恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝衰竭的臨床效果*

南 然,席 奇,劉永剛,宋春榮

陜西中醫藥大學附屬醫院肝病醫院一病區, 陜西咸陽 712000

乙型肝炎是肝病科常見的一種疾病,因患者受到外界乙型肝炎病毒(以下簡稱乙肝病毒)的感染而導致的肝臟功能損傷性疾病,患者發病期間的病理表現為轉氨酶等肝功能指標異常升高,患者在發病期間表現為多種肝功能障礙的相關癥狀如腹痛腹脹、肝區疼痛等,病情嚴重者可能出現嘔血、黑便等伴隨癥狀[1-2]。在臨床研究中發現,隨著乙型肝炎病情的進展及治療不利,會導致肝衰竭發生[3]。復發鱉甲軟肝片是一個由多種中藥材組成的中藥復方制劑,具有解毒化瘀、益氣活血、軟堅散結等功效。在臨床上早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證,復發鱉甲軟肝片是治療肝臟疾病的常用藥物,近幾年也將其用于慢性乙型肝炎肝衰竭的治療,顯示出較好的治療效果[4-5]。單純復發鱉甲軟肝片治療也存在療效不足、起效慢及對乙肝病毒的殺傷作用較弱等問題,影響其在臨床的廣泛應用[6]。恩替卡韋是常用的抗乙肝病毒藥物,藥物分子結構屬于鳥嘌呤核苷類似物,通過抑制乙肝病毒聚酶活性的,進而發揮較好的治療作用[7]。為此,本研究以慢性乙型肝炎肝衰竭患者為治療對象,以恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片進行治療干預,綜合評估對患者的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年8月至2021年8月本院收集的乙型肝炎肝衰竭患者120例作為研究對象,并按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組,每組60例。兩組患者性別、年齡、病程、體質量指數(BMI)、肝功能分級、肝衰竭類型比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標準;(1)確診為乙型肝炎肝衰竭且符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[8]中的相關診斷標準;(2)年齡35～70歲;(3)對復方鱉甲軟肝片、恩替卡韋等治療藥物無禁忌證。排除標準:(1)伴有其他肝臟疾病;(2)并發全身炎癥性疾病;(3)接受治療的配合度較低,不能正常完成整個治療方案;(4)中途自愿退出;(5)未嚴格執行治療方案者。所有患者均對本研究內容及治療方案知曉并自愿加入本研究,本研究經本院倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 對照組口服復方鱉甲軟肝片(內蒙古福瑞制藥有限責任公司,國藥準字Z19991011,規格:0.5 g)和替諾福韋二吡呋酯片(蘇州特瑞藥業股份有限公司,國藥準字H20091092,規格:0.3 g)進行治療,復方鱉甲軟肝片:每次4片、每天3次、飯后服用,替諾福韋二吡呋酯片:每次0.3 g、每天1次。觀察組在對照組基礎上增加恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業團股份有限公司,國藥準字H20061109,規格:0.5 mg),口服,每次1片,每天1次,晨起空腹時服用。兩組均治療3個療程(1個療程為4周)。

1.3觀察指標 (1)肝功能指標:采集患者空腹靜脈血3 mL,以M12C型低溫高速離心機(上海颯凌電子科技有限公司)對血液標本進行離心,以NX500i型生化分析儀(日本富士公司)檢測患者的肝功能指標,包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)。(2)免疫功能指標:采用DxP Athena型流式細胞儀(青島佳鼎分析儀器有限公司)檢測患者CD40、CD80、組織相容性復合體Ⅱ類(MHC-Ⅱ)水平。(3) 炎癥因子:采用LTS-IF80熒光免疫分析儀(大連依斯特科技儀器公司)檢測單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、白細胞介素-6(IL-6)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平。(4) 治療安全性:比較兩組不良反應發生率。

1.4療效判斷標準 療效判斷標準參照文獻[9]制訂:顯效為表觀癥狀完全消退,ALT、AST、TBIL降至正常水平;有效為表觀癥狀和ALT、AST、TBIL顯著改善;無效為表觀癥狀和ALT、AST、TBIL均未改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%(56/60),高于對照組的78.33%(47/60),差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2治療前后兩組肝功能指標水平比較 治療后,兩組ALT、AST、TBIL水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組肝功能指標水平比較

