布地奈德聯合特布他林霧化吸入對喘息性支氣管炎患兒呼出氣一氧化氮的影響

程均，陳秀，曾麗

（萍鄉市人民醫院兒科，江西萍鄉 337000）

喘息性支氣管炎多發于兒童群體，可引起喘息、咳嗽、低熱等癥狀，若不及時治療，還存在肺損傷風險，嚴重影響患兒健康成長[1-2]。目前，臨床治療該病多在常規抗感染、退熱等基礎上針對性開展霧化吸入治療，以迅速改善氣道阻塞等多種病理性變化，緩解患兒喘息癥狀。吸入性糖皮質激素在臨床控制呼吸系統癥狀中應用廣泛，其中以布地奈德最為常見，經霧化吸入后可迅速于氣道內形成高濃度藥物環境，抑制氣道炎癥反應，促進氣道黏膜水腫消退，從而緩解喘息癥狀[3-4]。但單用布地奈德對于氣道擴張效果有限。速效β 受體激動劑則具有強效氣道擴張作用，其中以特布他林具有代表性，吸入后可迅速解除氣道痙攣，改善氣道通氣能力[5-6]。呼出氣一氧化氮（FeNO）水平則是能夠反映氣道炎癥的重要指數，其水平有助于評估患兒病情變化，但關于布地奈德聯合特布他林霧化吸入后對短時間內FeNO 的應用研究仍需要進一步報道。鑒于此，本研究選取萍鄉市人民醫院收治的60 例喘息性支氣管炎患兒為對象，分析布地奈德聯合特布他林霧化吸入在喘息性支氣管炎患兒中的應用效果及對FeNO 的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取萍鄉市人民醫院2020 年8 月—2022 年8月收治的60 例喘息性支氣管炎患兒為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡3～12 歲，平均年齡（5.82±1.05）歲；病程2～6 d，平均病程（3.79±0.34）d。觀察組男17 例，女13 例；年齡3～12 歲，平均年齡（5.87±1.12）歲；病程1～6 d，平均病程（3.74±0.32）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經萍鄉市人民醫院醫學倫理委員會批準（SW-2021R029-HS02）。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》[7]中喘息性支氣管炎的診斷標準；年齡≥3 歲；患兒家屬知情同意。排除標準：肝、腎器官功能障礙；近3 d 使用過相關藥物。

1.2 方法

兩組均采用抗感染、退熱等常規治療。對照組采用1 mg 吸入性布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140474，規格：2 mL:0.5 mg）與2 mL 生理鹽水混勻后霧化吸入治療，10～15 min/次，2 次/d。觀察組在對照組的基礎上加2.5 mg 硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，國藥準字H20140108，規格：2 mL:5 mg）混勻后霧化吸入治療，10～15 min/次，2 次/d。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：治療3 d 內疾病癥狀消失為顯效；治療7 d 內疾病癥狀消失為有效；未達上述標準為無效[8]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%（2）FeNO變化：治療前、治療后30 min、治療后120 min，兩組均采用一氧化氮檢測分析儀開展FeNO 檢測，比較不同時間點FeNO 水平變化。（3）血清炎癥因子水平：治療前、治療7 d 后，兩組均以酶聯免疫吸附法測定C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平變化，試劑盒均購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，其中C 反應蛋白試劑盒生產批號為20 200524；IL-6 試劑盒生產批號為20200723；TNF-α 試劑盒生產批號為20200614。（4）癥狀消失時間：比較兩組喘息、咳嗽、發熱、肺部濕啰音消失時間。（5）不良反應：惡心、嘔吐、聲嘶等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組喘息性支氣管患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組FeNO 水平比較

治療前，兩組FeNO 水平比較，差異有統計學意義（P＞0.05）；治療后30、120 min，兩組FeNO 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組喘息性支氣管患兒FeNO 水平比較[（），ppb]

表2 兩組喘息性支氣管患兒FeNO 水平比較[（），ppb]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同組治療后30 min 比較，#P＜0.05。

