健康體檢女性人乳頭瘤病毒感染篩查分析及易感因素與干預措施探討

廖金蓮 ，周麗明，何瑤姬，凌艷嫦

（江門市新會區婦幼保健院體檢中心，廣東 江門 529100）

人乳頭瘤病毒（HPV）可通過性交或間接接觸污染物品傳播，現已發現包含200 多種基因亞型，其中高危型常與宮頸癌、陰道癌等疾病相關，低危型易引發生殖器疣、宮頸癌前病變[1]。相關研究表明，女性HPV 感染亞型分布與生活方式密切相關，但不同地區及種族女性生活方式差異較大，HPV 感染情況也有所不同，易感因素也有所不同[2]。對本地區女性HPV 易感因素進行分析對其相關疾病早期與定期篩查、疫苗接種及健康教育開展具有一定指導意義。本研究旨在分析健康體檢女性HPV 感染狀況及亞型分布，并對其HPV 易感因素進行探討，為HPV 感染的早期健康教育干預及疾病防治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2022 年10 月至2023 年4 月于江門市新會區婦幼保健院進行健康體檢的600 例女性作為研究對象，并對其進行HPV 篩查，回顧性分析其臨床資料，并根據篩查結果將其分為陽性組（HPV 陽性，228 例）、陰性組（HPV 陰性，372 例）。納入標準：HPV 感染參照《人乳頭瘤病毒檢測及其臨床應用》[3]中的相關診斷標準，且均為單一感染；有性生活史；檢查前3 d 未進行陰道用藥或藥物沖洗；檢查前6 個月未接受宮頸及陰道手術治療史。排除標準：接種HPV 疫苗；陰道畸形；處于月經期、妊娠期、哺乳期。本研究經院內醫學倫理委員會審批實施。

1.2 檢測方法①HPV 基因分型檢查：受檢者采用膀胱截石位，使用窺陰器充分暴露宮頸后使用宮頸刷于宮口單方向旋轉4～5 周采集足量的宮頸上皮細胞，保存于HPV 專用保存液中并盡快送檢。本檢查采用聚合酶鏈反應（PCR）體外擴增和DNA 反向點雜交相結合的HPV 基因分型檢測技術，檢測包括17 種HPV 高危型和6 種低危型。②陰道微生態檢測：受檢者取膀胱截石位，使用窺陰器暴露宮頸，使用兩根干棉簽取陰道側壁上1/3 處分泌物，取材后一根棉簽放置于有生理鹽水的試管內，使用陰道炎聯合檢測試劑盒（山東艾科達生物科技有限公司提供）檢測其pH 值，另一根于干燥的載玻片上涂抹，干燥、固定后，于革蘭染色油鏡下觀察細菌性陰道病（BV）、需氧菌性陰道炎（AV）、外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）陽性情況，所有檢驗由檢驗科醫師進行統一檢測，檢測標準參照《陰道微生態評價的臨床應用專家共識》[4]。

1.3 觀察指標①HPV 亞型分布情況。低危型：HPV 6、11、42、43、44、CP8304；高危型：HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82。②單因素分析。收集兩組研究對象臨床資料，包括年齡、體育鍛煉、首次月經年齡、初次性交年齡、避孕方式、性生活次數、妊娠次數、性生活后清洗行為、陰道pH 值及BV、AV、VVC陽性等，并進行單因素分析。③多因素分析。將單因素分析中差異有統計學意義的變量納入多因素Logistic 回歸分析模型，篩選出影響女性發生HPV 感染的獨立危險因素。

1.4 統計學方法應用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV 亞型分布情況經檢測，600 例研究對象中HPV 陰性者372 例，陰性率為62.00%，HPV 陽性者228例，陽性率為38.00%，其中高危型感染者172 例，占陽性人群的75.44%，低危型感染者56 例，占陽性人群的24.56%。最常見的感染亞型為HPV 16 型，其次為HPV 52、58、53 型，均屬于高危型HPV，低危型HPV 常見亞型為HPV 6、11，見表1。

表1 HPV 感染者的亞型分布情況

2.2 影響女性發生HPV 感染的單因素分析與陰性組比，陽性組研究對象年齡、陰道pH 值更高，初次性交年齡更低，其他避孕方式或不避孕、性生活次數≥ 4 次/周、妊娠次數＞2 次、性生活后不清洗外陰、BV陽性、AV 陽性、VVC 陽性的研究對象占比均更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 影響女性發生HPV 感染的單因素分析

2.3 影響女性發生HPV 感染的多因素Logistic 回歸分析多因素Logistic 分析結果顯示，年齡大、初次性交年齡低、其他避孕方式或不避孕、性生活次數≥ 4 次/周、妊娠次數＞2 次、性生活后不清洗外陰、陰道pH 值高、BV 陽性、AV 陽性、VVC 陽性均為導致女性感染HPV 的危險因素，差異均有統計學意義（OR=6.203、3.340、2.140、3.515、3.607、4.655、2.375、2.593、3.121、3.515，均P＜0.05），見表3。

