無創呼吸機對OSAHS 患者氧化應激、認知功能的影響

鄭陽 解瑞玲 馮麗麗

（河南省鄭州市黃河中心醫院 鄭州 450000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種由多種原因引起的呼吸道疾病，患者睡眠時常會出現呼吸暫停、缺氧等癥狀[1~2]。OSAHS 患者夜間伴有間歇性低氧，長期會引起低氧血癥和CO2潴留，若未及時采取措施干預與治療，易損傷患者中樞神經系統，引發認知功能障礙等并發癥[3]。目前針對OSAHS 臨床多采取藥物、生活方式干預、呼吸機及手術等多種治療方式，其中藥物治療及生活方式干預效果有限，且由于治療周期較長，患者往往依從性差；手術治療會對患者造成一定創傷，且無法完全規避患者相關部位脂肪對呼吸道造成的影響，最終療效存在局限性。而在呼吸機治療中，無創呼吸機（CPAP）不僅使用便捷，對患者無明顯創傷，還可有效減少睡眠間歇性低氧發生，從而減輕氧化應激損傷，有助于控制病情、促使患者身體好轉[4~5]。基于此，本研究旨在探析CPAP 治療對OSAHS 患者氧化應激、認知功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2023 年1 月就診于河南省鄭州市黃河中心醫院收治的80 例OSAHS 患者，按隨機對照原則分組。對照組40 例，男25 例, 女15 例；年齡45~60 歲，平均（53.84±5.31）歲；體質量指數22~30 kg/m2，平均（26.72±2.15）kg/m2；病程1~3 年，平均（1.55±0.35）年。觀察組40 例，男22 例,女18 例；年齡43~60 歲，平均（52.16±5.12）歲；體質量指數22~30 kg/m2，平均（26.36±2.28）kg/m2；病程1~3 年，平均（1.65±0.23）年。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經河南省鄭州市黃河中心醫院醫學倫理委員會審查并批準（倫理字202000910號）。

1.2 入選標準 （1）診斷標準。符合《成人阻塞性睡眠呼吸暫停基層診療指南（實踐版·2018）》[6]中診斷標準，患者存在白天貪睡、睡眠時呼吸暫停、打鼾等表現。（2）納入標準。年齡≥45 歲；符合上述診斷標準；首次確診，且入組前未接受任何形式的OSAHS治療；意識狀態良好，可配合完成本研究。（3）排除標準。伴有心肝腎等臟器功能異常；合并嚴重感染；存在酗酒；患有惡性腫瘤、呼吸系統、血液系統、精神疾病；存在呼吸機治療禁忌；伴嚴重炎癥、自身免疫性疾病。

1.3 治療方法 對照組接受常規治療（控制血壓、血脂，予以健康宣教，指導患者合理鍛煉、調整睡姿、控制飲食、運動減肥等）；給予患者異丙托溴銨氣霧劑（國藥準字H11021802）治療，2 噴/次，4 次/d；同時予以患者氨茶堿緩釋片（國藥準字H11020150）口服治療，1 片/次，2 次/d。觀察組在上述基礎上予以瑞邁特無創呼吸機（天津怡和嘉業醫療科技有限公司，型號G3 B20A）治療，參數設置：起初模式固定壓力CPAP，壓力從4 cm H2O 開始，延遲升壓時間30 min，呼吸壓力4~12 cm H2O，吸氣壓力8~25 cm H2O；根據患者血氧飽和度（SpO2）調節具體參數；觀察組患者每晚入睡前開始治療，且夜間使用時間＞7 h。兩組均持續治療4 周。

1.4 觀察指標 （1）睡眠指標。于治療前、治療4 周后使用BMC 多導睡眠呼吸監測儀[上海名元實業有限公司，型號H2（Plus）]對患者進行睡眠監測。包括呼吸暫停低通氣指數（AHI）、最低血氧飽和度（LSpO2）、平均血氧飽和度（MSpO2）。（2）臨床療效。顯效，患者打鼾、嗜睡等癥狀基本好轉，且睡眠指標正常；有效，患者癥狀及睡眠指標均有一定程度的改善；無效，患者癥狀及睡眠直指標均無變化或加重。總有效包括顯效與有效。（3）氧化應激反應。于治療前、治療4 周后抽取兩組患者靜脈血5 mL（空腹狀態下），抗凝后以全自動血細胞分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，型號DxH 900]離心處理10 min，離心速率3 500 r/min，半徑10 cm，分離血清，低溫保存，等待檢測；采用多功能酶標儀[美谷分子儀器（上海）有限公司，型號SpectraMax i3x]，以酶聯免疫吸附法檢測患者低氧誘導因子-1α（HIF-1α）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。嚴格根據試劑盒（購自上海科艾博生物技術有限公司）說明書步驟進行操作。（4）炎性因子。血液抽取、血清制備方式與上述方法相同，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA） 法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。（5）認知功能。分別于治療前、治療4 周后采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）中語言、計算、記憶力及注意力等測試得分評價患者認知功能，總分30 分，分數越高說明患者認知功能恢復越好。

