TCT聯(lián)合HPV檢測在健康體檢宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值分析

譚 瑛

（北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院，貴州 貴陽 550000）

在女性群體中，宮頸癌是一種較為常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率，且近年來在多種因素的影響下呈現(xiàn)出年輕化的發(fā)病態(tài)勢，對患者的身心健康造成了極大的威脅，需要予以足夠的重視[1]。在我國，宮頸癌比較高發(fā)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國宮頸癌患者每年新增超過13 萬。在所有女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率位居第二位，其致死率超過16%[2]。本病可對女性的生命健康造成嚴(yán)重威脅。在宮頸癌的早期，給予準(zhǔn)確診斷和有效的治療能取得較好的治療效果，對改善患者的預(yù)后和生存質(zhì)量至關(guān)重要。但宮頸癌早期無典型癥狀，難以及時發(fā)現(xiàn)，常出現(xiàn)延遲診斷的情況?，F(xiàn)階段，各級醫(yī)療單位都對宮頸癌的早期篩查十分重視，并不斷探討有效的篩查方法，以期提高本病的早期檢出率，從而做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，最大限度地改善患者的預(yù)后和生存質(zhì)量[3]。當(dāng)前，臨床上篩查宮頸癌的方法主要有液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）檢測等，但單獨(dú)使用任何一種方法都存在一定的局限性。基于此，本研究以近年來在我院進(jìn)行宮頸癌篩查的92 例體檢者作為研究對象，就TCT 聯(lián)合HPV 檢測在健康體檢宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值進(jìn)行探討分析，以期為宮頸癌的早期診治提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021 年12 月至2022 年9 月期間在我院進(jìn)行宮頸癌篩查的92 例體檢者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自愿參與研究，有較好的檢查依從性；（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并冠心病、高血壓等基礎(chǔ)疾病者；（2）年齡不足20 歲者；（3）難以參與隨訪者；（4）精神、心理狀況較差者。本組患者最大年齡62 歲，最小年齡24 歲，平均年齡（33.71±4.21）歲；孕次最多6 次，最少1 次，平均孕次（3.25±1.02）次；產(chǎn)次最多4 次，最少1 次，平均產(chǎn)次（2.01±0.35）次。

1.2 方法

告知受檢者在檢測前的48 h 內(nèi)禁止過性生活及使用藥物，并對陰道進(jìn)行清洗。（1）TCT：利用特制的宮頸刷，獲取受檢者宮頸處的細(xì)胞樣本，需要確保刷頭探入到宮頸深處，以便獲取宮頸移行帶處脫落的細(xì)胞。將宮頸刷緩慢抽出，將獲取的細(xì)胞置入預(yù)先準(zhǔn)備好的保存液中。對細(xì)胞進(jìn)行漂洗，確保細(xì)胞能完全轉(zhuǎn)入到瓶內(nèi)，同時在瓶外壁粘貼信息條形碼。將標(biāo)本放入全自動細(xì)胞檢測設(shè)備內(nèi)，完成細(xì)胞混勻、過濾等操作，并在玻片上進(jìn)行貼附。完成染色、固定及制片后，在顯微鏡下仔細(xì)觀察細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)等，重點觀察有無明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞、低度鱗狀上皮內(nèi)病變、鱗狀細(xì)胞癌、高度鱗狀上皮內(nèi)病變、腺上皮細(xì)胞異常等。TCT 陽性結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)現(xiàn)非典型的鱗狀上皮細(xì)胞且意義不明確。（2）HPV 檢測：在完成TCT 采樣后，若受檢者未發(fā)生明顯的接觸性出血，則進(jìn)行HPV 采樣，將采集的標(biāo)本放入保存液中送檢。借助HPV 分型技術(shù)，對高危型HPV 和低危型HPV進(jìn)行檢測，若檢出HPV，則判斷為陽性。在完成TCT采樣后，若受檢者發(fā)生接觸性出血，需要先休息幾天，之后再進(jìn)行HPV 檢測。對于TCT、HPV 檢測結(jié)果呈陽性者，需要進(jìn)一步開展陰道鏡檢查。在進(jìn)行陰道鏡檢查的過程中，通過醋酸白試驗和碘試驗觀察受檢者的下生殖道特別是鱗柱交界區(qū)有無可疑病變，如有必要，需要通過宮頸管搔刮獲取病變處的活檢組織，開展病理學(xué)檢查[4]。

