血清UA、HDL、NGF及游離甲狀腺素水平與雙相情感障礙患者病情嚴重程度的相關性分析*

喻軍海,李 清,萬娜萍

1.江西省精神病院青云譜院區三病區,江西南昌 330001;2.江西省精神病院藥劑科,江西南昌 330001;3.江西省精神病院心理科,江西南昌 330001

雙相情感障礙是一種表現為反復發作的抑郁和情緒波動且會導致認知和功能障礙的慢性、嚴重的遺傳性精神疾病,病死率較高,特別是自殺死亡,其自殺率高達15.0%[1];除此之外,許多患者并發糖尿病等其他身體疾病。有研究顯示,血清尿酸(UA)與糖尿病、心腦血管疾病等多種疾病有關[2-3]。故探討及發現雙相情感障礙發生機制并從根本上預防及遏制其發生具有重要意義。然而由于雙相情感障礙的不同臨床表現,有近3/4的患者被誤診為其他精神障礙[4]。研究顯示,甲狀腺激素水平異常可影響大腦運行,導致雙相情感障礙發生風險增加[5]。此外,雙相情感障礙患者體內血清UA、高密度脂蛋白(HDL)、神經生長因子(NGF)水平波動明顯[6-7]。故本研究旨在探討血清UA、HDL、NGF及游離甲狀腺素(FT4)水平與雙相情感障礙患者病情嚴重程度的相關性,以期為臨床診斷及治療提供參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇江西省精神病院(以下簡稱本院)2021年10月至2022年10月收治的65例雙相情感障礙患者作為觀察組,其中男27例,女38例;年齡38～60歲,平均(47.24±5.27)歲;病程1.9～6.5年,平均(4.50±1.22)年。納入標準:(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》[8]中關于雙相情感障礙的診斷標準;(2)年齡<65歲;(3)近6個月未使用過可影響本研究相關指標的藥物;(4)無明顯智能障礙。排除標準:(1)患有精神障礙,有精神活性物質或非依賴性物質濫用史;(2)合并肝腎疾病、高血壓、糖尿病、高脂血癥、內分泌及免疫系統疾病者;(3)妊娠期女性或產婦;(4)近30 d接受過發射型計算機斷層掃描儀(ECT)治療者;(5)合并全身性急/慢性感染性病變者;(6)合并血液系統疾病者。另選取同期于本院行健康體檢的健康成年人50例作為對照組,其中男23例,女27例;年齡33～55歲,平均(46.16±6.12)歲。觀察組和對照組研究對象的性別、年齡比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批通過。所有研究對象或其家屬均同意參與本研究并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1分組 分別采用漢密頓抑郁量表(HAMD)[9]、楊氏躁狂評定量表(YMRS)[10]評分對雙相情感障礙患者抑郁及躁狂情況進行評估。HAMD評分標準為:>35分表示重度抑郁,>20～35分表示中度抑郁,>8～20分表示輕度抑郁;YMRS評分標準:包括自制力、外表、思維內容等11項,總分44分,評分≥30分為重度狂躁,13～<30分為中度狂躁,6～<13分為輕度狂躁。根據HAMD評分標準和YMRS評分標準將其分為輕度組、中度組和重度組。

1.2.2血清UA、HDL、NGF及FT4水平測定 抽取研究對象清晨空腹靜脈血4 mL,置于有抗凝劑的采血管中備用,以3 000 r/min離心10 min,分離血漿,采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清NGF水平,試劑盒購自北京蘭博利德商貿有限公司;采用尿酸氧化酶法檢測血清UA水平;采用免疫化學沉淀法檢測HDL水平;采用羅氏E601電化學發光免疫分析儀及其配套試劑檢測血清FT4水平,儀器及試劑盒均購自上海寰熙醫療器械有限公司。

2 結 果

2.1觀察組及對照組血清UA、HDL、NGF及FT4水平比較 觀察組血清UA、FT4水平高于對照組,而血清NGF、HDL水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組的血清UA、HDL、NGF及FT4水平比較

