AFP結(jié)合異常凝血功能相關(guān)指標(biāo)輔助診斷原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值

朱小艷,陳梓寧

江西省宜春市樟樹市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西宜春 331200

肝臟是人體消化系統(tǒng)中最大的消化腺,也是重要的代謝和解毒器官。肝癌主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性,前者多由肝硬化引起,后者是因其他臟器存在惡性腫瘤,其腫瘤細(xì)胞通過血液或其他途徑轉(zhuǎn)移到肝臟上,原發(fā)性肝癌更為常見[1]。根治術(shù)是原發(fā)性肝癌的首選治療手段,大部分患者可通過及時(shí)的干預(yù)治療獲得滿意的病情轉(zhuǎn)歸效果,從而降低短期病死率,但原發(fā)性肝癌早期無明顯癥狀表現(xiàn),大部分患者難以察覺,當(dāng)患者因明顯腹痛、黃疸、腹水等癥狀就診時(shí),多已發(fā)展至中晚期,從而錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[2]。因此,早期確診對(duì)原發(fā)性肝癌患者十分重要。病理組織穿刺是檢查腫瘤的金標(biāo)準(zhǔn),可通過病理組織切片明確診斷疾病類型及病情發(fā)展程度[3]。但病理組織穿刺具有檢查措施復(fù)雜、耗時(shí)長、有創(chuàng)傷性、對(duì)醫(yī)療器械要求高的特點(diǎn),難以在臨床普及推廣。生化檢測(cè)是用生物化學(xué)方法對(duì)患者血清進(jìn)行疾病相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè),該技術(shù)操作簡單、耗時(shí)短、對(duì)醫(yī)療器械要求低,在臨床上廣泛作為疾病篩查手段,故將其用于原發(fā)性肝癌患者的疾病診斷中具有積極作用。而原發(fā)性肝癌患者受肝功能影響,多存在凝血功能障礙,因此凝血指標(biāo)檢測(cè)是其常用生化檢測(cè)方法,但凝血功能障礙還可由血小板異常、藥物等因素影響,將其單一作為原發(fā)性肝癌患者的檢測(cè)方法時(shí),誤診率較高[4]。因此,結(jié)合原發(fā)性肝癌患者的惡性腫瘤特點(diǎn),在凝血指標(biāo)檢測(cè)基礎(chǔ)上,增加腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)十分重要。甲胎蛋白(AFP)是一種糖蛋白,主要存在于胚胎時(shí)期的肝細(xì)胞內(nèi),一般情況下,血清中含量較少,當(dāng)其水平升高,且合并肝炎、肝硬化等疾病時(shí),則提示原發(fā)性肝癌[5]。基于此,本文對(duì)AFP結(jié)合異常凝血指標(biāo)檢測(cè)用于輔助診斷原發(fā)性肝癌的臨床價(jià)值進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取樟樹市人民醫(yī)院2020年9月至2022年12月收治的原發(fā)性肝癌患者30例作為觀察組,另選取同期在該院體檢的健康志愿者50例作為對(duì)照組。觀察組中男16例(53.33%),女14例(46.67%);年齡30～68歲,平均(50.16±9.23)歲;肝硬化病程2～8年,平均(5.01±1.24)年;TNM分期:Ⅰ期8例、Ⅱ期18例,Ⅲ期4例;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)7例、B級(jí)21例、C級(jí)2例。對(duì)照組中男26例(52.00%),女24例(48.00%);年齡30～65歲,平均(51.02±9.17)歲。兩組患者的男女構(gòu)成比及平均年齡比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象均了解本研究內(nèi)容后自愿參與,并簽署知情同意書,本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)原發(fā)性肝癌患者符合《原發(fā)性肝癌診療指南》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室病理檢查確診;(2)既往病史資料完整;(3)無精神病史,語言、認(rèn)知等障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他惡性腫瘤或已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;(2)合并凝血功能障礙及重大臟器衰竭者;(3)處于妊娠期、哺乳期或月經(jīng)期女性;(4)不接受隨訪者。

