白蛋白輔助藍(lán)光間歇照射治療新生兒病理性黃疸的臨床研究

郭迪進(jìn)

【摘要】? 目的? ? 探討新生兒病理性黃疸應(yīng)用白蛋白輔助藍(lán)光間歇照射的臨床效果。方法? ? 選取2020年3月—2021年2月期間信豐縣人民醫(yī)院收治的84例病理性黃疸患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式分組，對(duì)照組（n=42）采用藍(lán)光間歇照射治療，試驗(yàn)組（n=42）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合白蛋白治療，比較分析2組患兒血清相關(guān)指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）、堿性磷酸酶（AKP）、血清總膽汁酸（TBA）]、免疫指標(biāo)變化情況[T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）]、治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? ? 治療后，試驗(yàn)組的TBIL、AKP等血清指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，2組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前均有明顯變化，且試驗(yàn)組CD8+水平較對(duì)照組明顯更低、CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組較對(duì)照組治療總有效率明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組在不良反應(yīng)總發(fā)生率上與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 針對(duì)新生兒病理性黃疸采用白蛋白輔助藍(lán)光間歇照射治療效果確切，不僅能有效糾正患兒機(jī)體血清指標(biāo)，還能增強(qiáng)其免疫功能，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 新生兒病理性黃疸； 白蛋白； 藍(lán)光間歇照射； 免疫功能

中圖分類(lèi)號(hào)：R722.17? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）29-0069-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.023

新生兒病理性黃疸通常發(fā)生于出生后24 h之內(nèi)，發(fā)病時(shí)間可持續(xù)2～4周，主要表現(xiàn)為皮膚發(fā)黃、鞏膜發(fā)黃、抽搐、嗜睡、反應(yīng)差等，可能與先天性遺傳代謝病、膽管閉鎖、新生兒溶血等有關(guān)[1]。目前，光療是臨床治療新生兒病理性黃疸常用的方法，比如藍(lán)光間歇照射。通過(guò)藍(lán)光照射能夠改變患兒皮膚表面未結(jié)合膽紅素分子的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，使其轉(zhuǎn)化為膽紅素的光化學(xué)產(chǎn)物，從而促使黃疸消退[2]。有學(xué)者提出，在諸多類(lèi)型的膽紅素中，E型膽紅素的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性較低，經(jīng)過(guò)光療后仍可能會(huì)再次轉(zhuǎn)變?yōu)閆型膽紅素，而白蛋白能夠充當(dāng)膽紅素的載體，與E型膽紅素高度結(jié)合，提高E型膽紅素的穩(wěn)定性，避免其發(fā)生逆轉(zhuǎn)。鑒于此，本研究主要探討白蛋白輔助藍(lán)光間歇照射治療新生兒病理性黃疸的效果，具體報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取信豐縣人民醫(yī)院在2020年3月—2021年2月期間收治的84例病理性黃疸患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同將患兒分成2組。對(duì)照組（42例）包括男性患兒25例、女性患兒17例；日齡3～22 d，平均（8.36±2.02）d；出生體質(zhì)量2.3～5.4 kg，平均（3.87±0.31） kg。試驗(yàn)組（42例）包括男性患兒26例、女性患兒16例；日齡4～20 d，平均（8.75±2.12） d；出生體質(zhì)量2.1～5.3 kg，平均（3.82±0.35） kg。2組患兒的個(gè)人臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考《新生兒黃疸診療原則的專(zhuān)家共識(shí)》[3]，結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷為新生兒病理性黃疸；（2）患兒臨床資料真實(shí)完整；（3）患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次研究所使用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)及對(duì)藍(lán)光耐受性差；（2）合并呼吸窘迫綜合征；（3）合并紅細(xì)胞增多癥；（4）凝血功能異常；（5）合并先天性血液疾病。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)2組患兒進(jìn)行常規(guī)治療，包括觀察精神反應(yīng)、保暖、營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧等。

