依奇珠單抗和司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病的臨床價值分析

黃榕榕，徐 鶯，李騰蛟

（廣東省汕頭市皮膚性病防治院，廣東 汕頭 515000）

銀屑病是臨床上常見的一種免疫性皮膚疾病，發病機制尚不明確。臨床上一般將銀屑病體表面積超過10% 的病例歸類為中重度銀屑病，中重度銀屑病不僅治療難度大且患者停止治療后出現復發的可能性較高[1]。相對于口服用藥或光療，生物制劑治療中重度銀屑病的整體效果更加確切，且具有更高的安全性[2-3]。依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均屬于IL-17 抑制劑，且均為我國近年來批準上市用于治療中重度斑塊型銀屑病的有效藥物，目前關于這兩種藥物在中重度斑塊型銀屑病治療方面的大樣本研究數據相對較少。為明確這兩種藥物的臨床應用價值，本次研究將對我院2021年7 月至2022 年9 月收治的79 例患者進行分組研究，以比較這兩種藥物的療效和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年7 月至2022 年9 月我院收治的79例中重度斑塊型銀屑病患者作為研究對象。采用拋硬幣分組的方法將患者分為試驗組（n=42）和對照組（n=37）。試驗組中，男性25 例、女性17 例；年齡29 ～57 歲，平均年齡（40.9±7.3）歲；病程1 ～10年，平均病程（6.1±1.3）年。對照組中，男性23 例、女性14 例；年齡29 ～60 歲，平均年齡（40.5±7.9）歲；病程1 ～12 年，平均病程（5.9±1.7）年。醫院倫理委員會已批準通過本次研究，兩組的基線資料經對比無統計學差異（P＞0.05）。入選標準：（1）入選患者滿足斑塊狀銀屑病的診斷標準[4]；（2）皮損面積＞10% ；（3）入院PAS 評分≥12 分；（4）精神及認知狀態良好；（5）患者及家屬對于研究知情并簽署同意書。排除標準：（1）其他分型的銀屑病患者；（2）參與研究前90 d 內使用其他生物制劑；（3）合并有免疫系統疾病、高血壓、肝腎功能不全、感染性疾病及惡性腫瘤者；（4）依從性較差者；（5）妊娠或哺乳期女性；（6）自動脫落或由于其他不可抗因素需終止研究者。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規檢查排除潛在感染，試驗組采用依奇珠單抗（Eli Lilly and Company 生產，批準文號：注冊證號S20190034）治療，初始劑量為160 mg/ 次（皮下注射），每周注射2 次，持續2 周后將劑量調整至80 mg/ 次，1 次/ 周。對照組采用司庫奇尤單抗（Novartis Pharma Stein AG 生產，批準文號：注冊證號S20190023）治療，初始劑量為300 mg/次（皮下注射），1 次/ 周。

1.3 評價指標

（1）采用銀屑病皮損面積及嚴重指數（PASI）評分評價兩組患者的治療效果，評分標準如下：①面積評分，4 個軀體部位均以0 ～6 分進行評價，包括頭部（含頸部）、上肢、軀干（含腋窩、腹股溝）、下肢（含臀部）；②嚴重程度，包括紅斑、浸潤、鱗屑三個維度，根據患者的病情程度以0 ～4 分進行評價。（2）比較兩組患者治療過程中的不良反應發生率。（3）通過一對一單獨詢問的形式，讓患者評價對于治療效果的滿意程度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理；計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI評分對比

兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），數據見表1。

表1 兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI 評分對比（分，± s）

表1 兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI 評分對比（分，± s）

組別 治療前 治療后4 周 治療后8 周 治療后12 周試驗組（n=42） 13.91±1.77 10.90±2.10 6.19±2.55 3.51±1.78對照組（n=37） 14.02±1.92 10.93±2.19 6.09±2.63 3.53±1.89 t 值 0.265 0.062 0.171 0.048 P 值 0.792 0.951 0.864 0.962

2.2 兩組不良反應發生率的比較

在大樣本的研究數據中，依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均有小概率引發重度感染、腫瘤、肺結核和病毒性肝炎的風險，本次研究中兩組患者均未出現嚴重的不良反應。試驗組患者在治療過程中分別出現3 例濕疹樣皮疹、2 例皮膚瘙癢，不良反應發生率11.90% ；對照組患者在治療過程中出現3 例濕疹樣皮疹、1 例帶狀皰疹，不良反應發生率10.81%；兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.023,P=0.879）。

2.3 兩組患者滿意率的比較

兩組的滿意率比較無統計學差異（P＞0.05），數據見表2。

表2 兩組患者滿意率的比較[例(%)]

