芪明顆粒聯合羥苯磺酸鈣治療非增殖期糖尿病視網膜病變的效果與機制分析

陳方

（河南省信陽市婦幼保健院 信陽 464000）

糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病患者常見的微血管病變之一，患者臨床表現以黃斑水腫、出血斑點、動脈瘤等為主，是導致患者失明的主要原因之一，嚴重危險人類生命健康[1]。非增殖期糖尿病視網膜病變（NPDR）是DR 常見類型之一，該階段患者癥狀通常較輕，此時給予有效治療，可大大降低患者失明風險[2]。目前，臨床對于NPDR 患者的治療以控制血糖和口服藥物等為主，其中羥苯磺酸鈣是常見治療藥物之一，可有效減輕癥狀，提升視力，但長期使用存在一定毒副作用[3]。近年來，中醫藥被廣泛應用于NPDR 的臨床治療中，不僅療效確切且安全性高，顯示出良好的應用前景[4]。芪明顆粒是一種純中藥制劑，具有益氣生津、通絡明目等功效，在DR 的臨床治療中應用較為廣泛[5]。鑒于此，本研究探討芪明顆粒聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的臨床療效，并分析其相關作用機制。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021 年3 月至2023年3 月在河南省信陽市婦幼保健院接受治療的90例NPDR 患者的臨床資料，按照治療方案不同分為兩組。對照組43 例，男、女分別為25 例、18 例；年齡32~66 歲，平均（56.74±6.74）歲；患側：左眼、右眼分別為23 例、20 例；臨床分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為12 例、19 例、12 例；病程1~8 年，平均（4.33±1.64）年。研究組47 例，男、女分別為24 例、23 例；年齡34~68 歲，平均（57.26±6.92）歲；患側：左眼、右眼分別為26 例、21 例；臨床分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為15 例、21 例、11 例；病程1~7 年，平均（4.05±1.59）年。兩組性別、年齡、患側、臨床分期及病程等資料相比，均衡性較好（P＞0.05）。本研究已獲河南省信陽市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014 年）》[6]、《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]診斷標準，且辨證為氣陰兩虛兼血瘀型者；知情同意本研究，且具有良好依從性者；年齡30~70 歲者；病理分期為Ⅰ~Ⅲ期者。（2）排除標準：合并白內障、青光眼、葡萄膜炎等其他眼科疾病者；合并惡性腫瘤及嚴重臟器功能障礙者；入組前4 周內接受過相關治療者；入組前6 個月內接受過眼部手術者；妊娠及哺乳期婦女；合并糖尿病急性并發癥者；增殖期DR 患者；對本研究所使用的芪明顆粒、羥苯磺酸鈣等藥物過敏者。

1.3 治療方法 所有患者給予飲食和運動指導，并采用胰島素、二甲雙胍等藥物控制血糖水平。對照組給予羥苯磺酸鈣膠囊（國藥準字H20000713）治療，用法用量：口服，0.5 g/次，3 次/d，治療12 周。研究組在上述基礎上聯合芪明顆粒（國藥準字Z20090036）治療，用法用量：開水沖服，4.5 g/ 次，3次/d，治療12 周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。根據視力改善情況和眼底檢查情況進行評估，顯效：眼底檢查結果顯示基本恢復正常，眼底出血基本吸收，視力提升4 行及以上；有效：眼底結果結果顯示眼底出血部分吸收，靜脈充盈時間改善，視力提升2~3 行；無效：眼底檢查結果未改善或惡化，視力未提升或下降。總有效為顯效與有效之和。（2）眼底血管造影。分別于治療前、治療12 周后對兩組進行熒光素眼底血管造影檢查，檢查滲出灶面積、出血灶面積及微血管瘤數量。（3）氧化應激。分別采集兩組治療前、治療12 周后空腹靜脈血3 ml，經離心處理后收集血清樣本，采用硫代巴比妥酸法對兩組超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平進行檢測，采用總抗氧化能力檢測試劑盒（ABTS）法對總抗氧化能力（TAOC）進行檢測。（4）血液流變學。分別于治療前、治療12 周后采用全自動血液流變分析儀對兩組血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度進行檢測。（5）相關細胞因子水平。分別于治療前、治療12 周后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對兩組胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、血管內皮生長因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDG）水平進行檢測。（6）用藥安全性。比較兩組胃腸道不適、乏力、頭痛等發生情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS23.0 軟件分析處理數據，計量資料（眼底血管造、氧化應激、血液流變學及相關細胞因子水平指標等）以（）表示，用t檢驗；計數資料（療效、用藥安全性）以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 眼底血管造影 兩組治療前眼底造影各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后滲出灶面積、出血灶面積及微血管瘤數量均顯著降低，且研究組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組眼底造影各項指標水平比較（）

