硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療支氣管肺炎患兒的療效

王 巖,齊玉敏,張 靖,任亞方,惠曉君,郭 倩,馮 園

南陽市中心醫(yī)院新生兒科,南陽 473000

支氣管肺炎患兒除咳嗽外,還合并氣促、喘息等癥狀,嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)缺氧、呼吸衰竭等,影響全身器官功能[1]。臨床治療此病以抗感染和對(duì)癥治療為主[2]。硫酸特布他林能通過興奮β2受體,選擇性地?cái)U(kuò)張支氣管,是臨床治療支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等支氣管痙攣的常用藥物[3]。布地奈德具有較好的抑制氣道炎癥并改善氣道順應(yīng)性的作用,在支氣管肺炎患兒的治療中有一定的應(yīng)用價(jià)值[4]。為了明確硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管肺炎的效果,本研究分析并比較治療前后2組的療效、癥狀改變以及免疫球蛋白、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)的變化,旨在為臨床治療提供指導(dǎo)和依據(jù)。

1 資料

1.1 一般資料

選擇支氣管肺炎患兒89例。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》[5]中支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):具有發(fā)熱、氣促、咳嗽等癥狀,肺部可聞及固定的中、細(xì)干性濕啰音。血培養(yǎng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,胸部CT見陰影,呈非特異性的小斑片狀、浸潤(rùn)性肺實(shí)質(zhì)陰影等改變。

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②近1個(gè)月內(nèi)暫行全身性激素治療;③患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):①支氣管哮喘、過敏性哮喘等急性發(fā)作期患者;②充血性心力衰竭、先天性心臟病或存在氣管支氣管異物等患者;③呼吸機(jī)輔助通氣患者。

1.2 分組

將89例患者用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=44例,予以布地奈德霧化吸入治療)和觀察組(n=45例,在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸特布他林治療)。對(duì)照組:男23例,女21例;年齡為2～8歲,平均(5.42±0.79) 歲;體質(zhì)量為15～26 kg,平均(20.31±1.46) kg。觀察組:男23例,女22例;年齡為3～9歲,平均(5.46±0.81) 歲;體質(zhì)量為16～25 kg,平均(20.47±1.51) kg。2組患者上述一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

2 方法

2.1 治療方法

2組患兒均予以常規(guī)解熱、止咳平喘等對(duì)癥治療,予以抗生素抗感染治療,必要時(shí)予以氧氣吸入和吸痰護(hù)理。

對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以布地奈德混懸液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格為2 mL∶1 mg)2 mL和2 mL質(zhì)量濃度為9 g·L-1氯化鈉注射液,進(jìn)行氧氣霧化吸入治療,每日2次,每次10 min,于進(jìn)餐前治療,連續(xù)治療5 d。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸特布他林治療:予以2 mL 9 g·L-1氯化鈉溶液及2 mL布地奈德混懸液和1 mg硫酸特布他林霧化液(產(chǎn)自瑞典AstraZeneca AB,規(guī)格為2 mL∶5 mg)霧化吸入治療,每日2次,每次10 min,于餐前治療。

2.2 觀察指標(biāo)

①臨床療效:治療5 d后依據(jù)《小兒肺炎臨床診療》[6]中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組患兒的臨床療效。顯效為患兒氣促、咳嗽、發(fā)熱等癥狀完全消失,X線檢查肺部陰影完全消失;有效為患兒對(duì)應(yīng)癥狀和體征明顯緩解,X線檢查肺部陰影面積縮小超過1/2;無效為癥狀、體征未改善甚至加重,X線仍可見肺部大面積陰影。②比較2組患兒咳嗽、發(fā)熱、氣喘或呼吸困難以及肺部干濕性啰音消失的時(shí)間。③免疫功能指標(biāo):于治療前和治療5 d后分別采集患兒晨起靜脈血3 mL,使用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的IMMAGE 800雙光度免疫濁度分析儀測(cè)定免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平。④炎性指標(biāo):治療前和治療2、5 d后采集患兒肘靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1離心10 min后,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患兒血清IL-6、PCT水平。⑤不良反應(yīng),記錄并比較2組患兒在治療期間出現(xiàn)嗆咳、嘔吐、皮疹、心悸、胸悶等不適的情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組臨床療效的比較

觀察組的臨床有效率為95.56%,高于對(duì)照組的79.55%,且觀察組的療效等級(jí)優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

3.2 2組癥狀、體征消失時(shí)間的比較

觀察組咳嗽、發(fā)熱、氣喘、呼吸困難和肺部干濕啰音等癥狀和體征消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療后2組癥狀、體征消失時(shí)間的比較

3.3 2組免疫指標(biāo)的比較

治療前,2組IgG、IgA和IgM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患兒IgG、IgA和IgM水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組免疫指標(biāo)的比較

3.4 2組炎性指標(biāo)的比較

治療前,2組IL-6和PCT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組IL-6和PCT均低于治療前,且治療后不同時(shí)間點(diǎn)觀察組的IL-6和PCT均低于對(duì)照組,存在組間、時(shí)間和交互效應(yīng)(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組炎性指標(biāo)的比較