3 討論

銀屑病是比較常見的一種慢性皮膚病，除皮膚外還有可能累及心血管系統和各個關節。雖然其發病機制尚未完全明確，但就已有的研究來看，Th17/IL-23途徑已被確定在疾病的發生和發展中發揮了重要的作用。因此，使用IL-17 抑制劑成為當前治療銀屑病的主要方法。本次研究中所使用的依奇珠單抗和司庫奇尤單抗均為炎癥通路中關鍵因素IL-17A 的靶向抑制劑。依奇珠單抗為重組人源化單克隆IgG4-K 抗體，具有較高的親和力[5]；司庫奇尤單抗為全人源化單克隆IgG1-Kappa 抗體[6]。現階段兩種藥物均被批準上市成為銀屑病性關節炎與中重度斑塊型銀屑病的特異性治療藥物，從既往臨床應用來看，兩種藥物都能夠有效減小患者的皮損面積。在本次研究中，兩種藥物的用藥方案基本一致，初期治療階段均采用負荷劑量，后續采用固定劑量予以維持。在進行皮下注射時，兩種藥物的生物利用度相近，但相比之下司庫奇尤單抗的半衰期相對更長；依奇珠單抗對IL-17 的親和力明顯更高，因此在具體治療中司庫奇尤單抗的用藥劑量相對較高；在部分無法高暴露的患者（如肥胖人群）中，依奇珠單抗的用藥效果可能更加明顯[7]。本次研究中，兩組患者治療前及治療后各時間段的PASI 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種藥物對中重度斑塊型銀屑病的治療效果相當。一項研究[8]中發現，在中重度銀屑病的治療中，依奇珠單抗的治療效果優于司庫奇尤單抗，這一結果與本次研究的結果有出入。還有研究顯示，為司庫奇尤單抗反應不佳或治療效果不理想的患者使用依奇珠單抗可取得良好的療效。上述研究結果有待進一步探究。本次研究中，兩組患者在治療過程中均未出現任何程度嚴重的不良反應。試驗組患者在治療過程中分別出現3 例濕疹樣皮疹、2 例皮膚瘙癢，不良反應發生率11.90% ；對照組患者在治療過程中出現3 例濕疹樣皮疹、1 例帶狀皰疹，不良反應發生率10.81% ；兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.023,P=0.879）。提示依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均具有良好的安全性。從不良反應的類型來看，兩組患者的不良反應均以濕疹為主；經分析發現，免疫反應軸的偏倚是導致銀屑病患者治療過程中出現濕疹的主要原因，尤其是Th1與Th2 的免疫反應失衡[9]。依奇珠單抗與司庫奇尤單抗均屬于IL-17 藥物，在使用過程中會阻斷Th1 途徑，導致免疫反應軸向Th2 傾斜，因此患者在治療過程中出現濕疹樣皮疹的可能性大幅度提升，但也并不是所有患者在使用IL-17 藥物后都會出現濕疹，因為多數患者可能存在Th2 活躍的情況[10]；從既往臨床應用來看，兩種藥物出現中重度不良反應的情況均屬于小概率事件，同時大部分患者在停止用藥后不良反應會得到有效的控制。銀屑病的康復周期較長，患者主觀層面上對治療方法的滿意和認可度對于治療價值的評價也有一定的參考意義，本次研究中就兩組患者對治療效果的滿意率進行了比較。患者缺乏專業的醫學知識，對于疾病治療效果的評價基本上源自個人主觀感受，中重度斑塊型銀屑病會給患者的正常生活、社交以及健康帶來不同程度的影響，在經過用藥后癥狀及皮損面積的改善是否達到患者的預期以及用藥過程中是否出現不良反應，均是患者評價治療效果的關鍵；另一方面，藥物在相對較短的時間內就能取得理想的效果，從而縮短治療周期能消除患者對于長期用藥影響身體健康方面的擔憂。從本研究的結果來看，試驗組患者的滿意率為95.24%，高于對照組的94.59%，但組間差異無統計學意義（P＞0.05），表明兩種藥物的效果均能夠達到患者本人的預期。

綜上所述，使用IL-17 抑制劑是目前臨床治療中重度斑塊型銀屑病的主要方法，依奇珠單抗與司庫奇尤單抗在該類疾病的治療中均具有良好的效果，同時安全性均較好；但是現階段關于依奇珠單抗與司庫奇尤單抗的應用價值還缺乏多中心大樣本數據的支持，同時本次研究也僅對兩組患者治療后12 周的效果進行了比較，關于遠期效果還需進一步研究。