達肝素鈉聯合利伐沙班對肺栓塞患者血清炎性因子水平及凝血功能的影響

劉丹丹，劉曉靜

（南昌大學第四附屬醫院呼吸內科，江西南昌 330003）

肺栓塞是因栓子阻塞肺動脈或其分支所致[1]。該病起病急，病死率較高，患者常伴有發熱、咯血、呼吸困難等癥狀，嚴重者會誘發心力衰竭等不良情況，對其生命健康安全造成嚴重威脅[2]。體循環的各種栓子脫落是誘發肺栓塞的主要原因，因此，臨床針對肺栓塞患者主要以抗凝、溶栓藥物治療為主，其中達肝素鈉具有較顯著的抗栓作用，且藥物半衰期長，可改善患者的臨床癥狀[3]。然而，部分患者經單一藥物治療后的效果欠佳，故應考慮聯合其他藥物共同使用，以進一步增強療效。利伐沙班是常見的抗凝藥物，能通過與患者機體內的游離因子有機結合而發揮抗凝功效，且易被吸收[4]?；诖?，本研究選取南昌大學第四附屬醫院2020 年1 月—2023 年2 月收治的74 例肺栓塞患者為對象，通過分組對照，探討達肝素鈉聯合利伐沙班對其血清炎性因子水平及凝血功能的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌大學第四附屬醫院收治的74 例肺栓塞患者為研究對象。納入標準：符合《肺栓塞診斷與治療》[5]中肺栓塞的相關診斷標準，且經胸部增強CT 和血管重建確診；知情同意本研究；對本研究所用藥物既往無過敏史；無感染性疾病。排除標準：存在語言能力障礙、認知功能障礙者；患有惡性腫瘤者；存在腎臟、肝臟等功能不全者；患有腦血管疾病者；患有免疫系統疾病者；妊娠期婦女；免疫力低，凝血功能異常者。本研究獲得院醫學倫理委員會批準。按照隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組。對照組（n=37）：男23 例，女14 例；年齡39～89 歲，平均年齡（62.44±2.74）歲；體質指數17.9～26.8 kg/m2，平均體質指數（23.15±1.08）kg/m2；發病時間1～6 d，平均發病時間（3.54±0.26）d。觀察組（n=37）：男22 例，女15 例；年齡48～94 歲，平均年齡（63.15±2.62）歲；體質指數18.0～26.9 kg/m2，平均體質指數（23.21±1.11）kg/m2；發病時間2～7 d，平均發病時間（3.58±0.23）d。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用達肝素鈉治療。給予患者達肝素鈉注射液（河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H20143110，規格：0.2 mL：5 000 IU）皮下注射，每次5 000 IU，每天2 次，次間間隔12 h，持續注射7 d。

觀察組在對照組基礎上采用利伐沙班治療。給予患者利伐沙班片（江蘇中邦制藥有限公司，國藥準字H20203733，規格：10 mg 片）口服，每次20 mg，每天1次，持續服用7 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：患者經胸部增強CT+血管重建檢查未見血栓，胸痛、呼吸困難等臨床癥狀全部消失，血氣指標恢復至正常范圍。有效：患者經上述檢查見血栓明顯縮小，胸痛、呼吸困難等臨床癥狀有所好轉，血氣指標恢復至正常范圍。無效：患者經上述檢查見血栓面積輕微縮小，臨床癥狀未消失，甚至加重，血氣指標仍異常?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。（2）炎性因子水平：治療前后，于清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯免疫法測定血清C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平。（3）血氣分析指標水平：治療前后，使用血氣分析儀[梅州康立高科技有限公司，粵食藥監械（準）字2013 第2400300 號，規格：BG-800] 檢測患者的動脈血二氧化碳分壓（Pa-CO2）、動脈血氧分壓（PaO2）。（4）凝血功能：治療前后，使用全自動凝血分析儀（希森美康株式會社，國械注進20152400903，規格：CS-1300）檢測患者的凝血酶原時間（PT）及D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產物（FDP）水平。（5）并發癥：包括消化道出血、惡心嘔吐等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗；CRP 水平等計量資料用（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺栓塞患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎性因子水平對比

