復方黃柏液涂劑聯合VSD對Wagner 2、3級糖尿病足患者炎癥因子及足部血供情況的影響*

楊陸濤 曹青 陳修煌 潘擁軍

根據國際糖尿病聯盟機構的數據顯示，目前全世界約有4.68 億糖尿病患者，且有逐年增加的趨勢，預計到2030 年，全球的糖尿病患者可達5.79 億[1]。糖尿病足是糖尿病患者常見的并發癥，是由血糖代謝障礙引起的下肢遠端神經異常和不同程度周圍血管病變，導致患者足部出現感染、潰瘍及深層組織壞死等癥狀，嚴重時可導致截肢[2]。有研究顯示，Wagner 2、3 級糖尿病足患者所占比例較高，通過控制其病情進展，可有效地降低截肢率、死亡率[3]。當前，糖尿病足的治療多以清創、抗感染、局部減壓等手段為主，但如何有效地防止患者創面惡化、促進足部潰瘍愈合仍是糖尿病足治療的重難點。隨著臨床經驗的不斷豐富，多種中藥復方制劑被用于糖尿病及其并發癥的治療，且收獲了良好的治療效果[4]。基于此，本次研究對Wagner 2、3 級糖尿病足患者給予復方黃柏液涂劑治療，并探討其對足部血供情況的影響，現將研究結果分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月—2022 年10 月在九江市第一人民醫院接受治療的糖尿病足患者82 例。（1）納入標準：①年齡＜85 歲；②糖尿病足符合文獻[5]《中國糖尿病足診治指南》中診斷標準，且滿足Wagner 分級中2、3 級的相關標準；③認知及語言功能較好，能夠正常交流。（2）排除標準：①近1 個月內參加過其他臨床試驗；②對本次研究所使用的藥物過敏。③依從性較差。按隨機數字表法將患者分為兩組，各41 例。本研究已經本院醫學倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予監測、控制血糖，調節血壓、改善血液循環及飲食指導等基礎治療。VSD 組給予負壓封閉引流（VSD）治療，具體步驟為：根據患者足部創面的大小、形狀裁剪出合適的敷料，用該敷料將患者足部的創面及腔隙完全覆蓋，并將引流管置于創面中心附近；用無菌半透膜進行封閉，將引流管的另一端連接負壓裝置持續低負壓（125～200 mmHg）吸引，及時徹底清除創面、腔隙內的滲液；無積液后再用生理鹽水沖洗創面（2 次/d）。使用的敷料、無菌半透膜及引流管每7 天更換1 次。聯合組則在VSD 組的基礎上加用復方黃柏液涂劑（生產廠家：山東漢方制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10950097，規格：每1 mL 相當于飲片0.2 g）沖洗，20 mL/次，2 次/d，兩組患者均干預至創面愈合。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）治療效果。治療6 周后，參照文獻[6]《中國糖尿病足防治指南（2019 版）解讀》進行評價，包括顯效（足部潰瘍愈合，創面已被上皮組織覆蓋）、有效（肉芽組織新鮮，存在未徹底長好的皮膚表面）、無效（無新鮮肉芽組織生長），總有效率=（41-無效例數）/41×100%。（2）足部創面面積。測量并記錄兩組患者治療前及治療1、2、4、6 周后的足部創面面積。（3）炎癥指標。記錄兩組患者治療前及治療6 周后的C 反應蛋白（CRP）、CD64、白介素-6（IL-6）水平，其中CRP、IL-6水平用酶聯免疫吸附法檢測，CD64 則用采用流式細胞儀檢測。（4）足部血供情況。記錄兩組患者治療前及治療6 周后的踝肱指數（ABI）、經皮氧分壓（TcPO2）、趾肱指數（TBI），其中TcPO2采用PeriFlux 6000 經皮氧分壓檢測儀對創面邊緣足背進行檢測，TBI、ABI 則采用VBP-10 多普勒外周血管檢測儀檢測，TBI=足趾動脈收縮壓/同側肱動脈收縮壓，ABI=踝動脈收縮壓/同側肱動脈收縮壓。

1.4 統計學處理

將SPSS 25.0 統計工具作為研究數據的處理工具。療效、性別等計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗；炎癥指標、創面面積等計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

VSD 組男25 例，女16 例；年齡42～80 歲，平均（58.36±5.13）歲；Wagner 分級：2 級29 例，3 級12 例。聯合組男23 例，男18 例；年齡44～80 歲，平均（57.54±4.25）歲；Wagner 分級：2 級27 例，3 級14 例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

聯合組的總有效率（95.12%）高于VSD 組（78.05%）（χ2=5.145，P=0.023），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 足部創面面積

治療前及治療1 周后，兩組足部創面面積比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2、4、6 周后，聯合組足部創面面積均小于VSD 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時間點足部創面面積比較[cm2，（±s）]

表2 兩組不同時間點足部創面面積比較[cm2，（±s）]

組別 治療前 治療1 周后 治療2 周后 治療4 周后 治療6 周后VSD 組（n=41） 7.42±1.95 5.63±1.77 4.87±1.58 3.97±0.95 2.79±0.57聯合組（n=41） 7.53±2.11 5.54±1.82 4.06±1.42 2.88±0.86 1.68±0.62 t 值 0.245 0.227 2.442 5.447 8.439 P 值 0.807 0.821 0.017 0.000 0.000

2.4 炎癥指標

治療前，兩組炎癥指標（CRP、CD64、IL-6）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、CD64、IL-6 水平均低于本組治療前，且聯合組均低于VSD 組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CRP（mg/L）CD64（%）IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后VSD 組（n=41） 29.18±4.02 18.44±2.36# 3.97±0.83 1.46±0.24# 11.75±1.32 6.31±2.17#聯合組（n=41） 28.45±3.64 13.52±2.11# 3.74±0.95 1.27±0.22# 12.11±1.95 4.79±1.88#t 值 0.862 9.951 1.167 3.737 0.979 3.390 P 值 0.391 0.000 0.247 0.000 0.331 0.001