對(duì)照組接受藍(lán)光間歇照射，選擇由醫(yī)療器械股份有限公司提供的新生兒藍(lán)光治療儀（CBL-NB02，粵械注準(zhǔn)20182260282），調(diào)整參數(shù)，波長(zhǎng)425～475 nm，燈管長(zhǎng)200～250 mm，保持患兒皮膚與光源距離30～50 cm，每日照射8 h/次，間隔4 h，注意照射過(guò)程中為患兒佩戴黑色眼罩，每隔2 h為患兒變換一次體位，連續(xù)治療7 d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以人血白蛋白（德國(guó)杰特貝林生物制品有限公司，S20140078，10 g）治療，給藥劑量按體質(zhì)量計(jì)算，給藥方式為靜脈輸注，按1 g/kg的劑量將白蛋白溶于5%葡萄糖注射液20 mL中4 h內(nèi)輸注，1次/d。連續(xù)治療7 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）血清相關(guān)指標(biāo)。于治療前1 d與治療結(jié)束后1 d采集2組患兒的清晨空腹外周靜脈血，經(jīng)離心處理后將上清液取出待檢測(cè)，利用全自動(dòng)生化分析儀[西門(mén)子公司，ADVIA1800，藥（械）準(zhǔn)字 2008第2400620號(hào)]及釩酸鹽氧化法檢測(cè)總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP），采用循環(huán)酶速率法檢測(cè)血清總膽汁酸（total bile acids，TBA）。（2）免疫功能。將治療前1 d與治療結(jié)束后1 d收集的2組靜脈血加入抗凝管，充分搖晃均勻后，利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)2組患兒CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。（3）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈，黃疸癥狀完全消退，TBIL≤119 μmol/L；好轉(zhuǎn)，基本無(wú)黃疸癥狀，TBIL水平在171 μmol/L以下，但大于119 μmol/L；無(wú)效，病情無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重。治療總有效率=痊愈率+好轉(zhuǎn)率。（4）對(duì)2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄并比較，包括皮疹、腹瀉等。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0系統(tǒng)軟件對(duì)組間數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 血清相關(guān)指標(biāo)? ? 2組患兒TBIL、TBA、IBIL、AKP水平對(duì)比，治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后以上指標(biāo)水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組更低（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 免疫指標(biāo)? ? 治療前2組患兒各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患兒CD8+水平均下降，且試驗(yàn)組較對(duì)照組更低，2組患兒的CD4+、CD4+/CD8+水平均提高，而試驗(yàn)組較對(duì)照組更高（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 治療總有效率? ? 試驗(yàn)組較對(duì)照組治療總有效率高（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 不良反應(yīng)? ? 試驗(yàn)組中共有2例發(fā)生不良反應(yīng)（4.76%），對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)為3例，占比為7.14%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

新生兒病理性黃疸是新生兒科中常見(jiàn)的一種疾病。新生兒的身體機(jī)能較差，若在分娩前處于氧分不足的環(huán)境中，可導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素增多，娩出后其體內(nèi)血液氧氣濃度有所提升，進(jìn)而容易使新生兒體內(nèi)紅細(xì)胞遭受破壞，引發(fā)黃疸。與此同時(shí)，新生兒的肝細(xì)胞功能尚未完全發(fā)育，其結(jié)合膽紅素能力較弱，很容易引起膽紅素水平升高，出現(xiàn)病理性黃疸。病理性黃疸具有較高的危害性，如果治療不及時(shí)，隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損，造成運(yùn)動(dòng)障礙、智能落后等[4]。病理性黃疸患兒中，以往臨床多建議采用藍(lán)光間歇照射治療，但有研究指出該療法消耗的時(shí)間較長(zhǎng)，患兒的恢復(fù)速度較慢，在病情較嚴(yán)重的情況下其療效具有局限性，可考慮聯(lián)合其他藥物治療[5]。

