血清炎癥細胞因子、同型半胱氨酸水平與頸動脈內膜中層厚度值對腦梗死合并腦動脈狹窄的影響

張靜，劉媛媛，賀軍

西安高新醫院神經內一科，陜西 西安 710082

腦梗死是一種常見的腦血管疾病，主要由腦組織急性缺血缺氧所引起，容易造成患者神經缺損，具有較高的發病率、致殘率和致死率[1]。目前，臨床對腦梗死發病原因的研究較多，其發病的具體機制相對較為復雜，而經多項臨床研究發現，腦動脈狹窄是誘發腦梗死的獨立危險因素，而頸動脈內膜中層厚度(IMT)則是用于評估脈狹窄程度的重要指標，在判斷患者病情嚴重程度和預后情況方面有著較高的應用價值[2-4]。此外，炎癥細胞因子和同型半胱氨酸(Hcy)在機體血管內皮損傷和血栓形成的機制中占有重要位置，一直被視為誘發腦動脈狹窄的危險因素[5]。本研究旨在分析血清炎癥細胞因子、Hcy 水平與IMT 值與腦梗死合并腦動脈狹窄的相關性，為患者病情的評估和預后判定提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月西安高新醫院收治的186例腦梗死合并腦動脈狹窄患者作為研究對象。納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]的診斷標準；(2)經影像學相關檢查確認合并腦動脈狹窄；(3)所有患者均在知情前提下自覺履行知情文書。排除標準：(1)合并器質性病變；(2)近期服用過降脂、抗凝的藥物；(3)存在感染性疾病；(4)患有免疫系統疾病；(5)既往有過精神疾病史，或現階段意識、認知不清。186 例患者中男性102 例，女性84例；年齡46～76歲，平均(67.21±2.45)歲。根據頸部超聲檢查結果，計算研究樣本的頸內動脈狹窄率和IMT值。其中狹窄率＜50%為I型，共49例；狹窄率為50%～70%為Ⅱ型，共82例；狹窄率＞70%為Ⅲ型，共55例。根據IMT 值進行分組，其中IMT＜1 mm 表示頸動脈內膜正常(正常組)，共42 例；IMT 值為1～1.5 mm 表示頸動脈內膜增厚(增厚組)，共109 例；IMT 值＞1.5 mm 表示頸動脈內膜斑塊形成(斑塊形成組)，共35 例。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 Hcy 及炎癥細胞因子檢測方法 抽取所有患者5 mL 的空腹血液，以1 500 r/min 的速度離心10 min 后取血清，放置在-20℃的環境中保存待檢。采用流失免疫熒光發光法[日本希森美康研發的流式細胞儀系統(國械注進：20162400784；型號：CyFlow Ploidy Analyser)]檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素(IL-8)水平。采用乳膠免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平。采用酶比色法[由深圳邁瑞醫療電子股份有限公司生產的全自動生化分析儀(粵械注準：20172400118；型號：BS-280)]檢測Hcy水平。

1.3 IMT 值測定 采用南京科進實業有限公司生產的超聲經顱多普勒血流分析儀(蘇械注準：20162070289；規格：KJ-2V1M)對患者進行頸動脈超聲檢查，根據檢查結果記錄ITM值。

1.4 觀察指標 (1)比較不同狹窄程度患者的血清炎癥細胞因子、Hcy 水平；(2)比較不同IMT 值患者的血清炎癥細胞因子和Hcy水平；(3)分析患者血清炎癥細胞因子、Hcy水平和IMT值之間的相關性。

1.5 統計學方法 應用SPSS24.0 軟件分析所有數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較行SNK-q檢驗；采用Pearson系數分析炎癥細胞因子、Hcy水平和IMT值之間的相關性。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎癥細胞因子、Hcy 水平比較 隨著頸內動脈狹窄程度的增加，患者的TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及Hcy水平也隨之升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1和表2。

表1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎癥細胞因子、Hcy水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with type I,Ⅱ,and Ⅲ(±s)

表1 I型、Ⅱ型、Ⅲ型患者的血清炎癥細胞因子、Hcy水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with type I,Ⅱ,and Ⅲ(±s)

分型I型Ⅱ型Ⅲ型F值P值例數49 82 55 TNF-α(μg/L)65.28±12.82 89.13±13.17 110.64±15.92 136.950 0.001 IL-6(μg/L)87.58±12.69 111.14±20.72 137.32±21.40 87.720 0.001 IL-8(ng/L)148.68±23.56 183.53±23.87 227.15±35.68 104.460 0.001 CRP(mg/L)65.35±5.89 88.41±10.61 105.28±12.12 202.840 0.001 Hcy(μmol/L)22.37±3.55 33.95±7.19 49.85±7.54 232.390 0.001