2.3 兩組血清炎癥水平比較

治療前，兩組血清炎癥水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組喘息性支氣管患兒血清炎癥水平比較（）

表3 兩組喘息性支氣管患兒血清炎癥水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組癥狀消失時間比較

觀察組癥狀消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組喘息性支氣管患兒癥狀消失時間對比[（），d]

表4 兩組喘息性支氣管患兒癥狀消失時間對比[（），d]

2.5 兩組患者不良反應比較

對照組發生惡心2 例，聲嘶1 例，不良反應發生率為10.00%（3/30）；觀察組發生惡心2 例，嘔吐1 例，聲嘶1 例，不良反應發生率為13.33%（4/30）。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.999）。

3 討論

喘息性支氣管炎多由細菌或病毒感染所致，兒童群體免疫系統發育尚未完善，易受病原微生物侵襲引起下呼吸道損傷，促使氣道產生炎癥反應，從而誘發黏膜水腫、炎性滲出物增多等病理性改變。而兒童群體氣道發育尚不完善，相較于成人更為狹窄，且纖毛運動能力低下，使得支氣管內清除能力差，故易加重氣道阻塞，誘發以喘息、咳嗽等癥狀[9]。目前，臨床治療喘息性支氣管炎多以抗感染、化痰、止咳等對癥治療為主，雖能夠良好改善病情，但對于喘息等癥狀的控制仍有所欠佳。

布地奈德為常用吸入性糖皮質激素，具有強效抗炎作用，霧化吸入后可迅速到達病灶處，使得局部藥物濃度迅速升高，與氣道內糖皮質激素受體良好結合，作用于炎癥反應的多個階段，從而抑制炎性物質釋放，減少炎癥滲出，緩解喘息等癥狀[10]。相較于常規糖皮質激素，布地奈德對糖皮質激素受體的親和力更高，故抗炎效果更強，利于氣道黏膜水腫的迅速消退，提高氣道通氣能力。但單純抗炎不利于迅速糾正氣道阻塞，還需聯用氣道擴張藥物，進一步促進喘息等癥狀消失。FeNO 是一種反映氣道炎癥的重要指標，當氣道存在炎癥反應時，FeNO 的含量會增高，大量的一氧化氮會引起氣道黏膜充血水腫，引起氣道高反應性，加重肺通氣/血流比例失調及加重支氣管痙攣，故開展FeNO 檢測對于判斷氣道炎癥變化具有重要意義。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后30 min、120 min 時FeNO 水平均低于對照組，治療后CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，癥狀消失時間短于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率相比無差異（P＞0.05）。這提示布地奈德聯合特布他林在喘息性支氣管炎患兒氣道炎癥控制中效果顯著，可降低FeNO 水平，加快喘息癥狀消失，且安全性高。分析原因為，特布他林是一種β2受體激動劑，具有起效快、選擇性高等特點，經霧化吸入氣道后，可選擇性提高支氣管平滑肌上β2受體興奮性，促使支氣管平滑肌舒張，以發揮支氣管擴張作用，且該藥可阻斷內源性致痙攣物質釋放，緩解黏膜水腫，從而解除氣道痙攣，改善氣道通氣能力，加快喘息等癥狀消失[11]。與布地奈德聯用后兩者可起到協同作用，布地奈德可增加支氣管平滑肌內β2受體數量，增強特布他林作用，而支氣管擴張后又利于升高氣道內布地奈德濃度，促進氣道炎癥消失，進而快速緩解喘息等癥狀[12]。此外，兩藥聯合使用后可迅速糾正氣道病理性變化，使得氣道炎癥反應快速消退，故用藥后即可明顯降低氣道炎癥濃度，促使短時間內FeNO 水平可發生顯著變化，處于持續下降狀態。

綜上所述，布地奈德聯合特布他林可提高喘息性支氣管炎患兒治療效果，加快氣道炎癥消退，促進喘息等癥狀消失，且安全性良好。