3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌中的臨床診斷價(jià)值

楊英花,張夢(mèng)婷,崔立春,黨升強(qiáng),郭愿愿,趙玉蘭△

1.陜西省西安市長(zhǎng)安醫(yī)院腫瘤科,陜西西安 710016;2.西藏自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科,西藏拉薩 850000

乳腺癌是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅女性健康的疾病,2020年最新全球癌癥數(shù)據(jù)顯示乳腺癌居于女性惡性腫瘤發(fā)病率首位[1]。在中國,乳腺癌的發(fā)病率存在明顯地區(qū)差異,西南地區(qū)發(fā)病率低,西藏自治區(qū)地處中國的西南邊陲,屬乳腺癌的低發(fā)區(qū)[2]。該地區(qū)地處青藏高原,平均海拔4 000 m以上,地廣人稀,氧氣稀薄。藏族人群世代居住在該地區(qū)。在近代歷史上藏、漢兩族融合較少,因此世代居住在高海拔低氧量地區(qū)的藏族人群有自己獨(dú)特的基因頻率分布特征[3]。特殊的地理環(huán)境和特定的人群是否對(duì)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平產(chǎn)生影響有待研究。目前,關(guān)于西藏藏族人群乳腺癌腫瘤標(biāo)記物表達(dá)特征方面的研究較少,故本研究擬探討乳腺癌診斷中常用的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)]在西藏藏族女性乳腺癌患者、乳腺良性疾病患者及健康體檢者中的差異,以期初步明確其在藏族女性乳腺癌中的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2022年1月在西藏自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科、體檢中心行乳腺檢查的192例女性為研究對(duì)象,其中乳腺癌患者80例(惡性組),年齡30～76歲、平均(47.59±11.46)歲,TNM分期:Ⅰ期10例、Ⅱ期15例、Ⅲ期30例、Ⅳ期25例;乳腺良性腫瘤患者56例(良性組),年齡25～62歲、平均(44.54±10.98)歲,脂肪瘤19例、纖維瘤37例;健康體檢者56例(健康組),年齡30～65歲、平均(47.90±11.89)歲。三組研究對(duì)象年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審批通過,所有研究對(duì)象均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)藏族女性;(2)乳腺癌及乳腺良性腫瘤均經(jīng)組織病理證實(shí);(3)所有治療均在西藏自治區(qū)人民醫(yī)院完成;(4)乳腺癌患者均為初治病例;(5)健康體檢人群均經(jīng)檢查無乳腺、婦科、肝臟、腎臟及心血管系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):由其他醫(yī)院首治后轉(zhuǎn)診至西藏自治區(qū)人民醫(yī)院的病例。

依據(jù)第8版AJCC TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行乳腺癌患者分期。依據(jù)WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)及診斷病理學(xué)[5]進(jìn)行乳腺組織病理診斷。

1.2方法

1.2.1血清腫瘤標(biāo)志物的采集 采集所有研究對(duì)象空腹外周靜脈血2 mL,待自凝后3 000 r/min離心10 min,分離血清,置于4 ℃環(huán)境中保存待測(cè)。采用ARCHITECT的I2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀及ARCHITECT的試劑盒及試劑檢測(cè)血清中CEA、CA125、CA153水平,所有操作步驟均嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行。

1.2.2結(jié)果判斷 根據(jù)ARCHITECT實(shí)驗(yàn)室確立的各項(xiàng)檢測(cè),以試劑盒推薦的各指標(biāo)參考范圍為本研究的參考范圍:CEA<5 ng/mL、CA125<35 U/mL,CA153<31.5 U/mL,大于上述范圍則為陽性;聯(lián)合檢測(cè)中各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物資料均完整,無缺失項(xiàng),任一項(xiàng)超過參考范圍即為陽性。

2 結(jié) 果

2.1三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 惡性組血清CEA、CA125和CA153水平高于良性組和健康組,且良性組血清CEA、CA125和CA153水平高于健康組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌中的陽性檢出率比較 惡性組血清CEA、CA125、CA153的陽性檢出率高于良性組,且3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽性檢出率高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌中的陽性檢出率比較[n(%)]