1.5 統計學方法 本研究數據采用SPSS22.0 統計學軟件分析，計量資料（睡眠指標、氧化應激反應、炎癥因子、認知功能）以（）表示，采用t檢驗；計數資料（臨床療效）用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組臨床總有效率對比，觀察組比對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 睡眠指標 治療前兩組各項睡眠指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后LSpO2、MSpO2相比對照組高，AHI 比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組睡眠指標對比（）

表2 兩組睡眠指標對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 氧化應激反應 觀察組治療前HIF-1α、SOD、MDA 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后HIF-1α、MDA 水平比對照組低，SOD 水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激反應水平對比（）

表3 兩組氧化應激反應水平對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 炎性因子 治療前，兩組各項炎癥水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6 水平對比，觀察組比對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（ng/L，）

表4 兩組炎性因子水平比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 認知功能 治療前兩組MoCA 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MoCA 評分對比，觀察組比對照組高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組MoCA 評分比較（分，）

表5 兩組MoCA 評分比較（分，）

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3 討論

OSAHS 具有發病率高、危害大等特點，會增加患者夜間睡眠低氧血癥發生的可能性，同時患者機體炎癥反應加劇，會引起認知障礙、心血管類疾病等發生，影響患者正常生活及生存質量[7~8]。由于OSAHS 白天臨床表現并不顯著，導致大多患者在發病早期未能及時接受干預，往往確診時已存在不同程度的認知或呼吸功能障礙[9]。對此，盡早探尋有效干預方式尤為關鍵。

隨著呼吸機技術的發展，臨床針對OSAHS 的治療研究也取得了新的成果，其中CPAP 能夠以適合壓力的小型氣泵形式向患者氣道施壓，從而實現有效治療[10]。本研究結果顯示，觀察組治療后AHI低于對照組，LSpO2、MSpO2水平及臨床總有效率高于對照組，提示CPAP 可改善機體缺氧狀態，有助于提高睡眠質量，治療效果良好。分析原因為，應用CPAP 的過程中可使患者上氣道始終保持打開狀態，讓患者保持良好的睡眠呼吸頻率，從而有效避免睡眠片段化問題，進而提升睡眠質量[11]。CPAP 能提高氣道壓力，給予患者正壓機械通氣可及時解決缺氧問題，緩解相關癥狀，從而促進患者的呼吸道暢通，其治療效果較好。

缺氧應激會導致機體產生活性氧（ROS），導致體內炎性因子水平上升，OSAHS 患者TNF-α、IL-6等炎性因子高于正常人群[12]。此外，缺氧可引起血管收縮，進而影響患者血供。海馬區是負責學習、記憶等功能的重要腦區，該區域對缺血、缺氧環境的敏感度較高。因此，長期間歇性低氧會破壞患者海馬區功能，引發認知功能障礙。本研究結果顯示，治療后觀察組MoCA 評分較對照組高，TNF-α、IL-6 水平較對照組低，提示CPAP 治療可促進OSAHS 患者認知功能恢復，降低機體炎癥反應。這是因為CPAP 可促進患者氧合狀況好轉，加快其改善夜間間歇性低氧情況，缺氧缺血狀況的改善可一定程度上提高患者認知功能[13]。同時，CPAP 可對患者睡眠呼吸狀態進行調節，可維持其通氣正常并糾正缺氧現象，由此抑制ROS 產生，進而逐漸調整應激狀態，也能夠使各項炎性因子水平下降。

OSAHS 疾病發展過程中，HIF-1α 承擔關鍵角色，其水平因缺氧得到激活，機體可逐漸適應缺氧環境；同時其可以提升多種炎癥因子水平，導致全身炎癥反應加劇，從而又會加重低氧現象，增加HIF-1α合成；MDA 可反映脂質過氧化的高低，其含量可提示臨床自由基對人體造成的損傷程度；SOD 是一種生物酶，其活力越高，則表明機體具有越強的氧自由基清除能力[14]。缺氧可提高氧自由基的生成，加劇細胞脂質過氧化傷害，由此會增加SOD 的消耗。本研究結果顯示，觀察組治療后HIF-1α、MDA 水平比對照組低，SOD 水平高于對照組，提示CPAP 可改善患者機體內氧化應激反應。考慮為CPAP 可促使患者脫離慢性間斷低氧狀態，抑制氧化應激損傷加劇，因而減少缺氧相關基因的表達，由此能夠減少SOD 消耗[15]。

綜上所述，給予OSAHS 患者CPAP 治療可降低呼吸暫停低通氣指數，提高血氧飽和度，有助于改善機體缺氧狀態、提高睡眠質量；同時可幫助患者改善氧化應激反應、減輕機體炎癥程度，促進認知功能恢復，具有顯著的治療效果。