3.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對(duì)照組患兒治療期間出現(xiàn)嗆咳2例,未出現(xiàn)胸悶、心悸、嘔吐及皮疹等不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%(2/44),觀察組1例出現(xiàn)嗆咳,不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.22%(1/45),2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.369,P>0.05)。

4 討論

支氣管肺炎是由于肺小葉受到細(xì)菌、病毒感染導(dǎo)致的,而相較于口服或肌肉注射等給藥方式,霧化吸入可明顯提高藥物的吸收率,故糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑等藥物聯(lián)合霧化吸入是當(dāng)前治療兒童支氣管肺炎的主要方式[7]。本研究通過聯(lián)合硫酸特布他林和布地奈德霧化吸入證實(shí)2種藥物聯(lián)合應(yīng)用在支氣管肺炎治療中的有效性。

卞慶平等[8]研究表明,硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病的療效確切,能夠改善肺功能且安全性高。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床有效率高于對(duì)照組,且觀察組咳嗽、發(fā)熱、氣喘、呼吸困難和肺部干濕啰音等癥狀和體征消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療支氣管肺炎具有較好的臨床效果,能明顯改善患兒的臨床癥狀和體征,促進(jìn)患兒康復(fù)且安全性高。分析原因?yàn)?布地奈德可以抑制磷脂酶A2的活性,降低炎性介質(zhì)的合成和釋放[9],通過霧化吸入能使藥物直接作用于病變部位,提升局部組織的藥物濃度,起到緩解氣道高反應(yīng)狀態(tài)的作用并緩解患兒癥狀[10],但由于布地奈德會(huì)對(duì)上呼吸道和聲帶肌肉產(chǎn)生一定刺激,故少數(shù)患兒可能出現(xiàn)嗆咳,這也與患兒自身易過敏存在關(guān)聯(lián),本研究中嗆咳患兒在暫停霧化吸入休息后癥狀消失,與符牧等[11]的研究結(jié)果一致。硫酸特布他林作為一種對(duì)β2受體有高度選擇性的受體激動(dòng)劑,可以減少氣道上皮細(xì)胞的黏附,其還能激活氣管平滑肌內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量增加,減少氣道平滑肌內(nèi)游離的鈣離子,起到松弛支氣管平滑肌的作用[12]。二者聯(lián)合使用可以起到抑制炎性反應(yīng)的作用,直接作用于氣道黏膜平滑肌,可以改善支氣管平滑肌的痙攣,有助于改善患兒咳嗽、氣喘或呼吸困難、發(fā)熱和肺部啰音等癥狀、體征,故觀察組的臨床療效更優(yōu)[13]。

免疫球蛋白是反映機(jī)體抗感染能力的重要指標(biāo)[14],IL-6是白細(xì)胞介素家族中重要的促炎因子,可介導(dǎo)炎癥反應(yīng),在支氣管肺炎的進(jìn)展中起著介導(dǎo)炎性反應(yīng)的作用[15]。PCT是反映細(xì)菌性感染動(dòng)態(tài)變化的高靈敏度指標(biāo),能作為判斷支氣管肺炎療效的重要指標(biāo)[16]。LIU H等[17]研究認(rèn)為,支氣管肺炎患兒的免疫球蛋白水平明顯降低,在予以氨溴索治療后,患兒的免疫調(diào)節(jié)功能明顯提升。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患兒的IgG、IgA和IgM水平明顯升高,且IL-6和PCT明顯降低,表明硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,提高抗感染能力并降低炎性因子的水平。分析原因?yàn)?布地奈德作為吸入性的糖皮質(zhì)激素能有效抑制氣道中免疫細(xì)胞的活性并減少內(nèi)皮細(xì)胞中炎性因子如白細(xì)胞介素家族和中性粒細(xì)胞等的釋放[18],聯(lián)合硫酸特布他林可通過腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)的G蛋白耦聯(lián)的β2腎上腺素受體相互作用,松弛氣道平滑肌,對(duì)支氣管有良好的擴(kuò)張作用,能維持肥大細(xì)胞的穩(wěn)定性,抑制內(nèi)源性介質(zhì)、炎性顆粒以及引發(fā)支氣管痙攣物質(zhì)等的釋放,提高支氣管纖毛的清除功能,有利于氣道炎性物質(zhì)和黏液的消除[19];改善IgG調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的作用,中和游離外毒素及病毒,改善機(jī)體免疫,減輕氣道炎癥,由此表明,IgG、IgA和IgM水平的升高表明硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入可促進(jìn)機(jī)體體液免疫功能的提高和對(duì)炎性因子的抑制,從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫并抑制氣道炎癥,促進(jìn)患兒康復(fù)[20]。

綜上所述,硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管肺炎患兒的療效明顯,有助于改善患兒的臨床癥狀和體征,提高機(jī)體免疫并抑制炎性反應(yīng)。