1.3 指標(biāo)觀察

觀察并統(tǒng)計TCT、HPV 單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測時宮頸癌的陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，±s用于表示計量資料，% 用于表示計數(shù)資料，二者分別行t檢驗、χ2 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

TCT 單獨(dú)檢測時宮頸癌的陽性檢出率為71.74%（陰性26 例，陽性66 例），HPV 單獨(dú)檢測時宮頸癌的陽性檢出率為81.52%%（陰性17 例，陽性75 例），TCT 聯(lián)合HPV 檢測時宮頸癌的陽性檢出率為100.00%（陰性0 例，陽性92 例）。相較于TCT 或HPV 單獨(dú)檢測，TCT 聯(lián)合HPV 檢測時宮頸癌的陽性檢出率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 TCT、HPV 單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測時宮頸癌的陽性檢出率的對比

3 討論

宮頸癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，并且近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長的趨勢，已成為臨床上非常常見的一種婦科惡性腫瘤。本病多發(fā)于30 ～55 歲的中青年女性，可對女性的健康和生命安全構(gòu)成極大威脅。在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，居第二位。相關(guān)報道指出，我國宮頸癌的發(fā)病率和致死率均較高，能占到全球的1/3 左右，每年大概新增患者超過13 萬，病死患者約有5 萬[5]。雖然宮頸癌在我國的發(fā)病率和致死率較高，但以往的篩查率卻普遍偏低，在宮頸癌的防范中出現(xiàn)了“兩高一低”（高發(fā)病率、高致死率、低篩查率）的現(xiàn)象。而在降低宮頸癌的發(fā)病率和致死率方面，強(qiáng)化早期的篩查工作是非常關(guān)鍵的。早期篩查、及時診斷并及早治療，能夠在一定程度上降低宮頸癌的發(fā)病率和致死率。然而，早期宮頸癌的癥狀無特異性及典型性，難以及早發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致本病的早期診斷率偏低。因此，臨床上找到一種科學(xué)、準(zhǔn)確的早期篩查方法，對宮頸癌的有效預(yù)防、診斷、治療及改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是臨床上診斷宮頸癌的主要方法，診斷的準(zhǔn)確率較高，但存在一定的不足，如收集標(biāo)本時容易導(dǎo)致細(xì)胞樣本丟失、涂片易涂抹不均勻等。同時，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查方法有著較高的專業(yè)要求，各醫(yī)院檢驗水平的不同也會對檢測結(jié)果造成一定的影響[6]。因此，臨床上需要尋找一種新的檢測方法，以早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌及癌前病變。近年來隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，在宮頸癌的早期篩查中出現(xiàn)了TCT、HPV 檢測等技術(shù)，并受到了人們的廣泛關(guān)注[4]。TCT 是當(dāng)前運(yùn)用十分廣泛的一種宮頸癌篩查技術(shù)，具有操作簡單、費(fèi)用較低等優(yōu)勢，其主要是運(yùn)用液基薄層細(xì)胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細(xì)胞并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類，診斷依據(jù)主要是細(xì)胞有無異型性。但TCT 常受到人為因素、取材等的影響，盡管檢驗醫(yī)師接受過專業(yè)的培訓(xùn)，但依然存在著一些問題，如取材細(xì)胞數(shù)量較少、炎癥干擾等[1]。另外，一些基層醫(yī)院往往缺乏對醫(yī)師進(jìn)行系統(tǒng)、專業(yè)的培訓(xùn)，再加上未使用經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)證的液基細(xì)胞學(xué)試劑，從而使得TCT 在基層醫(yī)院的應(yīng)用受到了一定限制。進(jìn)行TCT時，受人為因素的影響較大，如若受檢者存在有效細(xì)胞少、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞重疊等情況，就會導(dǎo)致漏檢的發(fā)生。本研究中，進(jìn)行TCT 時，宮頸癌的陽性檢出率為71.74%，這與一些文獻(xiàn)報道的研究結(jié)果存在差異。分析原因主要是，影響TCT 結(jié)果的因素較多，同時對檢驗人員有著較高的專業(yè)要求，需要檢驗人員具有豐富的經(jīng)驗。因此，在早期篩查宮頸癌時，不建議只使用TCT[7]。