表3 HPV 感染的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

HPV 可導致皮膚黏膜出現鱗狀上皮增生，感染高危型HPV 而誘發的宮頸癌變是常見的女性惡性腫瘤之一。目前臨床尚無治療HPV 感染的特效藥物，盡管已有HPV 疫苗研制成功并上市，但其無法預防所有HPV 亞型感染，因此分析HPV 易感因素并針對性開展健康教育預防工作至關重要。本研究600 例研究對象中HPV 陰性者372 例，陰性率為62.00%，HPV 陽性者228 例，陽性率為38.00%，其中高危型感染者172 例，占陽性人群的75.44%，低危型感染者56 例，占陽性人群的24.56%。其中最常見感染亞型為HPV 16 型，其次為HPV 52、58、53 型，均屬于高危型HPV，是女性宮頸癌前病變的誘因；HPV 6、11 均屬于低危型HPV，易誘發生殖器疣，說明HPV 感染率風險較高，以高危型中的HPV 16、18、52、58 亞型為主，與顏杰文[5]、孟利平等[6]的研究結果基本相符。

本研究中，年齡大、初次性交年齡低、其他避孕方式或不避孕、性生活次數≥ 4 次/周、妊娠次數＞2 次均為導致女性感染HPV 的危險因素。分析其原因在于，人體免疫能力隨年齡增加而降低，病毒清除速度減緩，而年輕女性機體免疫能力較強，病毒清除率較高，大多數感染均呈現一過性，因此高年齡女性整體感染率高于年輕女性[7]。年輕女性尤其是青春期女性，宮頸上皮修復功能和自身免疫功能尚未完全成熟，過早發生性生活可能導致宮頸出現損傷，HPV 清除能力下降，感染風險有所上升[8]。臨床應提高對高年齡女性HPV 篩查檢測力度，采取早接種HPV 疫苗、早發現、早治療原則，預防形成持續性HPV 感染；對青春期女性應提高性知識教育力度，開展完整的性教育，避免其過早發生性生活。生殖器官直接接觸是女性感染HPV的主要途徑，性生活中未使用避孕套會增加暴露風險，感染率增加，如口服避孕藥無法阻斷性行為導致的機體直接接觸，而使用避孕套可以阻斷性伴侶之間HPV 的傳播，這種屏障將病毒載量降低到一個穩定的閾值使免疫系統有效地清除病毒[9]。多次妊娠可對宮頸造成刺激或創傷，增加病毒感染的機會，且妊娠期間性激素水平會增加，免疫力低下，也會提高HPV 感染的概率[10]。性生活頻繁可能導致女性陰道、宮頸受損，免疫力下降，導致HPV 清除緩慢，增加HPV 感染風險[11]。臨床應加強兩性知識宣傳教育，增強婦女自我保護意識，引導女性合理安排性生活次數，同時普及正確避孕措施，積極做好避孕，控制妊娠次數，降低HPV 感染風險。

本研究結果還顯示，性生活后不清洗外陰、陰道pH值高、BV 陽性、AV 陽性、VVC 陽性均為導致女性感染HPV 的危險因素。女性生殖道是HPV 的易感部位，同時也是其他婦科常見病原體的寄居之處。女性陰道微生態屬于一個動態平衡狀態，能夠周期性分泌相關物質，維持陰道內環境的穩定，保證陰道正常的免疫功能，從而確保陰道健康。陰道正常的生理解剖結構、陰道菌群、陰道宮頸、周期性內分泌變化等共同作用，可保證女性陰道環境的穩定，而女性正常的陰道內環境平衡被打破，出現陰道內環境失調，如菌群失衡、陰道pH 值變化等，這些都會影響陰道的自潔能力、免疫能力，使不同病原菌得以侵入，增加HPV 的感染風險。弱酸性陰道環境能夠有效抑制大部分病原體繁殖，保護女性健康，且HPV 在低pH 值環境下難以高效存活，而隨著pH 值增加，對病原菌的抑制效果也降低，HPV 的感染風險也隨之升高[12]。BV 是臨床常見的陰道內正常菌群失調導致的混合感染，BV 患者陰道分泌物中的厭氧菌代謝會釋放有致癌作用的亞硝基胺，存在高濃度的磷脂酶A2 可增加HPV 的易感性；AV 為陰道炎性疾病，病原體為需氧菌；VVC 為常見的外陰陰道炎，由假絲酵母菌引起，AV 和VVC 可能導致陰道內發生明顯炎癥反應，損傷陰道黏膜，提高HPV 的感染率[13-14]。性生活后不清洗外陰，女性私處汗液、陰道分泌物等會給細菌的大量繁殖提供適宜環境，導致病原菌滋生，影響陰道微生態平衡，陰道微生態平衡被破壞，陰道免疫力下降，無法及時清除病毒，導致HPV 感染風險升高[15-16]。因此應積極倡導性生活后的個人衛生，減少HPV 感染的發生。臨床應重視對女性的陰道微生態檢查，并對合并高危因素人群進行早期綜合干預，進一步預防HPV 感染，避免宮頸癌前病變的發生。

綜上，女性HPV 感染率較高，以高危型中的HPV 16、18、52、58 亞型為主。年齡大、初次性交年齡低、其他避孕方式或不避孕、性生活次數≥ 4 次/周、妊娠次數＞2次、性生活后不清洗外陰、陰道pH 值高、BV 陽性、AV陽性、VVC 陽性均為導致女性感染HPV 的危險因素，臨床應采取針對性健康教育措施進行干預，降低HPV 感染發生率。