血清25（OH）D在急性蕁麻疹患者中的臨床價值

李 燕，何沅莉，羅家昂，易清玲

（電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院·綿陽市中心醫院皮膚科1，免疫科2，四川 綿陽 621000）

急性蕁麻疹（acute urticaria，AU）是皮膚科常見的變態反應性疾病，臨床特點為反復發生大小不等的風團伴瘙癢，伴或不伴血管性水腫，病程小于6周[1]。其病因及發病機制復雜，且尚不清楚，病情易反復發作，皮膚瘙癢明顯，嚴重影響患者生活質量。部分患者可能伴有惡心、嘔吐、頭痛、腹痛、腹瀉、胸悶、氣緊等系統癥狀，甚至危及生命。維生素D是一種脂溶性維生素，不僅在鈣磷代謝、免疫調節、抗癌等方面起重要作用，還對食物過敏、哮喘、IgE介導的過敏反應等起到保護作用，而特應性皮炎、銀屑病、白癜風等多種皮膚疾病的發生均與維生素D相關[2，3]。近年來，維生素D與蕁麻疹的關系也成為研究熱點。已有較多研究發現維生素D與慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）的發生相關。然而維生素D與AU的關系報道較少，且仍有爭議。因此，本研究擬分析AU患者與健康人血清維生素D水平，并探討AU患者維生素D水平與疾病嚴重程度、伴隨系統癥狀的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年4月于綿陽市中心醫院皮膚科就診的無明顯誘因的AU患者67例作為疾病組，其中男18例，女49例，年齡17～66歲，平均年齡（38.00±13.80）歲；另外選取同期于我院體檢的健康人50例作為健康組，其中男15例，女35例，年齡23～57歲，平均年齡（39.00±9.50）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有受檢者均知情同意且自愿參與。

1.2 納入和排除標準 納入標準：所有患者均符合中國蕁麻疹診療指南（2018版）[1]相關診斷標準。排除標準：①半年內有糖皮質激素、免疫抑制劑、維生素D類藥物以及鈣劑服用史；②濕疹、接觸性皮炎、過敏性鼻炎、特應性皮炎等、哮喘等過敏性疾病患者；③有全身嚴重疾病史或自身免疫性疾病史；④妊娠或哺乳期婦女；⑤伴有心、肺等內臟疾病者。

1.3 方法

1.3.1 標本收集與檢測 采集所有受檢者3～5 ml外周靜脈血，由我院檢驗科一名專業人員采用UPLCMS/MS技術進行血清總25（OH）D、25（OH）D2、25（OH）D3及游離25（OH）D的水平檢測。檢測儀器：美國AB公司生產的液相色譜-串聯質譜儀（型號：Triple QuadTM4500）。檢測試劑：購自山東英盛生物技術有限公司。

1.3.2 總25（OH）D判斷標準 缺乏：＜12 ng/ml；不足：12～20 ng/ml；充足：20～100 ng/ml。

1.3.3 蕁麻疹疾病嚴重程度評估 根據蕁麻疹活動度評分（urticaria activity score，UAS）進行病情嚴重程度評估。評分標準如下：根據風團數量＜20個、20～50個，＞50個分別評為1、2、3分；根據瘙癢程度評分：輕微瘙癢，心情不受影響，評為1分；瘙癢明顯，心情受影響，但不影響日常活動及睡眠，評為2分；瘙癢十分明顯，無法日常活動及睡眠，評為3分[4]。將AU患者得分1～2分者分為輕度組，3～4分為中度組，5～6分為重度組。此外，將疾病組按有無合并系統癥狀（如胸悶/氣緊，喉頭梗阻感，胃腸道不適，頭暈、心悸等）分為伴系統癥狀組37例和無系統癥狀組30例。

1.4 觀察指標 ①比較疾病組和健康組的血清總25（OH）D、25（OH）D2、25（OH）D3及游離25（OH）D的水平差異；②分析AU患者病情嚴重程度與血清總25（OH）D、25（OH）D2、25（OH）D3及游離25（OH）D水平的相關性；③比較伴系統癥狀組和無系統癥狀組患者血清總25（OH）D、25（OH）D2、25（OH）D3及游離25（OH）D水平的差異。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析。符合正態分布的計量資料以（）表示，采用獨立樣本t檢驗，非正態分布的計量資料以[M（P25，P75）]表示，采用非參數檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，多組資料行Kruskal-Wallis檢驗，等級資料采用Mann-WhitneyU秩和檢驗。等級資料相關性檢驗采用Spearman相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病組和健康組25（OH）D各組分水平比較 疾病組血清總25（OH）D、25（OH）D3、游離25（OH）D水平低于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組25（OH）D2比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。將疾病組與健康組按總25（OH）D水平分為缺乏、不足、充足3個等級，與健康組比較，疾病組血清總25（OH）D水平缺乏患者比例更高，差異有統計學意義（Z=-2.660，P=0.008），見表2。

表1 疾病組和健康組25（OH）D各組分水平比較[M（P25，P75）]

表2 疾病組和健康組血清總25（OH）D水平分級比較[n（%）]

2.2 維生素D與疾病組病情嚴重程度的相關性 重度組血清總25（OH）D、25（OH）D3及游離25（OH）D低于輕、中度組，但僅輕度組與重度組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），三組25（OH）D2比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。將疾病組按總25（OH）D水平分為缺乏、不足、充足3個等級，與蕁麻疹疾病嚴重程度進行相關性分析，兩者呈正相關（r=0.353，P=0.003）。