表2 不同狹窄程度患者的各項指標間兩兩比較Table 2 Pairwise comparison of various indicators among patients with different degrees of stenosis

2.2 不同IMT 值患者的血清炎癥細胞因子和Hcy 水平比較 頸動脈內膜正常組、增厚組和斑塊形成組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 和Hcy 水平依次升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3和表4。

表3 不同IMT值患者的血清炎癥細胞因子和Hcy水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with different IMT values(±s)

表3 不同IMT值患者的血清炎癥細胞因子和Hcy水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines and Hcy levels among patients with different IMT values(±s)

組別正常組增厚組斑塊形成組F值P值例數42 109 35 TNF-α(μg/L)65.31±12.85 94.99±15.64 110.36±20.78 81.360 0.001 IL-6(μg/L)93.16±14.60 119.02±20.74 135.69±21.57 46.970 0.001 IL-8(ng/L)154.28±20.64 197.55±23.81 236.07±25.42 117.610 0.001 CRP(mg/L)69.10±5.74 90.05±10.36 110.72±11.50 174.490 0.001 Hcy(μmol/L)25.94±4.37 40.11±5.64 51.35±6.72 200.950 0.001

表4 不同IMT值患者各項指標間兩兩比較Table 4 Pairwise comparison of various indicators among patients with different IMT values

2.3 炎癥細胞因子、Hcy與IMT值的相關性 經Pearson系數分析結果顯示 炎癥細胞因子與IMT值之間呈正相關(P＜0.05)，Hcy 與IMT 值之間也呈正相關(P＜0.05)，見表5。

表5 炎癥細胞因子、Hcy與IMT值的相關性Table 5 Correlation between inflammatory cytokines, Hcy and IMT values

3 討論

研究發現，動脈粥樣硬化、血管內皮損傷和血栓形成均是腦梗死合并腦動脈狹窄患者疾病發生和發展的病理基礎[7]，其中IMT 值更是臨床用于預測腦血管疾病發生和評價動脈粥樣硬化病情嚴重程度的常見指標。本研究發現，隨著頸內動脈狹窄程度的增加，IMT 值均隨之升高(P＜0.05)。由此可見，隨著動脈狹窄程度的加重，腦梗死患者的頸動脈的IMT 值會逐漸升高，在評估腦梗死患者病情發展方面具有重要意義。

與此同時，本研究還發現，在狹窄程度方面，隨著頸內動脈狹窄程度的增加，患者炎癥細胞因子水平均隨之升高(P＜0.05)；對于不同IMT值患者而言，頸動脈內膜正常組、增厚組和斑塊形成組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 和Hcy 水平依次升高(P＜0.05)。由此可見，血清炎癥細胞因子參與機體血管內皮損傷、血栓形成的過程。究其原因，機體的動脈粥樣硬化是一個由炎癥細胞因子參與的病變過程。在該病變發生過程中，TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等炎癥因子均會被大量釋放，并在體內聚集，從而誘發脂質的沉積和血栓的形成；不僅如此，血栓的形成還會損傷血管內皮，造成動脈粥樣硬化斑塊破裂，從而促使缺血性腦動脈再次發生狹窄[8]。此外，本研究選取的炎癥因子中TNF-α主要通過對細胞毒性的介導作用，以及對免疫的毒性作用來改變血管內壁通透性，并在此基礎上加重血管內皮損傷程度，誘導大量炎癥細胞因子分泌，在介導凝血反應的同時促使血栓形成。而血栓形成后一方面會加重腦組織缺血缺氧程度，另一方面還會再次誘發缺血性腦動脈狹窄的發生[9]。CRP 作為一種蛋白，主要在細胞發生急性損傷時合成，是一種具有代表性的炎性反應標志物。它不僅參與動脈粥樣硬化的過程，而且會誘發腦動脈狹窄的發生[10]。由此可見，血清炎癥細胞因子與腦組織受損情況之間有著密切的聯系。本研究結果證實，血清炎癥因子與IMT之間呈正相關(P＜0.05)。除此以外，Hcy作為預測動脈粥樣硬化的獨立危險因子，可以誘發機體釋放大量炎癥細胞因子，在直接或間接損傷血管內皮的基礎上誘發機體的慢性炎癥反應，并通過生成大量氧自由基和血管平滑肌細胞來影響低密度脂蛋白的氧化，從而誘發血栓的形成[11-12]。

綜上所述，炎癥細胞因子、Hcy 和IMT 均參與腦梗死伴腦動脈狹窄患者病情發生和發展的過程。三者之間有著密切的聯系，并且前兩者與IMT值之間均呈正相關。