小柴胡湯聯合化療對肺癌晚期患者生命質量、免疫能力及炎性反應的影響

劉云霞，王國強

（淄博市中西醫結合醫院經典科，山東淄博 255026）

目前，肺癌已成為發病率和致死率最高的惡性腫瘤之一。因肺癌早期癥狀缺乏特異性，故常被誤診為普通呼吸道疾病而延誤治療，確診時多已處于中晚期[1]。肺癌晚期患者主要通過全身化療以延長生存時間和提高生命質量，但化療的同時會對正常細胞造成傷害，導致患者免疫功能降低，加重化療藥物帶來的一系列不良反應，使患者化療耐受性降低，影響化療的順利實施，不利于患者預后[2-3]。同時肺癌患者長期受腫瘤侵害，體內血清炎性細胞因子水平較正常人高，若不加以控制可發展為慢性炎癥，誘導細胞基因發生突變，使細胞惡性轉化，加劇癌細胞增殖，促進癌癥進展。故需聯合其他方案以增強患者免疫力、減少化療不良反應、減輕機體炎性反應。小柴胡湯是中醫經典方劑，臨床主要用于治療少陽證各類疾病，現代藥理實驗顯示其在改善炎性反應狀態、提升免疫功能、抑制和殺滅癌細胞方面具有確切療效[4]。為此，本研究從生命質量、免疫能力及炎性反應效應三個方面，探討肺癌晚期患者應用小柴胡湯治療的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法將我院2021 年1 月—2022年12 月收治的88 例肺癌晚期患者分為對照組和觀察組，各44 例。納入標準：（1）符合晚期肺癌的診斷標準[5]，且經病理學檢查確診。（2）中醫辨證為氣郁痰阻證[6]，證見咳嗽不暢，痰中帶血，咳痰不爽，胸肋背痛，胸悶，氣急（主癥）；心煩失眠，大便干結，神疲乏力，食欲不振，惡心嘔吐，舌質紅，脈弦滑（次癥及舌脈象）。（3）TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期。（4）卡氏評分（KPS）＞50 分。（5）患者知情，已簽署知情同意書。排除標準：（1）合并血液、消化、神經、泌尿系統疾病者；（2）合并嚴重感染性疾病者；（3）免疫系統缺陷者；（4）對本研究所使用藥物過敏者。對照組男27 例，女17 例；年齡50～73歲，平均年齡（62.37±5.05）歲；體質指數19.5～28.4 kg/m2，平均體質指數（22.89±1.45）kg/m2；TNM 分期：Ⅲ期28 例，Ⅳ期16 例；41 例非小細胞癌，3 例小細胞癌。觀察組男24 例，女20 例；年齡51～75 歲，平均年齡（62.53±4.97）歲；體質指數19.8～28.1kg/m2，平均體質指數（22.92±1.40）kg/m2；TNM 分期：Ⅲ期27 例，Ⅳ期17 例；其中40 例非小細胞癌，4 例小細胞癌。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過院倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組行單純化療方案：第1～3 天靜脈滴注順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20213819），25 mg/m2，第1 天、第8 天靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱（仁合熙德隆藥業有限公司，國藥準字H20213148）治療，1 000 mg/m2，21 d 為1 個療程。觀察組在對照組基礎上采用小柴胡湯輔助化療。小柴胡湯組成：人參9 g、半夏9 g、黃芩9 g、柴胡15 g、甘草6 g、大棗12 枚、生姜3 g。水煎早晚溫服，1 劑/d。兩組均連續治療2 個療程。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：至少維持4 周的所有病灶消失為完全緩解（CR）；至少維持4 周的可測瘤體體積縮?。?0%為部分緩解（PR）；至少維持4 周的病灶最大垂徑乘積之和縮小＜50%或增大＜25%為穩定（SD）；病灶增大＞25%或出現新病灶為進展（PD）?？傆行?（CR例數+PR 例數+SD 例數）/總例數×100%。（2）免疫能力：于治療前、治療2 個療程后，采用流式細胞分析儀檢測CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。（3）炎性反應效應：于治療前、治療2 個療程后，采用酶聯免疫吸附法檢測C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（4）生命質量：采用歐洲癌癥治療研究組織的生活質量問卷（QOL-C30）評估生命質量，其包含認知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會功能5 個方面及1 個整體生活質量領域。總分值100 分，評分越高表示患者生活質量越好。（5）不良反應：包括胃腸道反應、腎功能損害等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺癌晚期患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺癌晚期患者免疫功能比較（）

表2 兩組肺癌晚期患者免疫功能比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組炎性反應指標和生命質量比較

治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α 水平及QOLC30 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α 水平及QOL-C30 評分均低于治療前，且觀察組IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，QOL-C30 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺癌晚期患者炎性反應效應和QOL-C30 評分比較（）

表3 兩組肺癌晚期患者炎性反應效應和QOL-C30 評分比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺癌晚期患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

在中醫學領域中，肺癌歸屬于“肺積”“肺壅”等范疇，研究者認為其發病基本病機為正虛邪實，氣血陰陽之虛為正虛，“痰”“毒”“瘀”為邪實[7]。中醫認為，肝郁則無力形成元氣，元氣匱乏，肺失于潤養，癌毒乘虛內犯，形成肺積。肝郁則氣機不暢，痰濕瘀毒痹阻，不通則痛，故可見胸痛；肝木犯土，影響脾胃運化功能，易生痰濕，可見胃腸道等癥狀；肝郁化火，擾亂心神，可見心煩失眠[8-9]。因而，氣郁痰阻是本病重要證型之一，針對此證型應以疏肝解郁為基本原則。

癌癥患者機體普遍處于高炎癥狀態，IL-6、CRP、TNF-α 等是肺癌患者特異性炎癥因子，進一步構成腫瘤生長的微環境，與腫瘤活性密切相關[10]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組治療后CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+及QOL-C30 評分均高于對照組，CD8+、IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，不良反應發生率低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明在化療基礎上輔以小柴胡湯治療肺癌晚期患者可提高免疫功能，減少不良反應的發生，減輕炎癥反應，提升患者生命質量。小柴胡湯中柴胡可疏肝解郁；黃芩苦寒瀉火，能清里熱，配合柴胡可瀉大部分瀉熱；人參、甘草、大棗具有補中益氣之效；半夏、生姜和胃降逆止嘔、鎮咳祛痰，可減輕化療所致胃腸道反應。本方可通三焦，解少陽，散入里犯肺之邪，舒肝解郁，宣通肺氣。藥理學研究結果顯示，柴胡、甘草中的槲皮素、異鼠李素、漢黃芩素可抑制肺癌細胞增殖，且柴胡中多種柴胡多糖可提高機體免疫力；黃芩具有抗炎的作用[11-12]?；煏r輔以小柴胡湯可發揮保護靶器官作用，改善機體免疫功能，減輕化療對機體產生的毒副作用，保證化療的方案的順利實施，提升患者生命質量[13]。

綜上所述，在化療基礎上輔以小柴胡湯治療肺癌晚期患者效果較佳，可減輕炎性反應效應，降低不良反應發生率，提高患者免疫功能及生命質量。