利凡諾配伍米非司酮在中晚期妊娠引產中的應用價值分析

申碧堯

（務川仡佬族苗族自治縣婦幼保健院，貴州 務川 564399）

近年來受社會壓力、自然環境等因素的影響，很多孕婦不得不選擇引產，嚴重影響其身心健康。足月妊娠分娩和中晚期妊娠引產存在一定的不同之處，后者的宮頸成熟度不足[1]，在子宮收縮時不能同步完成宮頸擴張，產程較長。一方面，產程延長情況下容易出現宮縮乏力，導致胎盤胎膜殘留、產程停滯、子宮出血量增多，另一方面，宮縮強烈的情況下容易出現軟產道損傷等情況[2]。目前，臨床發現米非司酮可以軟化宮頸，減少分娩過程中的出血量，因此在臨床引產中逐漸得到應用。本文選擇70 例中晚期妊娠孕婦作為研究對象，觀察在中晚期妊娠孕婦引產中使用利凡諾（乳酸依沙吖啶注射液）配伍米非司酮的臨床效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

從我院2021 年1 月至12 月收治的中晚期妊娠引產孕婦中隨機選擇70 例進行研究。納入標準：孕周16 ～28 周；自愿終止妊娠；無用藥禁忌證；知悉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。排除標準：存在生殖道畸形；處于各類疾病的急性期；臨床資料缺失。將這些孕婦隨機分為對照組和觀察組，各35 例。觀察組孕婦年齡為20 ～43 歲，平均年齡為（25.5±1.2）歲；其中初產婦、經產婦分別有25例（71.43%）、10 例（28.57%）；孕周16 ～27 周的孕婦有28 例（80.00%），孕周超過27 周的孕婦有7例（20.00%）。對照組孕婦年齡為21 ～44 歲，平均年齡為（25.4±1.1）歲；其中初產婦、經產婦分別有24 例（68.57%）、11 例（31.43%）；孕周16 ～27 周的孕婦有27 例（77.14%），孕周超過27 周的孕婦有8 例（22.86%）。兩組孕婦的基線資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組孕婦單用利凡諾（生產廠家：青海制藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H22022179 ；規格50 mg/ 支）引產，用法：100 mg 的利凡諾用50%的葡萄糖溶液20 mL 稀釋后注射入羊膜腔。觀察組孕婦采用利凡諾配伍米非司酮（生產廠家：湖北葛店人福藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H20033551 ；規格25 mg/ 片）引產，首先口服米非司酮50 mg，每12 h 服用1 次，共用藥3 d，之后予利凡諾100 mL 注入羊膜腔內。需要注意的是，利凡諾的使用劑量要嚴格控制，用藥過量會對孕婦的腎功能造成嚴重損害。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組孕婦的排胎時間、宮縮時間、總產程、引產成功率、產后宮頸撕裂發生率、出血量及胎盤胎膜殘留率。

1.4 統計學方法

運用SPSS 25.0 統計學軟件處理各項數據，計量資料行t 檢驗，以均數± 標準差（±s）表示，計數資料行χ2 檢驗，以百分率（%）表示，P ＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

觀察組孕婦的排胎時間、宮縮時間、總產程、引產成功率、產后宮頸撕裂發生率、出血量、胎盤胎膜殘留率分別為（7.33±3.27）h、（24.32±6.11）h、（8.32±2.32）h、97.14%、5.71%、（90.22±12.91）mL、2.86%，對照組孕婦的排胎時間、宮縮時間、總產程、引產成功率、產后宮頸撕裂發生率、出血量、 胎 盤 胎 膜 殘 留 率 分 別 為（12.25±6.48）h、（30.98±8.25）h、（13.22±3.84）h、77.14%、34.29%、（123.46±14.55）mL、48.57%。相較于對照組孕婦，觀察組孕婦的排胎時間、宮縮時間、總產程均更短，引產成功率更高，出血量更少，產后宮頸撕裂發生率和胎盤胎膜殘留率均更低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