1.2方法 采集兩組研究對(duì)象晨起空腹靜脈血5 mL,以北京白洋醫(yī)療器械有限公司提供的BY-600A型離心機(jī)進(jìn)行常規(guī)離心處理(3 000 r/min離心15 min),取上清液備用,每位研究對(duì)象的血漿標(biāo)本均分為兩份。第1份以枸櫞酸鈉抗凝2 mL進(jìn)行凝血功能分析,使用拜恩電子有限公司生產(chǎn)的型號(hào)為Thrombolyzer XRM全自動(dòng)凝血分析儀聯(lián)合武漢塞力斯生物技術(shù)有限公司提供的酶聯(lián)檢測(cè)試劑盒檢測(cè)凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體(D-D)等凝血指標(biāo)的水平。第2份使用德國Cobase 601模塊化生化免疫分析儀聯(lián)合鄭州安圖生物工程有限公司提供的生化免疫檢測(cè)試劑盒,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清中AFP、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原-19-9(CA19-9)、自然殺傷細(xì)胞(NK)等腫瘤標(biāo)志物水平。以上所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒規(guī)范進(jìn)行操作。

1.3觀察指標(biāo) (1)凝血功能相關(guān)指標(biāo)水平。TT(正常范圍:11～13 s)、PT(正常范圍:11～13 s)、APTT(正常范圍:32～43 s)等凝血指標(biāo)高于正常范圍即判讀為真陽,反之則為真陰。(2)AFP等腫瘤標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)水平。AFP(正常范圍<7 ng/mL)高于正常范圍即判斷為真陽,反之則為真陰。(3)AFP結(jié)合異常凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值。診斷準(zhǔn)確率=(真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%,靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%,特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對(duì)象的凝血指標(biāo)及凝血因子水平比較 觀察組的TT、PT、APTT、FDP、D-D水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),而FIB顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組研究對(duì)象的凝血指標(biāo)水平比較

2.2兩組研究對(duì)象的腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組的AFP、CEA、CA19-9水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05),而NK細(xì)胞水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對(duì)象的腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

2.33種檢查方式診斷原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率分析 凝血酶原檢查診斷原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率為76.67%(23/30),低于病理診斷結(jié)果的80.00%(20/25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.286,P=0.038),見表3;血清AFP診斷原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率為73.33%(22/30),低于病理診斷結(jié)果的76.00%(19/25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.455,P=0.020),見表4;血清AFP結(jié)合凝血酶原診斷原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率為96.67%(29/30),與病理診斷結(jié)果[100.00%(25/25)]比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.017,P=0.313),見表5。

表3 凝血酶原檢查對(duì)原發(fā)性肝癌的陽性檢出率分析(n)

表4 血清AFP對(duì)原發(fā)性肝癌的陽性檢出率分析(n)

表5 血清AFP結(jié)合凝血酶原對(duì)原發(fā)性肝癌的陽性檢出率分析(n)

2.4凝血酶原與AFP單獨(dú)及聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度、特異度比較 凝血酶原與AFP單獨(dú)診斷原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率、靈敏度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但二者聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率、靈敏度顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05),見表6。

表6 凝血酶原與AFP單獨(dú)及聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度、特異度比較[%(n/n)]

3 討 論

原發(fā)性肝癌是來源于肝臟細(xì)胞、膽管細(xì)胞、間葉組織等肝臟本身的惡性腫瘤,屬于臨床上常見的惡性腫瘤之一,主要包括肝細(xì)胞肝癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌和肝細(xì)胞肝癌及肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌混合型3種不同的病理類型,多由肝硬化進(jìn)展而來。根治術(shù)是原發(fā)性肝癌患者的首選治療手段,可通過切除腫瘤病灶達(dá)到治療效果,但由于原發(fā)性肝癌患者早期無明顯癥狀表現(xiàn),導(dǎo)致大部分患者錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[7]。因此,推廣科學(xué)、快速、準(zhǔn)確的疾病篩查手段,為當(dāng)前臨床研究重點(diǎn)。