2.2觀察組不同病情程度患者HAMD、YMRS評分及血清UA、HDL、NGF、FT4水平比較 輕度組12例,中度組23例,重度組30例。重度組HAMD、YMRS評分及血清UA、FT4水平高于中度組和輕度組,且中度組高于輕度組,差異均有統計學意義(P<0.05)。重度組血清NGF、HDL水平低于中度組和輕度組,且中度組低于輕度組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同病情程度患者HAMD、YMRS評分及血清UA、HDL、NGF、FT4水平比較

2.3血清UA、HDL、NGF及FT4水平與雙相情感障礙患者HAMD、YMRS評分的相關性分析 雙相情感障礙患者的血清UA、FT4水平與HAMD、YMRS評分呈正相關(P<0.05),而血清NGF、HDL水平與HAMD、YMRS評分呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清UA、HDL、NGF及FT4與雙相情感障礙患者HAMD、YMRS評分的相關性

3 討 論

雙相情感障礙是一種既有抑郁又有躁狂的精神類疾病,其躁狂發作表現為面色紅潤、兩眼有神,精力充沛,嚴重者可出現不良后果的行為,而抑郁發作時可出現焦慮癥狀,表現為過度擔憂、失眠等,嚴重影響患者日常工作及生活,故對雙相情感障礙患者進行早期評估預測具有重要意義。目前尋找有效診斷及評估雙相情感障礙的特異性指標已成為人們關注的重點及熱點課題之一。有研究顯示,嘌呤功能異常與雙相情感障礙發病密切相關,UA為嘌呤代謝終產物,且是一種選擇性抗氧化劑,其水平可間接反映嘌呤代謝情況[11、7]。UA具有防止超氧化物歧化酶變性、抑制蛋白質硝基化和脂質過氧化、減輕谷氨酸低多巴胺神經元毒性、防止氧化應激損傷進一步加重等作用[12-13]。FT4是甲狀腺分泌的一種活性物質,在蛋白質的合成、體溫調節、能量產生及調節中起到重要作用,血清中的FT4能夠真正發揮生物效應、調節機體代謝功能。本研究結果顯示,觀察組血清UA、FT4水平高于對照組(P<0.05),提示血清UA在雙相情感障礙的發生及發展過程中發揮重要作用。HDL在膽固醇逆向轉運途徑中起至關重要的作用,可發揮抗氧化、抗炎、促血管內皮生成、抗血栓形成和免疫調節等多種功能[14]。既往有研究顯示,低水平的HDL是發生情感性精神障礙的危險因素,可能與它影響神經中樞系統有關[15]。本研究結果顯示,觀察組血清NGF、HDL水平低于對照組(P<0.05),提示血清HDL水平降低可能是雙相情感障礙患者發病的一個危險因素,說明血清HDL在患者病理生理學和認知過程中起著重要的作用。NGF為神經營養因子,在神經元營養及遷移的調節中具有重要作用,并能促進受損神經元恢復,其表達異常可造成神經功能紊亂[16-17]。有研究顯示,精神分裂癥患者血清NGF水平明顯降低,外周血NGF水平改變可能會造成認知功能缺損及神經構造改變,影響信息加工,且NGF水平改變可能是精神疾病發生的基礎改變[18]。NGF可通過不同途徑參與神經遞質合成且所有神經因子具有基本相同的結構,然而,當與特定的受體連接時,NGF可以產生不同的生物效應[19-20]。甲狀腺功能的亢進或減退可以引起情緒的變化,甲狀腺激素對單胺能系統、血清素系統產生影響,導致情緒低落、暴躁等[21]。既往有研究顯示,甲狀腺激素-兒茶酚胺受體的相互作用可能是甲狀腺功能異常引起雙相情感障礙臨床表現的基礎[22]。但也有研究顯示,雙相情感障礙患者本身也存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能異常[23]。

綜上所述,雙相情感障礙患者血清UA、HDL、NGF及FT4水平隨著患者抑郁及躁狂程度變化明顯,且血清UA、FT4與雙相情感障礙患者HAMD、YMRS評分呈正相關,血清NGF、HDL與HAMD、YMRS評分呈負相關,提示血清UA、HDL、NGF及FT4水平與雙相情感障礙患者的嚴重程度密切相關。