CT灌注參數聯合血清LRG1、CA19-9在早期胰腺癌診斷中的價值

穆亞娟,韓瑞瑞△,張 璞,楊金艷,李飛飛,劉慶東

陜西省榆林市第一醫院:1.消化內科 ;2.急診科,陜西榆林 719000

胰腺癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤,由于起病隱匿,早期癥狀缺乏特異性,且胰腺位于腹膜后,易被腹腔組織器官遮擋,導致胰腺癌早期確診困難,延誤治療時機,影響患者預后[1-2]。隨著影像學技術的不斷發展,CT灌注成像已廣泛應用于臨床中,通過其為組織器官血流動力學提供的影像學參數判定組織的良、惡性,為胰腺癌患者提供診斷依據[3]。富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)是一種血清糖蛋白,由312個富含亮氨酸重復序列的氨基酸組成,已有研究表明,LRG1可調節細胞黏附、凋亡和遷移,并且與各種生物過程相關[4]。血清癌抗原19-9(CA19-9)是檢測胰腺癌的常規生物標志物,但其局限性在于其只在幾種良性疾病和多種類型的晚期胃腸腺癌中增加,且對于仍處于可治愈階段的小腫瘤的靈敏度較差[5]。有研究顯示,影像學成像、血清生物標志物已被廣泛用于早期胰腺癌的診斷中[6-7]。但CT灌注參數聯合血清生物標志物用于胰腺癌患者早期檢測的研究較少。因此,本次研究探討了CT灌注參數聯合血清LRG1、CA19-9在早期胰腺癌診斷中的價值,旨在為臨床診斷提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2022年6月本院收治的102例早期胰腺癌患者作為胰腺癌組,另選取同期收治的50例腫塊型胰腺炎患者作為胰腺炎組。胰腺癌組男58例,女44例;年齡32～60歲,平均(48.37±5.72)歲;體質量指數(BMI):18.69～24.53 kg/m2,平均(20.57±1.12)kg/m2;癥狀:腹痛88例,黃疸19例,其他58例;根據美國癌癥聯合委員會胰腺癌分期標準進行分期:Ⅰ期57例,Ⅱ期45例。胰腺炎組男29例,女21例;年齡33～65歲,平均(48.16±5.93)歲;BMI 18.37～24.61 kg/m2,平均(20.81±1.04)kg/m2;癥狀:腹痛44例,黃疸9例,其他29例。兩組患者性別、年齡、BMI及癥狀比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)胰腺癌組患者符合胰腺癌診斷標準[8],且分期為Ⅰ～Ⅱ期;(2)胰腺炎組患者符合腫塊型胰腺炎診斷標準[9];(3)均為首次發病。排除標準(1)既往有腹部手術史者;(2)伴有惡病質體征者;(3)伴有其他全身性感染性疾病者;(4)伴有凝血功能障礙者;(5)伴有嚴重肝、腎功能不足者;(6)伴有其他惡性腫瘤者;(7)伴有認知功能障礙者。所有患者或其家屬均簽署知情同意書。本次研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1CT灌注成像檢測 所有入組患者均采用飛利浦CT灌注成像儀(型號:briliance256)檢查胰腺及胰周,檢查當天禁飲、禁食。患者取仰臥位,掃描期間屏氣10～15 s,掃描參數:100 kV,190 mA,螺距:0.6,層厚:5 mm;采用ADMIER重建算法,強度為3,卷積核Bv40,視野(FOV)為300 mm×300 mm,重建層厚7 mm,層間隔7 mm;以5 mL/s注入碘對比劑50 mL后延遲40 s,生成重建圖像。然后再次注射70 mL碘對比劑多角度觀察病變及病變周圍。圖像采集完成后采用Perfusion2軟件分析病灶組織、胰腺組織及腹主動脈的血容量(BV)、對比劑平均通過時間(MTT)、血流量(BF)和表面通透性(PS)。

1.2.2血清LRG1、CA19-9檢測 采集所有入組患者清晨靜脈血3 mL,3 000r/min離心5 min,分離上清液,置于-20 ℃環境下保存待檢。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清LRG1、CA19-9水平,試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1兩組患者CT灌注參數比較 胰腺癌組患者BV、BF、PS低于胰腺炎組,MTT顯著高于胰腺炎組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者CT灌注參數比較