2.5 足部血供情況

治療前，兩組足部血供情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ABI、TcPO2、TBI 均高于本組治療前，且聯合組均高于VSD 組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后足部血供情況比較（±s）

表4 兩組治療前后足部血供情況比較（±s）

#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 ABI TcPO2（mmHg）TBI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后VSD 組（n=41） 0.68±0.26 0.89±0.17# 32.45±8.21 35.96±4.88# 0.43±0.14 0.62±0.17#聯合組（n=41） 0.71±0.24 0.97±0.16# 33.26±7.93 38.64±5.65# 0.41±0.18 0.71±0.22#t 值 0.530 2.140 0.443 2.242 0.548 2.022 P 值 0.598 0.036 0.659 0.028 0.586 0.047

3 討論

糖尿病在臨床中極為常見，由于患者機體代謝功能紊亂、免疫功能下降，容易出現周圍神經異常與血管病變，進而引發一發系列的足部并發癥[7]。隨著人們生活水平的提高及國內老齡化社會的加劇，糖尿病及其并發癥均有逐年增加的趨勢。糖尿病足具有病程長、治療難度大等特點，隨著病情的進展，患者足部創面會逐漸擴大，出現足部潰瘍及足趾局部細菌感染引起的壞疽，如不能及時控制感染、閉合創面，最終可導致截肢[8]。有調查數據顯示，在全球范圍內，每20 秒就有一位糖尿病患者需要截肢，其截肢后的5 年生存率不足48%，嚴重威脅糖尿病患者的生命安全[9]。因此，盡早對糖尿病足患者給予有效的干預，控制病情的進一步發展，對降低糖尿病足患者的截肢率及死亡率具有重要的臨床意義。

VSD 在臨床中常被應用于多種復雜性創面的治療，可通過對患者創面持續性的施加負壓，主動將代謝產物引出，增加患處的血液循環，改善組織水腫，為創面的愈合提供有利條件。既往研究顯示，VSD 技術可促進纖維細胞分裂及肉芽組織中的細胞生長，抑制炎癥因子分泌，進而促進創面愈合[10]。臨床實踐中發現，中藥與中醫操作技術在糖尿病及其并發癥的治療中有效果確切、副作用小、患者依從性高等優勢[11]。祖國醫學認為，糖尿病足屬于“脫疽”范疇，是因脈絡痹阻、氣血凝滯、陰虛、濕氣積聚于內所致[12]，治療應以清熱解毒、消腫祛腐、散結通絡為主。復方黃柏液涂劑是由連翹、黃柏、金銀花、蜈蚣等多種中藥制成的外用制劑，方中黃柏具有清相火、退虛熱、除下焦濕熱等功效[13]；連翹性寒、味苦，具有清熱、解毒、消腫的作用；金銀花甘寒清泄，輕揚疏透，清解疏散，入肺、胃、大腸經，具有良好的清熱解毒、疏散風熱的作用[14]；蜈蚣可通絡止痛、化毒散結，諸藥合用可起到清熱消腫、祛腐生肌的功效。現代醫學研究也證實，黃柏含有小檗堿、木蘭花堿、黃柏堿等多種生物堿，對多種皮膚致病性真菌具有較強的抑制作用；金銀花具有良好的抗菌、抗炎、增強免疫、抗腫瘤的效果[15]。

本次研究將VSD 與復方黃柏液涂劑聯合應用，結果顯示，聯合組的總有效率（95.12%）高于VSD組（78.05%），聯合組患者治療2、4、6 周后的足部創面面積均小于VSD 組（P＜0.05），提示，VSD與復方黃柏液涂劑聯合應用可有效地促進患者足部創面愈合，治療效果優于單純使用VSD，與武欣郁等[16]報道相似。糖尿病足潰瘍的發生、進展與機體炎癥因子表達異常具有密切關聯，故本次研究將炎癥指標（CRP、CD64、IL-6）納為觀察指標。其中，CRP 屬于環狀五聚體蛋白，當機體發生感染時，其血清水平會在短時間內升高，通過對CRP 的監測可及時掌握患者病情變化[17]；IL-6 是由T 細胞與巨噬細胞分泌的一種促炎因子，在發生燒傷或其他組織損傷導致的炎癥時，血清IL-6 水平會明顯上升[18]；中粒細胞CD64 屬于高敏感、高特異性的診斷感染性疾病的早期標志物，陳曉宇等[19]研究顯示，糖尿病足感染患者CD64 水平隨感染程度加重呈升高趨勢，是預測DF 感染患者預后的獨立危險因素。本研究結果提示，VSD 與復方黃柏液涂劑聯合能有效降低CRP、CD64、IL-6 水平，緩解機體的炎癥反應。考慮原因為，復方黃柏液涂劑與創面直接接觸，能更為快速、有效的消滅病原菌，同時還可阻止新的病原菌侵襲，對創面具有一定的保護作用，進而減少了炎癥因子的釋放。ABI、TcPO2、TBI 均為反應患者足部血運狀況的重要指標[20]，與VSD 組相比，聯合組患者治療后的ABI、TcPO2、TBI 均明顯升高（P＜0.05），說明VSD 與復方黃柏液涂劑聯合可有效改善患者足部血供，加快創面愈合。

綜上，與單一使用VSD 治療Wagner 2、3 級糖尿病足相比，聯合復方黃柏液涂劑可有效提高治療效果，減輕機體炎癥反應，改善足部血供情況，促進創面愈合。