表1 兩組眼底造影各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.2 氧化應激 兩組治療前氧化應激水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后SOD、TAOC 水平均顯著升高，且研究組更高，而MDA 水平顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激各項指標水平比較（）

表2 兩組氧化應激各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 血液流變學 兩組治療前血液流變學相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學各項指標水平比較（）

表3 兩組血液流變學各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 相關細胞因子水平 兩組治療前細胞因子相比，無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療12 周后IGF-1、VEGF 水平均顯著降低，且研究組更低，而PEDG 水平顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組相關細胞因子水平比較（）

表4 兩組相關細胞因子水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 臨床療效 治療總有效率相比（79.07% vs 95.74%），研究組更高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.6 用藥安全性 不良反應發生率相比（4.65%vs 8.51%），兩組相當（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著糖尿病患病人數的不斷增多，NPDR 的發病率也逐漸上升，嚴重降低患者生活質量[8]。現階段，現代醫學常采用羥苯磺酸鈣等藥物對NPDR 進行治療，雖可在一定程度上減輕癥狀，緩解疾病進展，但難以根治視網膜微血管病變，且對于黃斑水腫的治療效果存在一定提升空間[9]。因此，如何有效治療NPDR 是目前各大醫院研究的熱點。

中醫古籍中并無DR 病名，多根據患者臨床表現歸屬于“暴盲、視瞻昏渺、消渴”等范疇[10]。中醫認為，本病病機在于陰虛燥熱，屬于本虛標實之證，氣陰兩虛為本虛，瘀血阻絡為標實。因此，本病的治療以補氣養陰、活血化瘀等為主。針對以上病機本研究在羥苯磺酸鈣的基礎上聯合芪明顆粒進行治療，結果顯示，總有效率相比（79.07%vs 95.74%），研究組更高；兩組治療12 周后滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數量、血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。這提示芪明顆粒聯合羥苯磺酸鈣可有效改善NPDR 患者眼底狀態及血液流變學，療效確切。分析原因在于：芪明顆粒由黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭組成，其中黃芪可益氣生津；葛根可生津止渴、退熱止瀉；枸杞子可滋陰補血、養肝明目；決明子可清肝明目；地黃可清熱涼血、養陰生津；蒲黃、水蛭可活血祛瘀、疏通眼絡；茺蔚子可清肝明目、活血行氣。諸藥合用，共奏益氣養陰、滋養肝腎、化瘀通絡等功效。現代藥理研究發現，黃芪具有擴張血管、增強機體免疫功能、降糖減脂等作用[11]；葛根主要成分葛根素可有效改善胰島素抵抗狀態，同時可抑制視網膜完全糖基化終末產物的生成及VEGF 的表達[12]；枸杞子多糖可通過抑制DR 大鼠氧化應激和炎癥反應，而抑制視網膜新生血管生成，促進病情好轉[13]。羥苯磺酸鈣是一種口服血管保護劑，可有效降低毛細血管高通透性，進而達到減輕視網膜滲出、出血的目的。采用中西醫聯合方案對NPDR進行治療，可發揮協同作用，標本兼治，提升療效。

臨床發現，氧化應激在NPDR 的發生發展中起著重要作用[14]。NPDR 患者受到長期高血糖環境的影響，活性氧明顯增多，并刺激細胞產生異常代謝，誘發氧化應激，而氧化應激是糖尿病發生多種并發癥的重要病理基礎。SOD、MDA、TAOC 是臨床常用的氧化應激檢測指標，通過檢測上述指標的變化可有效反映病情和預后情況。NPDR 的主要病理變化為持續高血糖導致血-視網膜屏障破壞、微血管瘤形成及毛細血管閉塞，IGF-1、VEGF、PEDG 在視網膜病變過程中發揮重要作用[15]。當視網膜缺血會刺激IGF-1、VEGF 分泌，促進NPDR 病情發展，而PEDG 可抑制視網膜血管生成，進而減緩NPDR 進展。本研究結果顯示，兩組治療12 周后MDA、IGF-1、VEGF 水平均顯著降低，且研究組更低，而SOD、TAOC、PEDG 水平均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。這表明芪明顆粒聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的作用機制可能與抑制氧化應激、調節IGF-1、VEGF、PEDG 等細胞因子水平有關。另外，本研究比較了兩組用藥安全性，結果顯示，不良反應發生率相比（4.65%vs 8.51%），兩組相當（P＞0.05）。這說明芪明顆粒聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的安全性較好。

綜上所述，芪明顆粒聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR 療效確切，可有效改善眼底狀態及血液流變學，且用藥安全性良好，其作用機制可能與抑制氧化應激、調節IGF-1、VEGF、PEDG 等細胞因子水平有關。