益生菌聯合清腸排毒液保留灌腸對肝性腦病患者的臨床效果觀察

陳 武，黃 飛

（江陰市中醫(yī)肝膽醫(yī)院肝膽科，江蘇 無錫 214404）

肝性腦病是一種由嚴重肝病造成的中樞神經系統功能紊亂綜合征，患者行為、言語及睡眠等會有不同程度異常，嚴重者可能出現木僵、昏迷。肝性腦病與腸道菌群關系密切，肝性腦病患者通常存在腸道菌群紊亂情況[1]。因此，采用益生菌等微生態(tài)制劑調節(jié)腸道菌群平衡對肝性腦病患者有益，但單藥使用效果有限[2]。中醫(yī)認為，肝性腦病當屬“神昏”“譫妄”等范疇[3]。而中醫(yī)理論中又有“肝與大腸相通”的理論，因此有通過中藥灌腸治療肝性腦病的方法[4]。為尋找療效更優(yōu)、安全性更高的療法，本研究對肝性腦病患者應用益生菌聯合清腸排毒液保留灌腸治療，觀察該治療方案對患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將2020 年1 月至2022 年12 月江陰市中醫(yī)肝膽醫(yī)院收治的82 例肝性腦病患者分為觀察組（給予益生菌聯合清腸排毒液保留灌腸進行治療）和對照組（給予乳果糖口服液進行治療），各41 例。觀察組中有23 例男性患者，18 例女性患者；年齡33～76 歲，平均年齡（54.57±10.24）歲；病情分級[5]：Ⅰ級21 例，Ⅱ級10 例，Ⅲ級7 例，Ⅳ級3 例；BMI 19～24 kg/m2，平均BMI（21.54±2.17）kg/m2。對照組中有25 例男性患者，16 例女性患者；年齡34～75 歲，平均年齡（54.48±10.19）歲；病情分級：Ⅰ級19 例，Ⅱ級11例，Ⅲ級7 例，Ⅳ級4 例；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（21.92±2.21）kg/m2。兩組患者一般資料（性別、年齡、病情分級及BMI）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經江陰市中醫(yī)肝膽醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合肝性腦病的診斷標準[6]；②年齡≥18 歲；③無腸道疾病者。排除標準：①合并其他精神疾病者；②合并心、腎等重要器官功能不全者；③合并惡性腫瘤者；④無法耐受灌腸治療者。

1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)治療，如抗感染、護肝等。對照組患者給予乳果糖口服液（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準字H20093299，規(guī)格：10 mL∶5 g）口服，10 mL/次，3 次/d。觀察組患者給予益生菌聯合清腸排毒液保留灌腸進行治療。口服枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20030087，規(guī)格：250 mg/粒）500 mg/次，3 次/d。清腸排毒液組方：生大黃、石菖蒲各30 g，生枳殼15 g，錫類散6 g，八寶丹0.6 g。加清水500 mL 煎煮30 min，濾出100 mL 藥液，溫度維持在35～40 ℃，患者取側臥位，臀部抬高10 cm，使用一次性肛管（寶雞市德爾醫(yī)療器械制造有限責任公司，型號：DRG-B）緩慢插入直腸20～30 cm，30 min 左右灌腸完畢，并幫助患者左、右側臥各15 min，盡量使藥液保留1 h 以上，1 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，血氨（BA）水平正常；有效：臨床癥狀及BA水平有一定改善；無效：臨床癥狀及BA 水平無變化甚至惡化[7]。②比較兩組患者肝功能指標。采集患者治療前后空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（廣州吉迪，型號：JIDI-18RH）以3 000 r/min 離心10 min，取上清液。采用全自動生化分析儀（山東博科生物產業(yè)有限公司，型號：BK-1200）測定谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）。③比較兩組患者腸屏障功能。取血清方式同②，采用全自動酶標儀（瑞士哈美頓，型號：F.A.M.E. 16/20）測定BA、結腸組織緊密連接蛋白（Occludin）及內皮素（ET）。④比較兩組患者腸道菌群。采集治療前后患者清晨新鮮糞便5 g，利用10 倍稀釋平板滴種法稀釋、混勻，向各選擇性培養(yǎng)基平板定量滴入稀釋后的菌液，通過平板活菌計數測定雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌及梭菌水平，采用微生物鑒定與藥敏分析系統（美國貝克曼庫爾特，型號：DxM 1040）定量108～1011CFU/g 活菌。⑤比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。記錄患者腹痛、腹瀉、惡心及便秘的發(fā)生情況。各項不良反應發(fā)生例數之和/總例數×100%=不良反應發(fā)生率。

1.4 統計學分析全文所得數據采用SPSS 22.0 系統處理。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者療效優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標比較治療前，兩組患者肝功能指標（ALT、AST 及TBIL）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者肝功能指標水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較（）

表2 兩組患者肝功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ALT：谷丙轉氨酶；AST：谷草轉氨酶；TBIL：總膽紅素。

?