2.2兩組患者血清LRG1、CA19-9水平比較 胰腺癌組血清LRG1、CA19-9水平顯著高于胰腺炎組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清LRG1、CA19-9水平比較

2.3CT灌注參數、LRG1、CA19-9單獨及聯合預測胰腺癌的價值 ROC曲線分析結果顯示,BV、MTT、BF、PS與血清LRG1、CA19-9可用于胰腺癌的預測,且聯合檢測的曲線下面積(AUC)優于各指標單獨檢測。見表3、圖1。

圖1 CT灌注參數、LRG1、CA19-9單獨及聯合預測胰腺癌的ROC曲線

表3 CT灌注參數、LRG1、CA19-9單獨及聯合預測胰腺癌的價值

3 討 論

胰腺癌是常見的惡性腫瘤之一,其特征是進展迅速、病死率高[10]。由于胰腺位于腹腔深處,缺乏特異性檢測方法,并且早期胰腺癌無獨特癥狀,導致其早期檢測困難[11]。CT檢測是評估疑似胰腺和胰周疾病的常用成像方式,尤其是可用于胰腺癌的診斷。在胰腺癌的檢測和診斷中,CT檢測對于確定手術不可切除性的靈敏度較高,但對于確定可切除性時,準確度較低[12]。而CT灌注參數的應用極大地提高了CT檢測對胰腺成像的能力,并可對胰腺和胰周病變進行評估[13]。本次研究顯示,胰腺癌組患者BV、BF、PS低于胰腺炎組,MTT高于胰腺炎組(P<0.05),說明相較于胰腺炎患者,胰腺癌患者血供較低,病灶血管壁不完整。進一步ROC曲線分析發現,BV、BF、PS、MTT對胰腺癌均有一定的診斷價值。相關研究顯示,CT灌注參數對胰腺癌診斷具有一定臨床價值[14],與本次研究結果一致。

血清CA19-9作為胰腺癌廣泛使用的生物標志物,其是唾液酸化的Lewis血型抗原的表位,具有較好的診斷性能,在有癥狀的胰腺癌患者中靈敏度較高,但CA19-9水平在胰腺炎和其他良性胰腺疾病中也會出現升高現象,因此其診斷胰腺癌的特異性較差[15]。在本次研究中,胰腺癌組患者CA19-9水平顯著高于胰腺炎組(P<0.05),說明CA19-9在胰腺癌患者中水平升高更為顯著。進一步ROC曲線分析發現,CA19-9可作為胰腺癌的預測指標。相關研究顯示,CA19-9聯合影像學檢測可有效提高胰腺癌診斷的準確率[16],與本次研究結果相符。

血清LRG1是一種新的中性粒細胞早期分化的標志物,在不同情況下與血管生成相關的血清糖蛋白,并在胰腺癌組織中呈高表達,此外,LRG1的表達可象征調節胰腺癌細胞的生存力、遷移和侵襲[17]。相關研究顯示,LRG1在卵巢癌、胃癌、食管癌、子宮內膜癌中均呈高表達,因此LRG1表達水平改變被認為是預測癌癥患者預后的生物標志物[18]。在本次研究中,胰腺癌組LRG1水平顯著高于胰腺炎組(P<0.05),且經ROC曲線分析顯示,LRG1可作為胰腺癌患者的預測因子,表明LRG1作為胰腺癌診斷預測的新候選生物標志物的潛力。相關研究顯示,胰腺癌組織中LRG1水平顯著高于癌旁組織,且其表達與胰腺癌患者臨床病理特征及預后顯著相關,可作為預后指標[19],與本次研究結果相似,說明LRG1與胰腺癌的發生、發展有關,可作為胰腺癌早期診斷的潛在生物標志物。

本次研究還發現,CT灌注參數聯合血清LRG1、CA19-9診斷胰腺癌的AUC高于各指標單獨檢測,可能是由于CT灌注參數可評價器官、組織血供情況及血流動力學狀態,同時CT灌注參數有完善的圖像處理功能,利用不同模式,為早期診斷胰腺癌提供完善影像學信息[20]。

綜上所述,CT灌注參數、LRG1、CA19-9均可作為預測胰腺癌的標志物,且BV、BF、PS水平越低,MTT水平越高,胰腺癌的發生率越大,但本研究并未對患者治療過程中的CT灌注參數及LRG1、CA19-9水平進行探討,后續研究應加大樣本量,擴大研究范圍,為胰腺癌患者治療及預后提供多標志物。