解脲支原體感染與女性生殖道病變的相關(guān)性研究*

和小華,張 潔,史躍燕,王秋紅

1.南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇南通 226006;2.南通大學(xué)附屬婦幼保健院檢驗(yàn)科,江蘇南通 226000

解脲支原體(UU)是一類體積介于細(xì)菌與病毒之間的原核細(xì)胞微生物,是女性泌尿生殖道常見的一類條件寄生菌或共生菌[1],是性傳播疾病的病原體之一。作為支原體的一個(gè)亞種,UU長期感染可能是引發(fā)外陰陰道炎、宮頸炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)和惡性腫瘤的原因之一[2]。人乳頭瘤病毒(HPV)是乳頭瘤空泡病毒A屬,HPV持續(xù)感染是宮頸病變及宮頸癌的主要病因,尤其是高危型HPV,如HPV16和HPV18型[3-4]。有研究認(rèn)為CIN及宮頸癌患者中UU感染與HPV感染密切相關(guān),可能存在協(xié)同作用[5-6]。也有學(xué)者認(rèn)為UU是HPV感染患者中最常見的宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變可能相關(guān)的微生物[7]。UU作為無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的微生物,應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)目咕幬镏委煵拍鼙苊庠黾幽退幝省１狙芯客ㄟ^探討UU與HPV及其亞型的關(guān)系,并進(jìn)一步探討UU感染與女性生殖道疾病(包括陰道炎、子宮頸炎、CIN及宮頸癌)的相關(guān)性,為進(jìn)一步研究UU感染和宮頸病變機(jī)制提供參考,并分析UU對抗菌藥物的敏感和耐藥情況,為臨床合理用藥提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2021年11月至2022年12月在南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院及南通大學(xué)附屬婦幼保健院住院或門診就診的1 858例研究對象的UU、HPV及白帶常規(guī)檢測結(jié)果,其中宮頸癌患者98例(宮頸癌組)、CIN患者73例(CIN組)、宮頸炎患者33例(宮頸炎組)、陰道炎患者355例(陰道炎組)及健康體檢者1 299例(健康對照組)。宮頸癌組年齡34～74歲,平均(44.5±8.76)歲;CIN組年齡30～66歲,平均(42.0±9.84)歲;宮頸炎組年齡23～62歲,平均(36.5±10.25)歲;陰道炎組年齡16～66歲,平均(37.5±10.07)歲;健康對照組年齡18～71歲,平均(39.5±11.44)歲。各組年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有研究對象均經(jīng)宮頸組織學(xué)診斷;(2)病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有放化療及免疫治療史;(2)1周內(nèi)進(jìn)行過抗菌藥物治療。所有研究對象均知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2儀器與試劑 仁度恒溫SAT擴(kuò)增儀、ABI7500熒光PCR分析儀及宏石96P擴(kuò)增儀。UU試劑盒(上海仁度生物科技有限公司),HPV試劑盒[港龍生物技術(shù)(深圳)有限公司及碩世生物科技股份有限公司],UU培養(yǎng)鑒定計(jì)數(shù)藥敏試劑盒(鄭州安圖生物工程股份有限公司)。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 (1)UU和HPV檢測。送檢前將宮頸采樣刷伸進(jìn)宮頸口鱗柱上皮交界處,順時(shí)針或逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈采集宮頸脫落細(xì)胞。(2)白帶常規(guī)檢測。取陰道壁上1/3的分泌物進(jìn)行標(biāo)本檢查。(3)UU藥敏試驗(yàn)。采集宮頸分泌物后,將其放入取樣管中,低溫保存并及時(shí)送至微生物室培養(yǎng)。

1.3.2檢測方法 嚴(yán)格按試劑盒操作說明進(jìn)行UU、HPV、白帶常規(guī)檢測及對UU進(jìn)行藥敏鑒定。

1.4觀察指標(biāo) (1)各組研究對象UU感染情況;(2)不同類型陰道炎患者UU感染情況;(3)UU陽性及陰性研究對象中HPV檢出情況;(4)UU陽性研究對象中HPV分型情況;(5)UU藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1不同年齡段研究對象UU感染情況 本研究中UU陽性研究對象共計(jì)835例,陽性率為44.94%(835/1 858)。年齡≤20歲研究對象中,UU陽性率為45.45%(5/11);>20～30歲研究對象中,UU陽性率為50.39%(256/508);>30～40歲研究對象中,UU陽性率為45.97%(280/609);>40～50歲研究對象中,UU陽性率為32.84%(112/341);>50歲研究對象中,UU陽性率為46.79%(182/389)。

2.2各組研究對象UU感染情況比較 健康對照組UU陽性率(36.87%,479/1 299)明顯低于宮頸癌組(75.51%,74/98)、CIN組(65.75%,48/73)、宮頸炎組(63.64%,21/33)及陰道炎組(60.00%,213/355),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=56.88、24.37、9.83、61.27,P<0.05)。

