銀翹散輔助西藥治療川崎病對患兒冠狀動脈損害發生率的影響

林曉琴

(閩清縣總醫院,福建 福州 350800)

川崎病(KD)多發于5歲以下兒童,是一種急性全身性中小血管炎癥,伴有發熱、皮疹、黏膜充血、淋巴結腫大等癥狀,主要造成冠狀動脈損傷,少數患兒累及多器官損傷[1]。KD發病率持續增高,若不及時治療,可對患兒生長發育及身心健康造成嚴重危害,據統計,未經治療的患兒有15%～25%發生冠狀動脈損傷,甚至心臟損傷或猝死[2]。KD發病機制尚未明確,主要以緩解臨床癥狀、炎癥反應,減少冠狀動脈損傷發生為治療目的,目前臨床上首選丙種球蛋白與阿司匹林聯合治療KD,但仍有部分患兒治療效果欠佳[3]。銀翹散是一種中藥組方,其重要成分具有清熱解毒、疏散風熱、益氣滋陰效果,已被用于治療心肌炎[4]。為探究銀翹散輔助西藥治療KD對患兒冠狀動脈損害發生率的影響,本文做以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019.01—2021.08我院收治的108例KD患兒。納入標準:(1)符合KD中、西醫診斷標準[5];(2)首次確診;(3)年齡<5歲;(4)家屬知情同意。排除標準:(1)其他疹性疾病者;(2)心、肝等器官嚴重損傷者;(3)對所用藥物過敏者;(4)嚴重感染者;(5)血液系統、免疫系統疾病者。單雙球法隨機分為對照組54例,觀察組54例。對照組男32例,女22例;年齡(2.85±0.81)歲;病程(6.57±1.43)d;嚴重程度:Ⅰ～Ⅱ期28例,Ⅲ～Ⅳ期26例。觀察組男34例,女20例;年齡(2.73±0.78)歲;病程(6.42±1.37)d;嚴重程度:Ⅰ～Ⅱ期30例,Ⅲ～Ⅳ期24例。兩組患兒一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組患兒接受西藥治療。口服阿司匹林(生產廠家:北京中新藥業股份有限公司;批準文號:國藥準字H13023461;規格:25mg*100片),劑量為30mg·(kg·d)-1,體溫正常3 d后,改為小劑量3～5·mg(kg·d)-1,頓服,至血常規、血沉恢復正常。同時行靜脈注射丙種球蛋白(生產廠家:華蘭生物工程有限公司;批準文號:國藥準字S20113011;規格:2.5 g/瓶),注射劑量為1.0 g(kg·d)-1,連續注射2 d。

觀察患兒接受銀翹散輔助西藥治療。組方為:金銀花、連翹、黃芪各9 g,牛蒡子、桔梗、薄荷各5 g,竹葉、生甘草、荊芥穗、淡豆豉各3 g,臨證加減:腹痛腹瀉者,加黃連5 g;熱甚者,加石膏、生母各5 g。水煎至150 mL,1劑/d,分3次溫服。兩組患兒均治療10 d。

1.3 觀察指標

(1)臨床癥狀:記錄發熱、淋巴結腫大、黏膜充血、皮疹消失時間。(2)血常規指標水平:治療前和治療10 d后采用全自動血球分析儀(DF120型)檢測白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)、紅細胞沉降率(ESR)。(3)血管內皮指標:治療前和治療10 d后采用酶聯免疫吸附試劑盒檢測血清血管內皮生長因子(VEGF)、抗內皮細胞抗體(AECA)、抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA),試劑盒均由美國Invitrogen公司提供。(4)冠狀動脈損傷:隨訪1年,記錄冠狀動脈血栓、冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 癥狀消失時間比較

觀察組患兒各癥狀消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 癥狀消失時間比較

2.2 血常規指標比較

治療10 d后,兩組患兒WBC、PLT、ESR水平均較治療前降低(P<0.05),觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 血常規指標比較

2.3 血管內皮指標比較

治療10 d后,兩組患兒VEGF、AECA、ANCA水平均較治療前降低(P<0.05),觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 血管內皮指標比較

2.4 冠狀動脈損傷比較

隨訪期間,觀察組冠狀動脈損傷發生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 冠狀動脈損傷比較[n(%)]

3 討論

KD主要表現為彌漫性黏膜炎癥、持續發熱、手腳硬腫、頸淋巴結腫脹及多發性皮疹等,其發病機制尚不明確,但主要病機為免疫系統過度活化、全身中小血管炎癥,若不及時治療,隨著病情發展,引發冠狀動脈狹窄、擴張及冠狀動脈瘤,導致患兒心肌梗死,甚至死亡[6-7]。丙種球蛋白能夠減少KD患兒冠狀動脈損傷率,但仍有10%～20%的患兒因對其產生耐藥性療效欠佳,且這些患兒冠狀動脈損傷發生率更高[8]。阿司匹林具有散熱鎮痛、抗炎效果,常與丙種球蛋白聯合使用治療KD,能夠促進臨床癥狀消失[9]。

銀翹散由多種重要成分組成,有清熱解毒、疏風止痛之效。方中金銀花、連翹清熱解毒、消腫散結,黃芪具有補氣固表、利水消腫之效,牛蒡子具有疏風散熱、解毒消腫之效,桔梗祛痰通肺,薄荷祛風清熱、抗菌消炎,竹葉清熱解毒,生甘草清熱解毒、潤肺止咳,荊芥穗怯風散熱,淡豆豉疏散表邪。現代藥理表明,金銀花抗氧化、抗炎、抗病毒[10];連翹抗炎抑菌、抗氧化[11];黃芪強心降壓、提高免疫力、利尿,可改善心腦血管疾病[12]。本研究結果發現,與對照組相比,觀察組臨床癥狀消失時間較短,表明銀翹散輔助西藥治療能夠改善KD患兒臨床癥狀,效果優于單一西藥治療。這可能是因為銀翹散組方成分具有清熱解毒、消腫止痛等效果,聯合西藥治療,可在短時間內促進臨床癥狀消失。

本研究發現,治療后,患兒血常規各指標、血管內皮指標水平均降低,且觀察組低于對照組,此外,觀察組冠狀動脈損傷發生率低于對照組,提示銀翹散輔助西藥治療能夠改善KD患兒血常規指標、血管內皮指標水平,減少冠狀動脈損傷發生。分析原因可能是丙種球蛋白可封閉血小板表面FC受體,抑制炎癥反應,且該藥可抑制細胞產生細胞毒素,抑制血小板凝結,防止血栓形成;阿司匹林可緩解炎癥反應,通過抑制血栓素A2形成,抑制血栓發生。銀翹散輔助治療,其藥方中抗炎抑菌、強心降壓、利尿、抗氧化成分可加強西藥抗炎作用,提高治療效果,減少冠狀動脈損傷。

綜上所述,銀翹散輔助西藥治療能夠促進KD患兒臨床癥狀消失,抑制血小板聚集,緩解血管內皮炎癥損傷,減少冠狀動脈損傷發生。