3 討論

胎兒宮內環境改變、胎膜早破、胎兒畸形、母體患慢性全身性疾病等因素都會導致中晚期妊娠孕婦引產，而中晚期妊娠引產的難度相對較大[3]，對安全性提出了較高的要求。對于中晚期妊娠孕婦，以往臨床普遍采用的引產方式是利凡諾羊膜腔內注射，分析其作用機制是：通過促使胎膜、胎盤壞死及變形，導致蛻膜剝離及胎兒死亡。同時，羊膜腔內注射利凡諾還能增加蛻膜細胞中前列腺素的合成[4]，導致宮頸成熟、軟化，在一定程度上擴張宮頸。但由于未臨產的宮頸管不夠成熟，因此宮頸擴張的潛伏期延長，在強烈及持續宮縮的作用下，會引起宮縮乏力，導致產程延長，引發胎膜殘留，增加子宮出血量。利凡諾會使孕婦體內的內源性前列腺素水平升高，將此藥注射到羊膜腔內，會導致胎兒吞食羊水中毒，從而達到引產的目的。利凡諾羊膜腔內注射可以打破孕婦子宮內雌孕激素水平的平衡，增加子宮肌細胞中的縮宮素受體，誘發非自發性宮縮，導致產婦疼痛劇烈[5]。同時，利凡諾作為強力殺菌劑，容易發生腐蝕組織的情況，分析原因，是因為在引產時胎膜質脆以及胎膜殘留機會增加等因素存在而導致[6]。另外，應用利凡諾后由于胎兒及其附屬物從尚未充分擴張及成熟的宮頸中強行排出，因此容易導致宮頸撕裂的發生。

臨床實踐證實，中晚期妊娠孕婦引產中使用利凡諾配伍米非司酮效果顯著，術后不良情況少，出血量少，引產時間短，孕婦遭受的痛苦輕。引產期間，疼痛產生的主要原因是宮頸擴張及子宮收縮。研究指出，利凡諾導致的宮縮不是自發的，容易引起強直性宮縮及不協調性宮縮[7]，加上孕婦的宮頸成熟度差，產程延長，宮縮程度劇烈，因此會導致宮縮疼痛加劇。使用米非司酮可促進宮頸成熟，使宮頸疼痛程度明顯下降。中晚期妊娠孕婦采用利凡諾配伍米非司酮方案引產，不容易發生宮頸裂傷，并能縮短產程，減輕宮縮疼痛。另外，還可降低胎盤破壞的程度，減少出血量及宮內殘留妊娠物，降低產后清宮率，對產婦的輸卵管進行有效保護，避免其出現生殖系統損傷。相關研究指出，利凡諾配伍米非司酮可用于中晚期妊娠引產，孕囊的完全流產率在90%以上[8]。利凡諾聯合米非司酮可以促進蛻膜組織變性、壞死、出血，將絨毛膜與蛻膜分離，促進胚胎的排出。米非司酮是臨床常用的孕酮拮抗劑，相比黃體酮本身，其與黃體酮受體的親和性更強。米非司酮可對孕婦子宮內膜中的孕酮受體產生作用，但卻不會發揮孕激素作用，能導致蛻膜組織變性，釋放內源性前列腺素，有助于宮頸成熟及軟化，使引產過程中宮頸裂傷的發生率降低，縮短用藥到宮縮出現的時間，進而可縮短總產程，促進絨毛組織及蛻膜的排出[9]，同時也會減少產后出血量，降低清宮率。使用米非司酮可以終止早孕，發揮誘導月經、抗孕卵著床、促進宮頸成熟的作用，使宮縮疼痛明顯減輕。基于此，在對中晚期妊娠孕婦進行引產時，口服米非司酮聯合羊膜腔內注射利凡諾可以發揮協同增效的作用，提高引產的成功率。