白蛋白屬于球蛋白的一種，能夠有效維持血漿膠體滲透壓，促進(jìn)機(jī)體與細(xì)胞修復(fù)，在新生兒病理性黃疸中的應(yīng)用效果逐漸獲得肯定[6]。本研究中，試驗(yàn)組采用聯(lián)合白蛋白與藍(lán)光間歇照射的方式對(duì)病理性黃疸患兒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組TBIL、TBA、IBIL和AKP水平均明顯低于對(duì)照組。由此說(shuō)明在白蛋白輔助藍(lán)光間歇照射治療下，可促使病理性黃疸患兒癥狀消退。究其原因，通過(guò)藍(lán)光間歇照射，利用光的作用可將患兒體內(nèi)的膽紅素直接轉(zhuǎn)化為膽褐素，使膽褐素隨著膽汁與尿液排出體外。白蛋白作為人體的一種重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，進(jìn)行藍(lán)光治療后為黃疸患兒補(bǔ)充白蛋白，能夠使患兒體內(nèi)的水溶性膽紅素與更多的白蛋白結(jié)合，加速消除體內(nèi)膽紅素，使其體內(nèi)膽紅素水平得到控制，從而提高肝細(xì)胞結(jié)合與間接攝取膽紅素的能力，促使其黃疸癥狀消退[7]。相關(guān)研究指出，對(duì)于病理性黃疸患兒而言，其T淋巴細(xì)胞亞群失衡情況較為嚴(yán)重，并且多伴隨細(xì)胞因子分泌紊亂，機(jī)體免疫功能受到較大的影響。本次研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組的CD8+較對(duì)照組低，CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組高，可見(jiàn)治療新生兒病理性黃疸時(shí)，充分運(yùn)用藍(lán)光間歇照射與白蛋白的優(yōu)勢(shì)，能夠減輕患兒的免疫功能障礙。主要是因?yàn)榻?jīng)藍(lán)光間歇照射改善病理性黃疸患兒膽紅素水平的同時(shí)，能夠減輕患兒心肌細(xì)胞損傷程度，配合使用白蛋白，則能夠促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，啟動(dòng)患兒的免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而增強(qiáng)其機(jī)體免疫力[8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組高，試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示采用藍(lán)光間歇照射并配合使用白蛋白治療新生兒病理性黃疸可提升療效，治療安全性高。推測(cè)其原因，膽紅素為血紅素降解的最終產(chǎn)物，可破壞紅細(xì)胞，誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞壞死，同時(shí)還能夠使蛋白脂質(zhì)發(fā)生氧化，抑制蛋白質(zhì)功能，而白蛋白具有抑制氧化應(yīng)激的作用，將白蛋白與藍(lán)光聯(lián)合治療病理性黃疸時(shí)，能夠彌補(bǔ)藍(lán)光療法在抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)方面的不足，產(chǎn)生協(xié)同作用，發(fā)揮更好的療效[9]。除此之外，白蛋白是一種膽紅素載體，可與膽紅素結(jié)合，形成親水性的直接膽紅素，降低膽紅素與血漿白蛋白的比值，減少游離膽紅素，從而能夠與藍(lán)光間歇照射相互促進(jìn)，長(zhǎng)時(shí)間維持藥物效果，增強(qiáng)藍(lán)光照射效果[10]。在藍(lán)光照射下，白蛋白更容易與膽紅素進(jìn)行結(jié)合，經(jīng)靜脈輸注白蛋白具有良好的效果，白蛋白與膽紅素結(jié)合之后有助于藥物治療效果的提升。白蛋白屬于血漿制品，對(duì)維持肝臟功能具有重要作用，可增加血容量，維持穩(wěn)定的血漿膠體滲透壓，改善機(jī)體白蛋白制造不足，在治療新生兒病理性黃疸過(guò)程中相對(duì)安全。

綜上所述，白蛋白輔助藍(lán)光間歇照射治療新生兒病理性黃疸總體治療效果及安全性較高，有助于患兒免疫功能與膽紅素水平的恢復(fù)，故建議在臨床中推廣使用。

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