表3 維生素D與疾病組病情嚴重程度的相關性[M（P25，P75）]

2.3 血清25（OH）D各組分水平與AU患者臨床表現的關系 伴系統癥狀組總25（OH）D、25（OH）D3、游離25（OH）D均低于無系統癥狀組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組25（OH）D2比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 血清25（OH）D各組分水平與AU患者臨床表現的關系[M（P25，P75）]

3 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，參與多種細胞的增殖、分化、炎癥和免疫功能的調控過程，其受體廣泛表達于機體幾乎所有組織和細胞中，并在許多皮膚疾病中起到重要作用[5，6]。已有較多研究證實與健康人相比，CU患者維生素D水平更低，且與疾病嚴重程度呈負相關[7，8]。但目前對維生素D與AU的關系研究較少。

研究發現[9，10]，AU患者血清總25（OH）D低于健康對照組，但未進一步分析各組分差異。維生素D主要有維生素D2和維生素D3兩種形式，兩者均可從食物中獲得，僅后者可由人體皮膚合成，兩者在肝臟中分別被羥化為25（OH）D2和25（OH）D3發揮生物學效應。本研究發現，AU患者血清總25（OH）D、25（OH）D3及游離25（OH）D均低于健康組，而兩組25（OH）D2無明顯差異，疾病組維生素D缺乏狀態患者比例高達34.33%，高于健康組的12.00%，本研究病例均為急性病程，由蕁麻疹所致維生素D降低可能性低，因此推測機體維生素D缺乏狀態可能更易發生AU。同區域飲食習慣類似，主要由飲食補充的25（OH）D2水平差異較小，而25（OH）D3大部分源于紫外線照射皮膚合成，由于日曬時間、防曬行為、體表面積不同等因素可能使25（OH）D3水平差異較大，25（OH）D3可能是參與AU發病的有效維生素D組分。也有學者認為[11]，根據游離激素假說提出只有激素的游離部分才能進入細胞發揮其生物學效應測量維生素D代謝物的游離水平可能比測量總水平更能衡量維生素D的真實狀況，但因其僅含量低、對檢測技術要求高，臨床大規模開展受限。蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加出現的一種局限性水腫反應，肥大細胞是蕁麻疹發病中的關鍵效應細胞，而IgE是導致肥大細胞活化脫顆粒的主要介質[12]。研究表明[10，13]，AU患者25（OH）D水平與血清總IgE呈負相關，而補充維生素D可降低總IgE水平。其機制可能為維生素D促進CD4+T細胞分化為效應T細胞，抑制Th2反應，使B細胞合成IgE減少，從而降低蕁麻疹發生風險[13，14]。此外，有文獻報道維生素D可能通過以下機制在過敏性疾病中發揮重要作用：①增加肥大細胞維生素D受體表達；②維持肥大細胞穩定性；③減少肥大細胞脫顆粒；④促進IL-10合成[15，16]。維生素D在AU中的具體作用機制仍有待進一步研究。

本研究顯示，重度組總25（OH）D、25（OH）D3、游離25（OH）D水平均比輕、中度組更低，這提示可能維生素D缺乏達到一定程度發生重度AU的風險會增加。此外，疾病嚴重程度與維生素D缺乏程度呈正相關，提示血清25（OH）D缺乏程度越重，AU患者病情可能越重。這與研究報道[10]AU患者25（OH）D水平與疾病嚴重程度無明顯相關性的結論不一致，既往研究為維生素D濃度作為研究指標，而本研究是以維生素D缺乏等級與疾病嚴重程度進行相關性分析，因此結果可能存在差異。易紅等[17]研究認為維生素D3可通過與核內維生素D受體結合，抑制促炎因子如IL-6的釋放，而補充維生素D3有助于控制蕁麻疹，尤其是維生素D3嚴重缺乏患者的臨床癥狀。另一研究發現在10例初診為AU且維生素D含量極低的患者中有5例進展為CU，這提示維生素D水平可能成為預測AU慢性轉歸的一個標志物，但有待擴大樣本量后進一步驗證。此外，伴有系統癥狀組AU患者血清總25（OH）D、25（OH）D3、游離25（OH）D均低于無系統癥狀組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示低維生素D水平狀態的AU患者可能更易合并系統癥狀。潘展硯等[18]研究發現，AU患者外周血嗜酸性粒細胞計數顯著減少者大多伴有系統癥狀，且多有呼吸困難合并腹瀉，甚至暈厥、休克，可能與蕁麻疹急性期血液中大量嗜酸性粒細胞被招募到皮膚和黏膜參與局部免疫反應有關。而維生素D缺乏可導致嗜酸性粒細胞自發性激活釋放炎性介質，這一反應可被補充維生素D抑制。因此，維生素D可能有望成為判斷AU患者疾病嚴重程度及預測是否可能伴有嚴重系統癥狀的實驗室指標。

綜上所述，AU患者血清總25（OH）D、25（OH）D3及游離25（OH）D水平均低于健康人，維生素D缺乏程度與AU患者病情嚴重程度呈正相關，伴有系統癥狀的AU患者維生素D水平低于無系統癥狀的患者。但補充維生素D3是否有助于預防AU發生、減輕AU患者病情嚴重程度及改善臨床癥狀仍有待進一步大樣本臨床研究。