2.3不同類型陰道炎患者UU感染情況比較 355例陰道炎患者中,細(xì)菌性陰道炎245例,UU陽性率為67.76%(166/245);霉菌性陰道炎103例,UU陽性率為42.72%(44/103);滴蟲性陰道炎7例,UU陽性率為42.86%(3/7)。霉菌性陰道炎和滴蟲性陰道炎患者的UU陽性率與健康對照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);細(xì)菌性陰道炎患者的UU陽性率高于健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4UU陽性及陰性研究對象中HPV檢出情況比較 本研究中HPV陽性研究對象共計(jì)781例,陽性率為42.03%(781/1 858)。835例UU陽性研究對象中HPV陽性553例,陽性率為66.23%;1 023例UU陰性研究對象中HPV陽性228例,陽性率為22.29%。UU陽性與陰性研究對象的HPV檢出率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5UU陽性研究對象中HPV分型情況 實(shí)時(shí)熒光PCR法檢測HPV亞型結(jié)果顯示,高風(fēng)險(xiǎn)亞型13種:HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68,中風(fēng)險(xiǎn)亞型3種:HPV53、66、73,低風(fēng)險(xiǎn)亞型2種:HPV6、11。UU陽性553例,其中單重亞型467例,多重亞型86例;HPV亞型總計(jì)數(shù)647例。UU陽性研究對象中,HPV亞型占比從高到低依次為HPV16(19.94%)、HPV52(19.63%)、HPV58(11.90%)、HPV39(7.11%)。見表1。

表1 UU陽性研究對象中HPV分型

2.6UU藥敏試驗(yàn)結(jié)果 藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示,UU敏感率從高到低的藥物依次是米諾環(huán)素(100.00%)、多西環(huán)素(100.00%)、交沙霉素(92.00%)、克拉霉素(66.00%)及阿奇霉素(60.00%);耐藥率從高到低的藥物依次是左氧氟沙星(66.00%)、司帕沙星(58.00%)、加替沙星(56.00%)、羅紅霉素(54.00%)及紅霉素(46.00%)。見表2。

表2 UU藥敏試驗(yàn)結(jié)果(%)

3 討 論

女性生殖道疾病包括陰道炎、宮頸炎、CIN和宮頸癌等。本研究對1 858例標(biāo)本進(jìn)行檢測,UU陽性率為44.94%,較謝平霖等[8]的研究結(jié)果偏高,HPV陽性率為42.03%,與胥萍等[9]報(bào)道相似,原因是本研究人群來自婦幼保健院和腫瘤醫(yī)院,多為育齡婦女及防癌篩查人群,且UU和HPV感染率又與地區(qū)差異、醫(yī)療觀念等不同有關(guān)。UU陽性率在>20～30歲女性中最高,原因是UU感染主要通過性生活傳播,年輕人處于性活躍期,不潔的性生活易導(dǎo)致UU從黏膜破口侵入,引起女性生殖道感染[10]。UU除引起生殖道感染外,還引起不孕癥,也與不良妊娠和新生兒疾病有關(guān)[11]。這一階段人群正值育齡期,應(yīng)盡早干預(yù)和藥物治療,改善預(yù)后,以防不良后果發(fā)生。其次是>50歲人群UU感染陽性率高。UU是機(jī)會(huì)致病菌,50歲以上人群免疫力相對降低,更易感染[10]。本研究顯示,UU陽性率在宮頸癌組、CIN組、宮頸炎組及陰道炎組中分別為75.51%、65.75%、63.64%和60.00%,明顯高于健康對照組的36.87%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明UU陽性率與陰道炎、宮頸炎、CIN及宮頸癌密切相關(guān),且隨宮頸病變程度加重而升高。本研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌性陰道炎患者的UU陽性率高于健康對照組(P<0.05),而霉菌性陰道炎和滴蟲性陰道炎患者的UU陽性率與健康對照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。有研究認(rèn)為細(xì)菌性陰道炎是被UU等雜菌取代,UU可能是細(xì)菌性陰道炎菌群的共生體,引起陰道生態(tài)系統(tǒng)紊亂,而乳酸菌缺失又與宮頸病變成正相關(guān),導(dǎo)致機(jī)體清除HPV能力下降[12-13],與本研究結(jié)果一致。本研究中UU陽性研究對象的HPV陽性率為66.23%,UU陰性研究對象的HPV陽性率為22.29%,UU陽性與陰性研究對象的HPV檢出率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明UU與HPV具有協(xié)同作用,與鄧浩等[14]研究結(jié)果一致。UU陽性研究對象中,HPV亞型占比較高依次為HPV16、52、58、39,均為高風(fēng)險(xiǎn)HPV(HR-HPV),與宮頸癌最密切相關(guān)的HPV16和HPV18占比分別為19.94%和6.02%,說明UU與HR-HPV關(guān)系密切。HR-HPV持續(xù)感染與宮頸細(xì)胞學(xué)密切相關(guān),有研究認(rèn)為UU感染能提高HPV感染的敏感性,其可作為HR-HPV的輔助因子,使宮頸病變程度持續(xù)加重,并參與CIN和宮頸癌的形成與發(fā)展[15]。UU藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示,敏感率最高的藥物為米諾環(huán)素、多西環(huán)素,二者均為100.00%,其次是交沙霉素(92.00%);耐藥率從高到低依次是左氧氟沙星(66.00%)、司帕沙星(58.00%)、加替沙星(56.00%),可以看出UU對四環(huán)素類藥物敏感度較高,對喹諾酮類耐藥性強(qiáng),但對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感性和耐藥性差異較大。雖然本研究中UU對米諾環(huán)素、多西環(huán)素和交沙霉素的耐藥率低,但仍有研究認(rèn)為因藥物的不規(guī)范使用,導(dǎo)致耐藥菌株的增加,其耐藥性也在增加[8,16],給UU治療帶來了困難和挑戰(zhàn)。

綜上所述,UU陽性率隨女性宮頸病變程度的加重而升高,UU與HR-HPV密切相關(guān);加強(qiáng)UU及其他宮頸病變因素的檢查,并結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理用藥,對于宮頸病變的早期診斷和治療有積極意義。但本研究尚有不足之處:標(biāo)本來源有局限性,鑒于此后續(xù)將擴(kuò)大研究范圍。UU感染與宮頸病變均具有動(dòng)態(tài)性,需進(jìn)一步隨訪研究。