曾華華
福建省龍巖人民醫院 (福建龍巖 364000)
剖宮產后下肢深靜脈血栓(lower extremity deep vein thrombosis,LEDVT)的發生與妊娠期血液高凝、手術刺激、血管內皮損傷、術后臥床等多因素相關[1]。LEDVT 患者可表現為下肢腫脹、疼痛、花斑及壞疽等,脫落的血栓可增加肺栓塞風險,因此需采取有效措施積極預防。注射低分子肝素鈉是臨床常用的藥物抗凝方式,其可通過與抗凝血酶因子結合抑制凝血因子活性,抗凝效果較好[2]。研究表明,注射低分子肝素鈉可在一定程度上降低剖宮產后LEDVT 發生率[3]。但大量注射低分子肝素鈉存在出血風險,而小劑量使用單通路作用效果欠佳,因此探究其他安全、有效的方法具有現實意義。物理預防是臨床預防LEDVT 的重要手段,常見手段為使用彈力襪,但此法施加壓力有限,促進血液回流效果欠佳。空氣波壓力治療儀(intermittent pneumatic compression,IPC)為間歇加壓系統,通過對下肢自遠端向近端周期性充放氣,模仿骨骼肌泵血功能,促進肢體血液循環[4]。研究顯示,IPC 在促進肌肉損傷恢復、改善水腫等方面療效顯著[5-6]。基于此,本研究在小劑量注射低分子肝素鈉藥物干預的基礎上聯合IPC 干預,分析其對產婦術后LEDVT 發生率、血液流變學指標及恢復時間的影響,現報道如下。
選取2020 年12 月至2022 年12 月于我院經剖宮產分娩的106 例產婦為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和試驗組,各53 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準,產婦及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較
納入標準:剖宮產分娩,單胎;無LEDVT 病史或家族LEDVT 病史;近期未使用過抗凝藥物。排除標準:對低分子肝素鈉過敏或存在IPC 禁忌證;嚴重臟器功能不全;合并免疫類疾病、凝血功能障礙;嚴重妊娠并發癥;精神異常、認知障礙。
兩組均行剖宮產術,均接受常規干預,包括踝泵運動、體位管理、彈力襪預防,其中踝泵運動15 min/次,3 次/d。
對照組皮下注射低分子肝素鈉(杭州九源基因工程有限公司,國號準字H10980113,劑量100 IU/kg),100 IU/kg/次,2 次/d,連續注射5 d。
試驗組在對照組基礎上使用IPC(Covidien SCDTMExpress 感應壓力泵),充氣時間設為10 s,梯度壓力設為腳踝45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、小腿40 mmHg、大腿30 mmHg,壓力呈階梯變化;10 s 后自動排氣,30 min/次,2 次/d;連續干預5 d。
(1)LEDVT 發生率:統計干預期間兩組LEDVT發生率,LEDVT 診斷標準參考《中國血栓性疾病防治指南》[7]。(2)凝血功能指標:干預前、干預5 d 后,采集產婦外周靜脈血,置于-80 ℃冰箱保存;同批待測血樣采用全自動血凝儀測定凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚體(D-dimer,D-D)。(3)血液流變學指標:干預前、干預5 d 后,采集兩組靜脈血送檢,同批待測血樣采用FASCO-3020 型全自動血液流變快測儀測定全血高切粘度、全血低切粘度;采用Sysmex XT-2000i 全自動血細胞分析儀檢測紅細胞比容。(4)不良反應發生情況:比較兩組治療期間皮下出血、皮疹、血小板減少等并發癥發生情況。(5)恢復時間:比較兩組術后下床活動時間、排氣時間、尿管拔除時間。
采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示,采用t檢驗。計數資料以率表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
干預期間,試驗組1 例產婦發生LEDVT,發生率為1.89%;對照組7 例產婦發生LEDVT,發生率為13.21%。試驗組LEDVT 發生率低于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.867,P=0.027)。
干預5 d 后,兩組PT、APTT 均高于治療前,且試驗組PT、APTT 高于對照組,差異有統計學意 義(P<0.05); 干 預5 d 后,FIB、D-D 均 下降,且試驗組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);TT 組間、組內比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組凝血功能指標比較(±s)
注:與同組治療前相比,aP<0.05;PT 為凝血酶原時間,TT 為凝血酶時間,APTT 為活化部分凝血活酶時間,FIB 為纖維蛋白原,DD 為D-二聚體