2.3血清CEA、CA125、CA153單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值 把惡性組作為陽性標(biāo)本,良性組與健康組作為陰性標(biāo)本,繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,血清CEA、CA125、CA153聯(lián)合診斷乳腺癌的曲線下面積(AUC)為0.789(95%CI:0.713～0.866),明顯高于CEA、CA125單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見表3、圖1。

圖1 血清CEA、CA125、CA153診斷乳腺癌的ROC曲線

2.4不同臨床病理特征乳腺癌患者的血清CEA、CA125、CA153陽性情況比較 血清CEA、CA153的陽性檢出率在不同腫瘤最大徑(≤5 cm、>5 cm)、不同臨床分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)及腋窩淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而在不同分子分型(Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性、三陰性)的乳腺癌患者間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血清CA125陽性檢出率在不同臨床分期及腋窩淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同臨床病理特征乳腺癌患者的血清CEA、CA125、CA153陽性檢出率比較[n(%)]

3 討 論

根據(jù)西藏自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科收治的乳腺癌患者數(shù)據(jù)評(píng)估大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期。因此如何有效地做好乳腺癌早期篩查及乳腺癌患者的隨診管理是該地區(qū)乳腺癌防治的重要內(nèi)容之一。

血清腫瘤標(biāo)志物在臨床中用于監(jiān)測(cè)腫瘤患者的病情進(jìn)展情況,目前篩查乳腺癌最多的血清腫瘤標(biāo)志物主要有CEA、CA125及CA153。CEA是胚胎性抗原的一種,常見于消化道惡性腫瘤,也存在于乳腺上皮細(xì)胞表面,并且在乳腺癌患者中呈高表達(dá)[6],是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物;CA125是由上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出的糖蛋白,主要用于卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管腺癌、宮頸癌的診斷檢測(cè)及預(yù)后評(píng)價(jià),是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物,但其特異度較差[7]。血清CA153在乳腺癌細(xì)胞中最先發(fā)現(xiàn),對(duì)乳腺癌的靈敏度及特異度最強(qiáng),通過監(jiān)測(cè)CA153水平變化有利于臨床準(zhǔn)確評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后情況[8]。本研究首先分析了血清CEA、CA125及CA153在惡性組、良性組和健康組的水平,發(fā)現(xiàn)惡性組患者3種腫瘤標(biāo)志物水平均較良性組及健康組升高,這與曹莉莉等[9]、劉礦歌等[10]對(duì)漢族人群的研究基本相符合。但在藏族人群中CA125的均值較大,且標(biāo)準(zhǔn)差也較大,說明CA125分布比較分散,這可能與藏族人群乳腺癌對(duì)CA125的靈敏度、特異度較低有關(guān)。藏族人群中CA153在良性組的陽性率為7.14%,任俞華等[11]進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于漢族人群的研究顯示CA153在乳腺良性組中的陽性率2.14%,這與本研究結(jié)果基本相同。但CA153在藏族人群惡性組的水平較高,一方面可能血清中腫瘤標(biāo)志物的水平存在人群的差異,且多數(shù)乳腺癌患者為中晚期患者,另一方面也和本研究的樣本量較少相關(guān)。本研究也驗(yàn)證了多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)有助于提高對(duì)乳腺癌的輔助診斷效能。

本研究結(jié)果顯示,血清CEA、CA153的陽性檢出率在不同臨床分期、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及不同腫瘤最大徑的乳腺癌患者間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);血清CA125的陽性檢出率在不同臨床分期及腋窩淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與郭劍輝等[12]在漢族人群腫瘤標(biāo)記物的研究結(jié)果基本一致。因此,在乳腺癌患者的隨診過程,3個(gè)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)可能有助于監(jiān)測(cè)腫瘤的發(fā)展。

綜上所述,藏族女性乳腺癌患者、乳腺良性疾病患者及健康人群之間血清CEA、CA125、CA153存在明顯差異,3項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可用于西藏自治區(qū)藏族女性乳腺癌的篩查。乳腺癌患者CEA、CA125及CA153的水平及陽性檢出率在不同臨床病理特征的乳腺癌患者間存在差異,筆者今后將進(jìn)一步細(xì)化CEA、CA125和CA153的參考范圍,并探討三者可用于該地區(qū)乳腺癌患者隨診監(jiān)測(cè)的可行性。