2.3治療前后兩組免疫功能指標水平比較 治療后,兩組CD40、CD80、MHC-Ⅱ水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組免疫功能指標水平對比

2.4治療前后兩組炎癥因子水平比較 治療后,兩組MCP-1、IL-6、HMGB1水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組炎癥因子水平比較

2.5兩組治療安全性比較 兩組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組治療安全性比較[n(%)]

3 討 論

乙型肝炎最直接的發病原因是外界乙肝病毒對患者的侵襲,并導致患者肝臟功能損傷的肝臟炎癥性疾病[10]。中醫在治療乙型肝炎肝衰竭等肝臟疾病中有豐富的經驗,認為該病的發生主要是由于患者外感風熱邪毒,自身正氣虧虛,外界濕熱邪毒內侵,加之患者氣血不足、運行不暢,致使血瘀阻于脈絡,脈絡不通,濕熱邪毒積聚上行侵襲肝臟而發[11-12]。中醫通過對乙型肝炎肝衰竭的辯證分析,認為治療該病應從化瘀解毒、軟堅散結、益氣養血等方面入手。復方鱉甲軟肝片則是基于此治療原則對乙型肝炎肝衰竭患者發揮較好的治療效果。因為該中藥制劑是由鱉甲、連翹、莪術、黃芪、當歸、紫河車、三七、黨參、甘草組成,鱉甲能夠軟堅散結、滋陰潛陽,是治療肝臟疾病的首選藥物,當歸和黨參均具有益氣補血、活血祛瘀、補脾益氣的功效,莪術主要側重于消積止痛、破血行氣、引血上行,黃芪具有補脾益氣、扶正固表之功效,連翹和三七能夠活血祛瘀、行氣止痛、清熱消腫,紫河車則能安神益氣、補精填髓,甘草可調和諸藥。上述中藥相互配伍可發揮益氣養血、活血祛瘀、消腫散結的功效,故復方鱉甲軟肝片對于該病有良好的治療效果[13-14]。

恩替卡韋是既往臨床常用的一種新型的乙型肝炎治療藥物,該藥物具有鳥嘌呤結構的核苷類似物,進入機體后可與乙肝病毒多聚酶特異性相結合,進一步抑制該酶的生物活性,進而發揮較好的治療作用[15]。本研究中觀察組的總有效率顯著高于對照組。這是因為恩替卡韋分散片是一種強效的抗乙肝病毒藥物,其藥理學作用機制可總結為該藥進入機體后特異性地與乙肝病毒結合,并能抑制乙肝病毒多聚酶的活性進而抑制患者體內乙肝病毒的復制過程。臨床應用經驗顯示,恩替卡韋分散片進入機體后能夠快速起效,在較短時間內被吸收,并迅速分布到肝臟組織發揮治療作用,并且恩替卡韋藥代動力學研究表明該藥具有較長的生物消除半衰期,能夠長時間發揮作用,因此在實際應用中僅需要每天口服1次即可[16]。另外,隨著研究的深入,進一步明確了恩替卡韋的臨床機制,該藥在分子結構上與乙肝病毒多聚酶合成的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤結構類似,因此可以和三磷酸脫氧鳥嘌呤競爭性的結合位點相互作用,阻斷了乙肝病毒反轉錄多聚酶的生物合成過程,進而對慢性乙型肝炎肝衰竭患者有良好的治療效果[17-18]。本研究中,觀察組治療后ALT、AST、TBIL水平均低于對照組,而CD40、CD80、MHC-Ⅱ水平均高于對照組,表明復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療能夠進一步提高患者的免疫功能。乙型肝炎肝衰竭也有炎癥反應參與,本研究中觀察組治療后MCP-1、IL-6、MGB1水平均低于對照組,體現了恩替卡韋對于慢性乙型肝肝炎良好的抗病毒活性[19-20]。

綜上所述,恩替卡韋與復方鱉甲軟肝片聯合治療乙型肝炎肝衰竭效果良好,可改善患者ALT、AST、TBIL水平,降低MCP-1、IL-6、HMGB1水平,增強患者免疫功能,安全性高。