組別 例數 PT(s) TT(s)干預前 干預5 d 后 干預前 干預5 d 后試驗組 53 11.26±1.14 12.97±1.65a 16.89±1.35 16.92±1.32對照組 53 11.31±1.15 11.86±1.42a 17.03±1.47 17.11±1.41 t 0.225 3.831 0.511 0.716 P 0.823 <0.001 0.611 0.476組別 例數 ATPP(s) D-D(mg/L)干預前 干預5 d 后 干預前 干預5 d 后試驗組 53 25.13±3.23 28.54±3.76a 3.75±0.63 2.47±0.56a對照組 53 25.08±3.16 26.87±3.51a 3.82±0.71 2.71±0.66a t 0.081 2.364 0.537 2.019 P 0.936 0.020 0.593 0.046組別 例數 FIB(g/L)干預前 干預5 d 后試驗組 53 5.34±1.09 3.67±0.91a對照組 53 5.45±1.23 4.12±1.25a t 0.487 2.119 P 0.627 0.036
干預5 d 后,兩組全血高切粘度、全血低切粘度、紅細胞比容均低于治療前,且試驗組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組血液流變學指標比較(mPa.s,±s)

表3 兩組血液流變學指標比較(mPa.s,±s)
注:與同組治療前相比,aP<0.05
組別 例數 全血高切粘度(mPa.s) 全血低切粘度(mPa.s)干預前 干預5 d 后 干預前 干預5 d 后試驗組 53 4.73±0.21 4.22±0.18a 8.65±0.78 8.14±0.32a對照組 53 4.69±0.27 4.45±0.14a 8.58±0.76 8.34±0.28a t 0.851 7.343 0.468 3.424 P 0.397 <0.001 0.641 <0.001組別 例數 紅細胞比容(%)干預前 干預5 d 后試驗組 53 37.95±0.25 37.32±0.32a對照組 53 38.07±0.43 37.63±0.27a t 1.756 5.390 P 0.082 <0.001
治療期間,兩組不良反應比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組并發癥發生情況比較
試驗組術后下床活動時間、排氣時間、尿管拔除時間均低于對照組(P<0.05),見表5。
表5 兩組恢復時間比較(h,±s)

表5 兩組恢復時間比較(h,±s)
組別 例數 下床活動時間 排氣時間 尿管拔除時間試驗組 53 17.86±5.31 24.15±5.26 19.77±6.79對照組 53 19.94±4.62 26.77±7.69 23.15±7.60 t 2.151 2.047 2.414 P 0.034 0.043 0.018
低分子肝素鈉是產科常用抗凝藥物,本質為高度硫酸化的線性多糖,經分級處理分子量降低,較普通肝素生物穩定性更強[8]。其可針對性滅活凝血因子Xa 等含絲氨酸活化中心的凝血因子,發揮抗血栓形成作用[9]。LEDVT 發生的主因是血液回流障礙,治療應以促進血液循環為主要原則。臨床采用多種物理干預手段,以彈力襪、IPC 較為常見。彈力襪通過對小腿持續加壓達到促進血液回流的效果,優點是方便、快捷,但存在壓力較小、無法調節等缺點,且彈力襪邊緣長期壓迫皮膚,可能造成壓力性損傷[10]。IPC 為新型設備,主要利用充放氣對大腿、小腿加壓,促進血液回流。其間歇性加壓更符合人體血液循環規律,避免持續加壓造成的損傷;同時壓力調節范圍較大,可實現多部位加壓,以更好地適應不同患者的預防需求。本研究結果顯示,試驗組LEDVT 發生率低于對照組,說明IPC 聯合藥物干預可有效降低LEDVT 發生率。
多種原因導致的血液高凝狀態是LEDVT 形成的生理基礎,調節凝血功能是預防LEDVT 的重要環節。本研究結果顯示,試驗組PT、APTT 高于對照組,FIB、DD 低于對照組,說明聯合IPC 可增強低分子肝素鈉的抗凝效果。其原因為,低分子肝素鈉中的肝素可與抗凝血酶Ⅲ結合,促使其構型改變更易與凝血酶結合,形成復合物,進而抑制纖維蛋白原轉化為纖維蛋白,發揮良好的抗凝效果[11];同時,IPC 可通過脈沖式血流預防凝血因子聚集,避免凝血因子附著于血管內膜,起到高度抗凝作用[12]。
血液流變學是反映血液流動、成分等相關的科學。研究顯示,剖宮產產婦受手術創傷和疼痛影響,圍手術期血液流變指標波動較大,術后1~3 d 呈峰值狀態,在此期間血液黏滯度呈異常狀態[13]。本研究結果顯示,試驗組全血高切粘度、全血低切粘度、紅細胞比容均低于對照組,表明采用IPC 聯合低分子肝素鈉可積極調節剖宮產圍手術期血液流異常狀態。其原因為,低分子肝素鈉在抑制凝血酶的同時可增強血管通透性,從而提高血液流動性,降低全血粘度[14];同時,IPC 氣壓泵式軀體循環可通過充氣、排氣過程的反復作用,提高血液流速,促進血液快速、穩定地單向流動,進而降低全血高切粘度。因此,聯合IPC 可提高低分子肝素鈉預防LEDVT 的效果,且未增加并發癥發生風險,表明此法較為安全。陶芳等[15]研究認為,此療法不增加產后出血風險,與本研究結論相似。本研究結果顯示,試驗組術后下床活動時間、排氣時間、尿管拔除時間更短,提示聯合IPC 可縮短患者術后恢復時間。其原因為,使用IPC 可改善下肢外周循環,緩解術后末端缺血、水腫情況,不僅能有效預防血栓形成,還可通過刺激內皮功能促進剖宮產傷口恢復,有助于患者更早地開始自主活動[16-17]。此外,研究顯示聯合IPC 可減輕術后疼痛[18],可能是患者術后恢復時間縮短的原因之一。
綜上所述,IPC 聯合藥物干預可降低剖宮產術后LEDVT 發生率,改善凝血及血流變指標,縮短恢復時間,且不會增加安全風險。