治療前，兩組的CRP、IL-6 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項炎性因子水平均改善，且觀察組的CRP、IL-6 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺栓塞患者炎性因子水平對比（）

表2 兩組肺栓塞患者炎性因子水平對比（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.3 兩組血氣分析指標對比

治療前，兩組的PaCO2、PaO2水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項血氣分析指標水平均改善，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺栓塞患者血氣分析指標對比[（），mmHg]

表3 兩組肺栓塞患者血氣分析指標對比[（），mmHg]

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 兩組凝血功能對比

治療前，兩組的PT、D-D、FDP 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項凝血功能指標水平均改善，且觀察組的PT 長于對照組，D-D、FDP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺栓塞患者凝血功能對比（）

表4 兩組肺栓塞患者凝血功能對比（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.5 兩組并發癥發生情況對比

觀察組出現惡心嘔吐1 例，并發癥發生率為2.70%（1/37）；對照組出現惡心嘔吐4 例、消化道出血2 例、牙齦出血2 例，并發癥發生率為21.62%（8/37）。觀察組的并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.554，P=0.033）。

3 討論

肺栓塞是臨床常見病，其誘因較多，轉移性癌、空氣栓、細菌栓等均可引起肺栓塞，患者常表現為胸痛、腦缺氧、呼吸困難等癥狀，嚴重威脅其生命健康安全[6-7]。肺栓塞具有較高的病死率，若得不到及時救治，嚴重者甚至會出現暈厥、咯血、休克等情況[8]。

依據疾病的生理過程，針對肺栓塞患者需輔以抗凝藥物進行治療，以避免血栓進一步形成。PT 是評估機體凝血功能的重要指標，體內凝血所需時間越久，則PT 指標越高；D-D 為特異性降解產物，若機體內血液處于高凝狀態，其水平會上升。PaO2能反映血液中氧的張力；PaCO2則能反映血液中二氧化碳的壓力。此外，肺栓塞的發生與機體內炎性因子水平也存在較大關聯，同時，炎癥反應是造成肺部損傷的主要因素。本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，CRP、IL-6、PaCO2、D-D、FDP 水平均低于對照組，PaO2、PT 水平均高于對照組，并發癥總發生率低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。上述結果表明，達肝素鈉聯合利伐沙班治療肺栓塞的效果肯定，能顯著減小患者肺部血栓面積、降低炎癥反應、提升其血氣分析水平、改善患者的凝血功能。分析原因，達肝素鈉是臨床治療肺栓塞的首選藥物，能有效發揮抗血栓、抗凝作用，降低致命性肺栓塞情況的出現概率[9]。達肝素鈉可對體內的凝血酶及凝血活性因子進行有效抑制，避免血栓形成，有效發揮抗凝功效，進一步改善肺栓塞患者的臨床癥狀[10]。達肝素鈉經皮下注射進入患者體內后，其血藥濃度可超過90%，且不易被完全清除掉。但因肺栓塞病情復雜，部分患者采用單一藥物治療的效果欠佳，還需進一步優化治療。利伐沙班屬抗凝藥，能活化患者體內的X 因子，并可選擇性阻斷該因子的活性位點，從而發揮抗凝作用，還可抑制血小板的聚集與釋放，避免形成血栓[11]?；颊叻美ド嘲嗪罂奢^快被吸收，并經糞便或腎臟排出，用藥較安全[12]。將達肝素鈉與利伐沙班聯合使用，可明顯增強抗凝作用，有利于改善肺栓塞患者的血流動力學，有效清除體內動脈血栓，從而提升患者的肺部血流灌注，進一步促進肺栓塞癥狀改善。

綜上所述，達肝素鈉聯合利伐沙班治療肺栓塞的效果確切，可明顯改善患者的臨床癥狀，降低炎性反應，減輕呼吸困難程度，促進凝血功能的改善，且并發癥少，安全性高，值得臨床推廣使用。