生化檢驗(yàn)是臨床常用檢查手段,可有效反應(yīng)機(jī)體代謝功能、免疫功能及凝血功能等一系列組織器官功能,對(duì)于原發(fā)性肝癌患者而言,受肝組織損傷導(dǎo)致的凝血功能障礙因素影響,此項(xiàng)檢查措施可有效反映機(jī)體凝血情況。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的TT、PT、APTT、FDP、D-D、AFP、CEA、CA19-9水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),而FIB、NK細(xì)胞水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因,TT、PT、APTT、FDP、D-D均為反映機(jī)體血凝效果的常用指標(biāo),數(shù)值異常升高,則提示機(jī)體呈低凝狀態(tài)。FIB是由肝細(xì)胞合成與分泌的糖蛋白,是參與機(jī)體凝血和止血的重要纖維蛋白,其數(shù)值越低,凝血功能越差[8]。對(duì)于原發(fā)性肝癌患者而言,由于肝臟是抗纖溶物質(zhì)、纖維蛋白溶解物、凝血因子等合成與殺滅的重要臟器,是以此維持機(jī)體抗凝系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)平衡穩(wěn)定主要臟器,一旦肝臟組織受損,則可導(dǎo)致凝血因子合成減少,抗凝血因子殺滅作用降低,從而引起機(jī)體抗凝系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)紊亂,導(dǎo)致機(jī)體呈現(xiàn)低凝反應(yīng)[9]。其次,AFP主要來自胚胎的肝細(xì)胞,隨著年齡增長可逐漸降低,CEA屬于一種酸性糖蛋白,胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成,一般情況下,二者在成人血清中的含量均較低,屬于廣譜的腫瘤標(biāo)記物,當(dāng)其水平升高時(shí),則提示肝臟組織嚴(yán)重受損(經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入外周血);CA19-9是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原,是單克隆抗體識(shí)別的一種腫瘤標(biāo)志物指標(biāo),其水平與腫瘤病變呈正比;NK細(xì)胞是反映機(jī)體抗腫瘤及抗病毒的重要指標(biāo)之一,其水平與腫瘤病變呈反比[10-11]。對(duì)于原發(fā)性肝癌患者而言,受惡性腫瘤增殖因素影響,AFP、CEA、CA19-9等腫瘤標(biāo)志物水平可異常上升,而NK細(xì)胞水平異常降低的情況[12-13]。由此可見,二者均可作為原發(fā)性肝癌患者的檢查手段,但CEA、CA19-9、NK細(xì)胞水平可受免疫功能影響,無法作為原發(fā)性肝癌患者的早期篩查指標(biāo)。

本研究結(jié)果還顯示,凝血酶原指與AFP單獨(dú)診斷原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但二者聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。分析原因,對(duì)于原發(fā)性肝癌患者而言,凝血酶原是由肝臟合成的維生素K依賴因子之一,當(dāng)肝組織損傷后,凝血因子合成數(shù)量降低,從而延長PT,但此現(xiàn)象還可能因藥物原因(如抗凝藥)、血小板功能等引起,AFP是惡性腫瘤的常用標(biāo)志物檢測(cè)指標(biāo),可有效檢出惡性腫瘤,但對(duì)于早期惡性腫瘤患者而言,受腫瘤增殖較小因素影響,其水平含量較低,進(jìn)而增加了漏診率,因此,二者單一用于原發(fā)性肝癌患者的臨床診斷中,均無法取得較高的診斷準(zhǔn)確率[14-15]。而將二者聯(lián)合用于原發(fā)性肝癌患者的臨床診斷中,則可相互彌補(bǔ)應(yīng)用局限,從而提升診斷準(zhǔn)確率。

綜上所述,AFP結(jié)合TT、PT、APTT等異常凝血功能相關(guān)檢測(cè),可有效提高原發(fā)性肝癌患者的診斷準(zhǔn)確率,并有效反應(yīng)患者病情,可作為原發(fā)性肝癌患者的篩查方法。