對于宮頸癌及癌前病變來說，HPV 感染是重要的致病因素。以往在宮頸癌病因的研究中有著較多的學(xué)說，包括遺傳學(xué)說、生物學(xué)說、病毒學(xué)說、行為學(xué)說等，其中單純皰疹病毒、人巨細(xì)胞病毒感染未獲得可靠的依據(jù)，直到相關(guān)學(xué)者提出HPV 能通過性接觸來傳播，感染后會促進(jìn)異型宮頸上皮增生，與宮頸癌的發(fā)生有著緊密的關(guān)聯(lián)。現(xiàn)階段，經(jīng)各國專家的大量研究及試驗，臨床上對HPV 感染的認(rèn)識已趨于統(tǒng)一，即HPV 感染尤其是高危型HPV 感染可導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的發(fā)生。依據(jù)HPV 感染后能否致癌，可分為兩種類型，一種為低危型HPV，另一種為高危型HPV。低危型HPV 感染往往會引發(fā)外生殖器濕疣，而高危型HPV 感染與宮頸癌的發(fā)生有著緊密的關(guān)聯(lián)。因此，進(jìn)行HPV 檢測是一種有效篩查宮頸癌及癌前病變的方式。HPV 感染是宮頸癌的高危影響因素，貫穿于宮頸癌的始終。相關(guān)資料指出，95% 的宮頸癌是因性生活所導(dǎo)致的HPV 持續(xù)感染引起[2]。對于宮頸癌及癌前病變的診治來說，HPV 檢測十分重要。近年來，酶切信號放大等檢測方法在臨床上應(yīng)用十分廣泛，能較快完成HPV 檢測，對宮頸癌及癌前病變的診治產(chǎn)生了積極的推動作用。美國癌癥協(xié)會更新了宮頸癌篩查建議，建議普通風(fēng)險人群從25 歲開始進(jìn)行宮頸癌篩查，25 ～65 歲女性應(yīng)每5 年進(jìn)行一次HPV 檢測。中科院宮頸癌協(xié)作組分析比較了6 種宮頸癌篩查方法，發(fā)現(xiàn)HPV 直接檢測法有著較好的篩查效果和較高的陽性檢出率，能用于宮頸癌的初篩。若難以進(jìn)行HPV 檢測，可每5 年或3 年進(jìn)行一次宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。對于女性群體來說，定期進(jìn)行TCT、HPV 檢測，能使宮頸癌的患病率、致死率顯著降低。HPV 可出現(xiàn)一過性感染，隨著抵抗力的增強(qiáng)HPV 感染可自行消失。對于宮頸癌前病變來說，持續(xù)性HPV 感染是重要的前提條件，在這一階段，定期進(jìn)行HPV 檢測能有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。雖然部分HPV 檢測結(jié)果呈陽性，但實際上并沒有發(fā)生宮頸癌或?qū)m頸癌癌前病變。因此，僅通過HPV 檢測診斷宮頸癌的準(zhǔn)確性有待提高。在篩查宮頸癌時，應(yīng)將TCT 與HPV 檢測聯(lián)合應(yīng)用，以進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性。

本研究結(jié)果顯示，TCT 單獨(dú)檢測時宮頸癌的陽性檢出率為71.74%（陰性26 例，陽性66 例），HPV 單獨(dú)檢測時宮頸癌的陽性檢出率為81.52%%（陰性17例，陽性75 例），TCT 聯(lián)合HPV 檢測時宮頸癌的陽性檢出率為100.00%（陰性0 例，陽性92 例）；相較于TCT 或HPV 單獨(dú)檢測，TCT 聯(lián)合HPV 檢測時宮頸癌的陽性檢出率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示在宮頸癌篩查的過程中，TCT 聯(lián)合HPV 檢測具有較高的應(yīng)用價值，能顯著提高宮頸癌的檢出率，有助于疾病的早期診治，對改善患者的預(yù)后具有重要意義，有著較高的臨床應(yīng)用與推廣價值[8]。TCT 與HPV檢測有各自的優(yōu)缺點，其中TCT 能明確宮頸處有無異常的宮頸鱗狀上皮細(xì)胞，而HPV 檢測可對感染的HPV 類型進(jìn)行明確，這兩種方法通過發(fā)揮各自的優(yōu)勢，能有效彌補(bǔ)對方的不足，發(fā)揮較好的篩查作用。