2.3 兩組患者腸屏障功能指標比較治療前，兩組患者腸屏障功能指標（BA、Occludin 及ET）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BA、ET 水平低于治療前，Occludin 水平高于治療前，且觀察組BA、ET水平低于對照組，Occludin 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腸屏障功能指標比較（）

表3 兩組患者腸屏障功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。BA：血氨；Occludin：結腸組織緊密連接蛋白；ET：內皮素。

?

2.4 兩組患者腸道菌群水平比較治療前，兩組患者腸道菌群（雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌及梭菌）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者雙歧桿菌、乳桿菌水平高于治療前，腸球菌、梭菌水平低于治療前，且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌水平高于對照組，腸球菌、梭菌水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腸道菌群水平比較（cfu/g，）

表4 兩組患者腸道菌群水平比較（cfu/g，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

西醫(yī)認為，肝性腦病主要病因是急性肝功能衰竭與肝硬化，門靜脈-體循環(huán)分流及代謝異常也可引起肝性腦病[8]。而中醫(yī)理論認為，肝性腦病與肝腎虧虛、濕熱疫毒入侵有關，加之飲食不節(jié)、嗜酒無度等，致熱毒內攻，熱入心包，郁蒸肝膽，濕熱上擾，遂發(fā)病[9]。因此治療方案以通腑開竅、清熱解毒等為主。

本研究中觀察組患者療效優(yōu)于對照組，兩組患者治療后肝功能指標水平低于治療前，且觀察組低于對照組，提示益生菌聯合清腸排毒液保留灌腸可明顯改善肝性腦病患者的肝功能。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，其具有改善患者免疫功能、促進腸內營養(yǎng)消化等優(yōu)點。王軍梅等[10]研究顯示該治療方案能夠明顯降低AST、ALT 及TBIL 水平，與本研究結果一致。清腸排毒液中生大黃有清熱解毒、保肝利膽之效，且可抑制細菌生長；石菖蒲可祛濕開竅，治熱病神昏；生枳殼常用于保肝、護肝[11]。且中醫(yī)中有“臟腑相通”理論，認為肝與大腸相通[12]。因此，通過中藥保留灌腸，既能對肝-腦-腸軸進行調節(jié)以治療肝性腦病，又可通過灌腸清除腸內垃圾，有利于排毒。

另外，本研究中兩組患者治療后BA、ET 水平較治療前降低，Occludin 水平較治療前升高，且觀察組BA、ET 水平低于對照組，Occludin 水平高于對照組，兩組患者雙歧桿菌、乳桿菌水平較治療前升高，腸球菌、梭菌水平較治療前降低，且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌水平高于對照組，腸球菌、梭菌水平低于對照組，提示益生菌聯合清腸排毒液保留灌腸可明顯改善腸屏障功能，調節(jié)腸道菌群紊亂。目前關于肝性腦病的發(fā)病機制以氨中毒學說為主，氨主要在腸道內產生，并經肝臟代謝，當肝臟受損、代謝能力下降，會造成腸道內氨水平上升[13]。正常情況下，腸道菌群的數量與種類維持在相對穩(wěn)定的狀態(tài)。肝性腦病患者腸道菌群紊亂，厭氧菌減少，需氧菌和兼性厭氧菌數量上升，造成腸功能紊亂，腸屏障功能受損，促使氨合成增多，BA、ET等毒性物質通過受損屏障進入血液，導致血液中BA、ET 水平上升。而益生菌可直接調節(jié)腸道菌群平衡，減少有害菌的黏附，并且還能減輕炎癥，保護腸道黏膜屏障。本研究中兩組患者不良反應發(fā)生率差異不大，提示益生菌聯合清腸排毒液保留灌腸的安全性理想。

綜上所述，對肝性腦病患者應用益生菌聯合清腸排毒液保留灌腸治療，可改善患者肝功能及腸屏障功能，調節(jié)腸道菌群紊亂，且安全性理想。