文獻報道，米非司酮是甾類化合物的一種，屬于抗孕激素藥物，可對孕酮的生物活性進行阻斷[10]，使子宮肌細胞之間的連接作用減弱，增加子宮肌細胞之間的電生理活動，從而引起協調性宮縮。相關研究指出，在妊娠期間使用米非司酮，可以對子宮螺旋動脈上的雌孕激素受體產生直接作用，影響子宮螺旋動脈的供血，導致胎盤血供不足，對妊娠過程造成影響。米非司酮可促進宮頸成熟，同時不會出現宮縮過強及過頻的風險。基于這些藥理作用，將米非司酮與利凡諾聯用，可提高中晚期妊娠孕婦引產的成功率，縮短總產程及排胎時間，減輕子宮損傷，降低并發癥的發生率。本文選擇了70 例中晚期妊娠孕婦作為研究對象，目的是觀察在中晚期妊娠孕婦引產中使用利凡諾配伍米非司酮的臨床療效，研究結果顯示，相較于對照組孕婦，觀察組孕婦的排胎時間、宮縮時間、總產程均更短，引產成功率更高，出血量更少，產后宮頸撕裂發生率和胎盤胎膜殘留率均更低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。提示在中晚期妊娠孕婦引產中使用利凡諾配伍米非司酮臨床療效顯著。王婷婷等[11]研究指出，利凡諾配伍米非司酮可以明顯縮短產婦尤其是初產婦的產程，減輕其痛苦。本研究中在出血量、產后宮頸撕裂發生率及胎盤胎膜殘留率方面，使用利凡諾配伍米非司酮方案的觀察組較對照組明顯改善，說明該引產方案不會使產婦出現過強的宮縮，能有效軟化及擴張宮頸，減輕軟產道損傷，減少出血量，可靠安全。對于中晚期妊娠孕婦來說，在引產過程中需要注意減少宮內妊娠物殘留。中晚期妊娠孕婦在引產中使用利凡諾配伍米非司酮符合臨床預期，其中米非司酮可對抗孕酮，降低孕酮活性，使子宮蛻膜失去激素的支持而自然脫落，抑制胎盤絨毛的活性及宮頸膠原纖維的分解，興奮子宮平滑肌，增加子宮對前列腺素的敏感性，對前列腺素的產生起到刺激作用，促進外源性前列腺素的生產，啟動內源性前列腺素合成的循環，降低子宮頸張力并引起收縮。研究指出，米非司酮可以對前列腺素脫氫酶產生抑制，減緩前列腺素的降解，增加內源性前列腺素F2α（PGF2α），而PGF2α 對膠原合成具有抑制作用，能夠軟化及擴張宮頸[12]。利凡諾相對來說興奮子宮的作用較緩和，臨床上很少有利凡諾導致強直性宮縮甚至子宮破裂的報道。引產時利凡諾僅需一次給藥，不需要重復給藥，不會出現藥量難以控制的情況。中晚期妊娠孕婦引產中使用利凡諾配伍米非司酮具有以下優點：（1）用藥劑量及方法容易掌握，其中利凡諾不需要重復給藥，便于臨床觀察，有較高的安全性；（2）能夠縮短引產時間，減輕產婦的痛苦，對于宮頸條件差及初產婦來說，效果十分理想；（3）能夠縮短產婦的住院時間，減少住院費用，減輕其經濟負擔；（4）引產的成功率高，可以避免引產失敗后的二次引產，從而減輕產婦的痛苦，降低其宮內感染等不良事件的發生率；（5）操作簡單，適用于設備、技術相對落后的基層醫院。

綜上所述，中晚期妊娠孕婦引產中使用利凡諾配伍米非司酮臨床效果顯著，可以明顯縮短孕婦的排胎時間、宮縮時間、總產程，提高引產成功率，減少出血量，降低產后宮頸撕裂的發生率及胎盤胎膜殘留率，值得臨床推廣。