醫對于該疾病的治療，最常以非甾體類藥物及軟骨保護劑來減輕患者病痛，其中氨基葡萄糖是關節軟骨中合成蛋白聚糖所必需的物質，并能抑制一些損害軟骨的酶，補充后能夠加速人體的軟骨細胞生長，利于軟骨的修復；雙氯芬酸鈉可阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉化，也可促進花生四烯酸與三酰甘油結合，降低細胞內游離花生四烯酸的濃度，從而間接抑制白三烯的合成，發揮鎮痛、抗炎、解熱的作用。但臨床實踐發現，長期應用西藥治療該疾病患者，常易引起胃腸不適、頭暈乏力或血糖升高等不良反應，影響患者治療的依從性，無法達到預期治療效果[10]。

中醫對膝關節骨性關節炎有獨特的認識，認為該病是由內因與外因共同作用所致，其中肝腎虧虛、脾胃虛損是其主要致病的內因，風寒、濕熱、勞損、外傷是其致病的外因，而痰瘀互結是其主要病機[11]。骨補丸中龜版膠可滋陰潛陽、益腎健骨；山茱萸、山藥能夠滋補腎精、健脾固腎；熟地、鹿膠可補血滋陰、益精填髓；仙茅、淫羊藿可補腎陽、強筋骨、祛濕寒；杜仲可利尿、清熱涼血、散風活血、舒筋止痛，諸藥聯合應用，可達到活血化瘀、通絡止痛、強筋健骨的治療功效。本研究在臨床常規西藥治療膝關節骨性關節炎的基礎上，聯合骨補丸治療后發現，治療6 周后至隨訪第2 個月研究組患者Lysholm 評分均顯著高于對照組，VAS 疼痛評分均顯著低于對照組，以及治療后的腫脹情況、關節活動度、步行活動、上下樓梯評分均顯著高于對照組，從而表明采用骨補丸治療，能夠改善膝關節活動功能，緩解患者疼痛。

BAP 是評價骨形成與骨轉換的重要酶，主要由生長旺盛的骨骼成骨細胞合成分泌，在鈣化不足的患者中成骨細胞增生活躍，可分泌大量BAP 并釋放入血，致使患者體內血清BAP 水平升高；BGP 作為特異性指標，可直接反映骨形成情況 ；OPG 可抑制破骨細胞前體細胞的分化，抑制成熟破骨細胞的骨吸收活性并誘導其凋亡。現代藥理學研究表明，仙茅中含有仙茅苷，其作為一種生物活性成分，能夠有效清除自由基，屬于天然抗氧化劑，可促進成骨細胞增殖，減少破骨細胞數；淫羊藿中的淫羊藿總黃酮、淫羊藿多糖等成分，可通過促進性腺分泌，產生類雄激素樣作用來調控骨代謝，能有效抑制骨吸收、骨破壞，從而促進成骨細胞的增殖與分化[12-13]。通過分析兩組骨代謝相關指標發現，治療6 周后，研究組血清BAP 水平更低；血清BGP、OPG 水平更高，表明加用骨補丸可進一步改善膝關節骨性關節炎患者機體骨代謝，對患者膝關節功能的恢復具有積極作用。

綜上，采用骨補丸治療膝關節骨性關節炎，加快膝關節功能恢復，緩解患者疼痛，改善患者機體骨代謝水平。但本研究所納入樣本量較少，且隨訪時間較短，結果可能存在偏倚，因此，臨床應增加樣本量，延長隨訪時間進行進一步探討。